En fase 2 klinisk studie av Pegerytropoietin-injeksjon (RD01) for behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt med hemodialyse
En multisenter, randomisert, enkeltblind, aktiv komparatorkontrollert fase 2 klinisk studie av effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Pegerytropoietin-injeksjon (RD01) i forskjellige medisiner for behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt med hemodialyse
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter randomisert, enkeltblind, aktiv komparatorkontrollert fase 2-studie. Studiet er delt inn i to stadier. Det første stadiet varer i 18 uker, og er delt inn i fast doseperiode (dag 1~ 6. uke) og dosejusteringsperiode (7. ~ 18. uke). Den andre fasen varer i 28 uker, og er også delt inn i dosejusteringsperiode (19. ~ 38. uke) og evalueringsperiode (39. ~ 46. uke).
Pasienter blir tilfeldig fordelt på syv studiegrupper i første fase. Av alle disse syv gruppene er seks grupper: Gruppe A (0,8 μg/kg RD01, en gang annenhver uke, subkutan injeksjon, i 18 uker)、Gruppe B (1,2μg/kg RD01, en gang annenhver uke, subkutan injeksjon, for 18 uker)、Gruppe C (1,6 μg/kg RD01, en gang annenhver uke, subkutan injeksjon, i 18 uker)、 Gruppe D (0,8 ug/kg RD01, en gang annenhver uke, intravenøs injeksjon, i 18 uker)、Gruppe E (150 IE/kg rHuEPO, en gang i uken, subkutan injeksjon, i 18 uker)、Gruppe F (8μl/kg placebo, en gang annenhver uke, i 6 uker; deretter 150 IE/kg rHuEPO, en gang i uken, subkutan injeksjon, 7. ~ 18. uke).
I begynnelsen av det andre stadiet må noen pasienter i disse seks gruppene randomiseres på nytt. Hvorav pasienter i gruppe A、B、C er tilfeldig tildelt gruppe a (RD01, en gang annenhver uke, subkutan injeksjon, 19. ~ 46. uke)、Gruppe b (RD01, en gang hver fjerde uke, subkutan injeksjon, 19. ~ 46. uke). )、Gruppe c (RD01, en gang hver sjette uke, subkutan injeksjon, 19. ~ 46. uke); Pasienter i gruppe D går direkte inn i gruppe d (RD01, en gang hver fjerde uke, intravenøs injeksjon, 19. ~ 46. uke); Pasienter i gruppe E og F blir tilfeldig tildelt gruppe e (rHuEPO en gang i uken, intravenøs injeksjon, 19. ~ 46. uke) og gruppe f (rHuEPO en gang i uken, subkutan injeksjon, 19. ~ 46. uke). Startdosen for det andre trinnet for individuell pasient i alle grupper refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første trinnet.
I løpet av hele studieperioden har ikke alle pasienter i seks grupper lov til å justere dosen de første 6 ukene, mens i den gjenværende prøveperioden var dosejustering tillatt en gang annenhver uke om nødvendig.
Det er en spesiell gruppe G (1,6 μg/kg RD01, en gang hver fjerde uke, subkutan injeksjon, dag 1 ~ 28. uke), alle pasienter får justere dosen i løpet av hele 28 uker.
Denne fase 2-studien skal evaluere effektiviteten, sikkerheten og PK/PD-karakteristikkene til forskjellige doser, frekvenser og ruter for pegerytropoietin-injeksjon (RD01) som vedlikeholdsterapi ved behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresvikt med hemodialyse.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
- Rekruttering
- Renal Rheumatology and Immunology department Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kronisk nyresvikt som gjennomgår vedlikeholdshemodialyse i minst 12 uker;
- 18 ≤ alder ≤ 75 år, mann eller kvinne;
- Pasienter som har fått korttidsvirkende EPO-behandling og oppfyller behandlingsstandarden (hemoglobin 100 ~ 120 g/L). Gjennomsnittlig Hb-verdi i screeningsperioden (med minst to ukers mellomrom) er innenfor området 100 ~ 120 g/l (begge ender). Forskjellen er mindre enn 10g / L;
- Evaluering av jernstatus i løpet av screeningsperioden, transferrinmetning (TSAT) ≥20 % eller serumferritin (SF) ≥200 μg/L;
- Evaluering av dialysetilstrekkelighet i løpet av screeningsperioden, med SpKt / V≥1,2 eller URR≥65 %;
- Forsøkspersonene samtykker i å bruke pålitelige prevensjonsmidler fra screeningsperioden til innen 6 måneder etter siste medisinering
- Signer det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har fått eller planlegger å få en nyretransplantasjon i løpet av studieperioden
- Bortsett fra nyreanemi, er det andre sykdommer som forårsaker kronisk anemi (som sigdcelleanemi, myelodysplastisk syndrom, hematologiske maligniteter, myelom, hemolytisk anemi, aplastisk anemi av ren røde blodlegemer)
- Pasienter med akutt eller kronisk blodtap (som øvre gastrointestinal blødning) i løpet av de siste 3 månedene eller pasienter som har gjennomgått operasjon med omfattende blødninger, eller pasienter som planlegger å gjennomgå kirurgi i løpet av studieperioden
- Pasienter med koagulasjonsdysfunksjon (tid til aktivering av delvis tromboplastin > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi)
Følgende omstendigheter (inkludert men ikke begrenset til) under screeningen, evaluerte etterforskerne at den ikke var egnet for påmelding:
- Unormal leverfunksjon (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase er mer enn 3 ganger øvre grense for normalverdi);
- Pasienter som var positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantigen (HBeAg), HIV-antistoff (HIV-Ab), hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) eller Treponema pallidum-antistoff;
- Pasienter med alvorlig sekundær hyperparatyreoidisme (iPTH> 1000 ng/L);
- Pasienter med alvorlig hypertensjon og dårlig kontroll over blodtrykket (systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
- Pasienter med alvorlig tromboembolisk sykdom
- Personer med alvorlig kardio-cerebral karsykdom (unntatt luminal infarkt), alvorlig eller ustabil koronarsykdom, hjertesvikt (NYHA III eller IV) eller hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 3 måneder
- Pasienter med ondartede svulster (unntatt ikke-melanom hudkreft eller reseksjonert kreft in situ)
- Personer med en historie med alvorlige allergier (inkludert legemiddelallergier), allergier mot erytropoietin eller allergiske mot en hvilken som helst komponent i teststoffet (som humant serumalbumin)
- Personer med alvorlig infeksjon som får systemisk antibiotika
- Pasienter som har mottatt androgenbehandling eller blodtransfusjonsbehandling i løpet av de siste 8 ukene;
- Deltok i andre kliniske studier med nye medikamenter som forsøksperson innen 3 måneder eller tilbaketrekningstiden var kortere enn halveringstiden på testmedikamentet på 5 på registreringstidspunktet (den som er lengst);
- Pasienter med en historie med anfall
- Gravide og ammende kvinner
- Alkohol-, narkotika- eller rusmisbrukere
- Andre situasjoner som forskeren mener kan påvirke gyldighetsvurderingen eller ikke egner seg for deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe A +Gruppe a
Gruppe A: 0,8 μg/kg RD01, en gang annenhver uke, dag 1 ~ 18. uke; Gruppe a: refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første trinnet, en gang annenhver uke, 19. ~ 46. uke
|
RD01 er et PEGylert rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe B +gruppe b
Gruppe B: 1,2μg/kg RD01, en gang annenhver uke, dag 1 ~ 18. uke; Gruppe b: refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første stadiet, en gang hver fjerde uke, 19. ~ 46. uke
|
RD01 er et PEGylert rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe C +gruppe c
Gruppe C: 1,6μg/kg RD01, en gang annenhver uke, dag 1~ 18. uke; Gruppe c: refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første trinnet, en gang hver sjette uke, 19. ~ 46. uke
|
RD01 er et PEGylert rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe D +Gruppe d
Gruppe D: 0,8μg/kg RD01, en gang annenhver uke, dag 1 ~ 18. uke; Gruppe d: refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første stadiet, en gang hver fjerde uke, 19. ~ 46. uke
|
RD01 er et PEGylert rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Eksperimentell gruppe E +Gruppe e
Gruppe E: 150 IE/kg rHuEPO, en gang i uken, subkutan administrering, dag 1 ~ 18. uke; Gruppe e: refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første stadiet, en gang i uken, intravenøs administrering, 19. ~ 46. uke
|
rHuEPO er et rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Eksperimentell gruppe F +Gruppe f
Gruppe F: 8μl placebo, en gang annenhver uke, i 6 uker; 150 IE/kg rHuEPO, en gang i uken, subkutan injeksjon, 7. ~ 18. uke; Gruppe f: refererer til den ukentlige dosen ved slutten av det første stadiet, en gang i uken, subkutan administrering, uke 19-46
|
placebo
rHuEPO er et rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentgruppe G
Gruppe G: 1,6μg/kg RD01, en gang hver fjerde uke, dag 1~ 28. uke;
|
RD01 er et PEGylert rekombinant humant erytropoietin med samme biologiske effekter som naturlig erytropoietin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær effektindeks: Endringen i hemoglobinkonsentrasjonen i forsøksgruppen fra baseline til slutten av 4. og 6. uke
Tidsramme: Dag 1~4. uke og dag 1~6. uke
|
Dag 1~4. uke og dag 1~6. uke
|
|
|
Primær effektindeks: Forskjellen i hemoglobinkonsentrasjon mellom forsøksgruppen og placebogruppen ved slutten av 4. og 6. uke;
Tidsramme: Dag 1~4. uke og dag 1~6. uke
|
Dag 1~4. uke og dag 1~6. uke
|
|
|
Primær effektindeks: endring av hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til slutten av første stadium
Tidsramme: Dag 1-18 uke
|
Mengden endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til slutten av det første stadiet
|
Dag 1-18 uke
|
|
Primær effektindeks: endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til evalueringsperioder i andre fase (39. ~ 46. uke)
Tidsramme: Dag 1~ evalueringsperioder (39. ~ 46. uke)
|
Mengden endring i hemoglobinkonsentrasjon fra baseline til evalueringsperiodene i andre fase (39. ~ 46. uke).
|
Dag 1~ evalueringsperioder (39. ~ 46. uke)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundær effektindeks: den optimale dosen
Tidsramme: slutten av 18. uke og 39. ~ 46. uke
|
Den optimale dosen av forsøkspersonene ved slutten av første fase og evalueringsperioden (39. ~ 46. uke) i andre fase
|
slutten av 18. uke og 39. ~ 46. uke
|
|
Sekundær effektindeks: vedlikeholdshastighet
Tidsramme: Uke 39-46
|
andelen forsøkspersoner hvis gjennomsnittlige Hb-konsentrasjon holder seg innenfor målområdet i løpet av evalueringsperioden
|
Uke 39-46
|
|
Sekundær effektindeks: Andel forsøkspersoner med ustabil Hb i løpet av evalueringsperioden
Tidsramme: Uke 39-46
|
Uke 39-46
|
|
|
Sekundær effektindeks: andelen ganger Hb forblir innenfor målområdet
Tidsramme: Uke 39-46
|
andelen ganger den målte Hb-konsentrasjonen forblir innenfor målområdet i løpet av evalueringsperioden;
|
Uke 39-46
|
|
Sekundær effektindeks: EPO dosekonverteringskoeffisient på RD01
Tidsramme: slutten av 18. uke og 39. ~ 46. uke
|
EPO-dosekonverteringsfaktor for forsøkspersoner ved slutten av første trinn og evalueringsperioder i andre trinn
|
slutten av 18. uke og 39. ~ 46. uke
|
|
Sikkerhetsindikator: uønskede hendelser
Tidsramme: i 46 uker
|
type, andel og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
|
i 46 uker
|
|
Immunogenisitetsindikator: forekomst av anti-RD01-antistoffer
Tidsramme: i 46 uker
|
forekomst av anti-RD01 antistoffer
|
i 46 uker
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: i 46 uker
|
Cmax for RD01 hos pasienter med langtidsmedisinering.
|
i 46 uker
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: i 46 uker
|
AUC for RD01 hos pasienter med langtidsmedisinering.
|
i 46 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SZSBE-RD01-HD-II-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .