Een klinische fase 2-studie van pegerytropoëtine-injectie (RD01) voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met chronisch nierfalen met hemodialyse
Een multicenter, gerandomiseerde, enkelblinde, door actieve comparator gecontroleerde klinische fase 2-studie naar de effectiviteit, veiligheid en farmacokinetiek van pegerytropoëtine-injectie (RD01) in verschillende medicatieschema's voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met chronisch nierfalen met hemodialyse
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een gerandomiseerde, enkelblinde, actieve comparator-gecontroleerde fase 2-studie in meerdere centra. Het onderzoek is opgedeeld in twee fasen. De eerste fase duurt 18 weken en is verdeeld in een periode met een vaste dosis (dag 1 ~ 6e week) en een periode van dosisaanpassing (7e ~ 18e week). De tweede fase duurt 28 weken en is ook verdeeld in een dosisaanpassingsperiode (19e ~ 38e week) en een evaluatieperiode (39e ~ 46e week).
In de eerste fase worden patiënten willekeurig toegewezen aan zeven onderzoeksgroepen. Van al deze zeven groepen zijn er zes groepen: Groep A (0,8 μg/kg RD01, eenmaal per twee weken, subcutane injectie, gedurende 18 weken), Groep B (1,2 μg/kg RD01, eenmaal per twee weken, subcutane injectie, gedurende 18 weken)、Groep C (1,6 µg/kg RD01, eenmaal per twee weken, subcutane injectie, gedurende 18 weken)、 Groep D (0,8 µg/kg RD01, eenmaal per twee weken, intraveneuze injectie, gedurende 18 weken)、Groep E (150 IE/kg rHuEPO, eenmaal per week, subcutane injectie, gedurende 18 weken)、Groep F (8μl/kg placebo, eenmaal per twee weken, gedurende 6 weken; daarna 150 IE/kg rHuEPO, eenmaal per week, subcutane injectie, 7e ~ 18e week).
Aan het begin van de tweede fase moeten sommige patiënten in deze zes groepen opnieuw gerandomiseerd worden. Waarvan patiënten in Groep A、B、C willekeurig worden toegewezen aan Groep a (RD01, eenmaal per twee weken, subcutane injectie, 19e ~ 46e week)、 Groep b (RD01, eenmaal per vier weken, subcutane injectie, 19e ~ 46e week )、Groep c (RD01, eenmaal per zes weken, subcutane injectie, 19e ~ 46e week); Patiënten in groep D gaan rechtstreeks naar groep d (RD01, eenmaal per vier weken, intraveneuze injectie, 19e ~ 46e week); Patiënten in Groep E en F worden willekeurig toegewezen aan Groep e (rHuEPO eenmaal per week, intraveneuze injectie, 19e ~ 46e week) en Groep f (rHuEPO eenmaal per week, subcutane injectie, 19e ~ 46e week). De startdosis van de tweede fase voor individuele patiënten in alle groepen verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase.
Gedurende de gehele studieperiode mogen alle patiënten in zes groepen de dosering in de eerste 6 weken niet aanpassen, terwijl in de resterende proefperiode de dosering indien nodig eenmaal per twee weken mocht worden aangepast.
Er is een speciale groep G (1,6 μg/kg RD01, eens in de vier weken, subcutane injectie, dag 1 ~ 28e week), alle patiënten mogen gedurende de hele 28 weken de dosering aanpassen.
Deze fase 2-studie is bedoeld om de effectiviteit, veiligheid en de PK/PD-kenmerken te evalueren van verschillende doses, frequenties en routes van pegerytropoëtine-injectie (RD01) als onderhoudstherapie bij de behandeling van anemie bij patiënten met chronisch nierfalen met hemodialyse.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200092
- Werving
- Renal Rheumatology and Immunology department Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met chronisch nierfalen die gedurende ten minste 12 weken onderhoudshemodialyse ondergaan;
- 18 ≤ leeftijd ≤ 75 jaar, man of vrouw;
- Patiënten die een kortwerkende EPO-behandeling hebben gekregen en voldoen aan de behandelnorm (hemoglobine 100 ~ 120 g/L). De gemiddelde Hb-waarde in de screeningsperiode (minstens twee weken na elkaar) ligt binnen het bereik van 100 ~ 120 g/L (beide uiteinden). Het verschil is minder dan 10g/L;
- Evaluatie van de ijzerstatus tijdens de screeningperiode, transferrineverzadiging (TSAT) ≥20% of serumferritine (SF) ≥200 μg / L;
- Evaluatie van dialysetoereikendheid tijdens de screeningperiode, met SpKt / V≥1,2 of URR≥65%;
- De proefpersonen stemmen ermee in betrouwbare anticonceptiva te gebruiken vanaf de screeningsperiode tot binnen 6 maanden na de laatste medicatie
- Onderteken de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die tijdens de studieperiode een niertransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn een niertransplantatie te ondergaan
- Behalve nieranemie zijn er andere ziekten die chronische bloedarmoede veroorzaken (zoals sikkelcelanemie, myelodysplastisch syndroom, hematologische maligniteiten, myeloom, hemolytische anemie, zuivere rode bloedcel-aplastische anemie)
- Patiënten met acuut of chronisch bloedverlies (zoals bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal) in de afgelopen 3 maanden of patiënten die een operatie hebben ondergaan met uitgebreide bloedingen, of patiënten die van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode
- Patiënten met stollingsdisfunctie (tijd om partiële tromboplastine te activeren> 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde)
De volgende omstandigheden (inclusief maar niet beperkt tot) tijdens de screening hebben de onderzoekers beoordeeld dat deze niet geschikt is voor inschrijving:
- Abnormale leverfunctie (aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase is meer dan 3 keer de bovengrens van de normale waarde);
- Patiënten die positief waren voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantigeen (HBeAg), HIV-antilichaam (HIV-Ab), hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) of Treponema pallidum-antilichaam;
- Patiënten met ernstige secundaire hyperparathyreoïdie (iPTH> 1000 ng/l);
- Patiënten met ernstige hypertensie en slechte controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg)
- Patiënten met ernstige trombo-embolische aandoeningen
- Mensen met ernstige cardio-cerebrale vasculaire aandoeningen (exclusief luminaal infarct), ernstige of onstabiele coronaire hartziekte, hartfalen (NYHA III of IV) of myocardinfarct of beroerte binnen 3 maanden
- Patiënten met kwaadaardige tumoren (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of in situ gereseceerde kanker)
- Mensen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën (inclusief medicijnallergieën), allergieën voor erytropoëtine of allergisch voor een bestanddeel van het testgeneesmiddel (zoals humaan serumalbumine)
- Mensen met een ernstige infectie die systemische antibiotica krijgen
- Patiënten die in de afgelopen 8 weken androgeentherapie of bloedtransfusietherapie hebben gekregen;
- Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen als proefpersoon binnen 3 maanden of de wachttijd was korter dan de 5 halfwaardetijd van het testgeneesmiddel op het moment van inschrijving (welke van de twee het langst is);
- Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies
- Zwangere en zogende vrouwen
- Alcohol-, drugs- of drugsverslaafden
- Andere situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het validiteitsoordeel kunnen beïnvloeden of die niet geschikt zijn voor deelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep A + groep a
Groep A: 0,8 μg/kg RD01, eens in de twee weken, dag 1 ~ 18e week; Groep a: verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase, eens in de twee weken, 19e ~ 46e week
|
RD01 is een gePEGyleerd recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Experimentele groep B + groep b
Groep B: 1,2 μg/kg RD01, eenmaal per twee weken, dag 1 ~ 18e week; Groep b: verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase, eens in de vier weken, 19e~46e week
|
RD01 is een gePEGyleerd recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Experimentele groep C + groep c
Groep C: 1,6 μg/kg RD01, eenmaal per twee weken, dag 1 ~ 18e week; Groep c: verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase, eenmaal per zes weken, 19e~46e week
|
RD01 is een gePEGyleerd recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Experimentele groep D + groep d
Groep D: 0,8 μg/kg RD01, eenmaal per twee weken, dag 1~18e week; Groep d: verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase, eens in de vier weken, 19e~46e week
|
RD01 is een gePEGyleerd recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Experimentele groep E + groep e
Groep E: 150 IE/kg rHuEPO, eenmaal per week, subcutane toediening, Dag 1~ 18e week; Groep e: verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase, eenmaal per week, intraveneuze toediening, 19e~46e week
|
rHuEPO is een recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Experimentele groep F + groep f
Groep F: 8μl placebo, eenmaal per twee weken, gedurende 6 weken; 150 IE/kg rHuEPO, eenmaal per week, subcutane injectie, 7e ~ 18e week; Groep f: verwijst naar de wekelijkse dosis aan het einde van de eerste fase, eenmaal per week, subcutane toediening, 19e~46e week
|
placebo
rHuEPO is een recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Experimentele Groep G
Groep G: 1,6 μg/kg RD01, eenmaal per vier weken, dag 1~ 28e week;
|
RD01 is een gePEGyleerd recombinant humaan erytropoëtine met dezelfde biologische effecten als natuurlijk erytropoëtine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire werkzaamheidsindex: de verandering van de hemoglobineconcentratie van de experimentele groep vanaf de basislijn tot het einde van de 4e en 6e week
Tijdsspanne: Dag 1~4e week & Dag 1~6e week
|
Dag 1~4e week & Dag 1~6e week
|
|
|
Primaire werkzaamheidsindex: het verschil in hemoglobineconcentratie tussen de experimentele groep en de placebogroep aan het einde van de 4e en 6e week;
Tijdsspanne: Dag 1~4e week & Dag 1~6e week
|
Dag 1~4e week & Dag 1~6e week
|
|
|
Primaire werkzaamheidsindex: verandering van de hemoglobineconcentratie vanaf de basislijn tot het einde van de eerste fase
Tijdsspanne: Dag 1~18e week
|
De mate van verandering in de hemoglobineconcentratie vanaf de basislijn tot het einde van de eerste fase
|
Dag 1~18e week
|
|
Primaire werkzaamheidsindex: verandering in hemoglobineconcentratie vanaf baseline tot de evaluatieperiodes in de tweede fase (39e ~ 46e week)
Tijdsspanne: Dag 1~ evaluatieperiodes (39e ~ 46e week)
|
De mate van verandering in de hemoglobineconcentratie vanaf de basislijn tot de evaluatieperiodes in de tweede fase (39e ~ 46e week).
|
Dag 1~ evaluatieperiodes (39e ~ 46e week)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire werkzaamheidsindex: de optimale dosering
Tijdsspanne: het einde van de 18e week & 39e ~ 46e week
|
De optimale dosering van de proefpersonen aan het einde van de eerste fase en de evaluatieperiode (39e ~ 46e week) in de tweede fase
|
het einde van de 18e week & 39e ~ 46e week
|
|
Secundaire werkzaamheidsindex: onderhoudspercentage
Tijdsspanne: 39e-46e week
|
het aantal proefpersonen waarvan de gemiddelde Hb-concentratie tijdens de evaluatieperiode binnen het doelbereik blijft
|
39e-46e week
|
|
Secundaire werkzaamheidsindex: Percentage proefpersonen met instabiel Hb tijdens de evaluatieperiode
Tijdsspanne: 39e-46e week
|
39e-46e week
|
|
|
Secundaire werkzaamheidsindex: aantal keren dat het Hb binnen het streefbereik blijft
Tijdsspanne: 39e-46e week
|
het aantal keren dat de gemeten Hb-concentratie tijdens de evaluatieperiode binnen het streefbereik blijft;
|
39e-46e week
|
|
Secundaire werkzaamheidsindex: EPO-dosisconversiecoëfficiënt van RD01
Tijdsspanne: einde van de 18e week & 39e ~ 46e week
|
EPO-dosisconversiefactor voor proefpersonen aan het einde van de eerste fase en evaluatieperiodes in de tweede fase
|
einde van de 18e week & 39e ~ 46e week
|
|
Veiligheidsindicator: bijwerkingen
Tijdsspanne: gedurende 46 weken
|
het type, de proportie en de ernst van bijwerkingen
|
gedurende 46 weken
|
|
Immunogeniciteitsindicator: incidentie van anti-RD01-antilichamen
Tijdsspanne: gedurende 46 weken
|
incidentie van anti-RD01-antilichamen
|
gedurende 46 weken
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: gedurende 46 weken
|
de Cmax van RD01 bij patiënten met langdurige medicatie.
|
gedurende 46 weken
|
|
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: gedurende 46 weken
|
de AUC van RD01 bij patiënten met langdurige medicatie.
|
gedurende 46 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SZSBE-RD01-HD-II-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .