Um estudo clínico de fase 2 da injeção de pegeritropoetina (RD01) para o tratamento da anemia em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise
Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, simples-cego, controlado por comparador ativo de fase 2 sobre a eficácia, segurança e farmacocinética da injeção de pegeritropoietina (RD01) em diferentes esquemas de medicação para o tratamento de anemia em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, cego, controlado por comparador ativo. O estudo está dividido em duas etapas. A primeira fase dura 18 semanas e é dividida em período de dose fixa (dia 1 ~ 6ª semana) e período de ajuste de dose (7ª ~ 18ª semana). A segunda etapa tem duração de 28 semanas, e também é dividida em período de ajuste de dose (19ª ~ 38ª semana) e período de avaliação (39ª ~ 46ª semana).
Os pacientes são distribuídos aleatoriamente em sete grupos de estudo na primeira fase. De todos esses sete grupos, seis grupos são: Grupo A (0,8μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, injeção subcutânea, por 18 semanas)、Grupo B (1,2μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, injeção subcutânea, por 18 semanas)、Grupo C (1,6μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, injeção subcutânea, por 18 semanas)、 Grupo D (0,8ug/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, injeção intravenosa, por 18 semanas)、Grupo E (150 UI/kg rHuEPO, uma vez por semana, injeção subcutânea, por 18 semanas)、Grupo F (8μl /kg placebo, uma vez a cada duas semanas, por 6 semanas; então 150 UI/kg rHuEPO, uma vez por semana, injeção subcutânea, 7ª ~ 18ª semana).
No início da segunda etapa, alguns pacientes desses seis grupos precisam ser randomizados novamente. Dos quais os pacientes do Grupo A、B、C são aleatoriamente designados para o Grupo a (RD01, uma vez a cada duas semanas, injeção subcutânea, 19ª ~ 46ª semana)、Grupo b (RD01, uma vez a cada quatro semanas, injeção subcutânea, 19ª ~ 46ª semana )、Grupo c (RD01, uma vez a cada seis semanas, injeção subcutânea, 19ª ~ 46ª semana); Os pacientes do Grupo D entram diretamente no Grupo d (RD01, uma vez a cada quatro semanas, injeção intravenosa, 19ª ~ 46ª semana); Os pacientes do Grupo E e F são distribuídos aleatoriamente no Grupo e (rHuEPO uma vez por semana, injeção intravenosa, 19ª ~ 46ª semana) e Grupo f (rHuEPO uma vez por semana, injeção subcutânea, 19ª ~ 46ª semana). A dose inicial da segunda etapa para cada paciente em todos os grupos refere-se à dose semanal ao final da primeira etapa.
Durante todo o período do estudo, todos os pacientes em seis grupos não podem ajustar a dosagem nas primeiras 6 semanas, enquanto no restante do período experimental o ajuste da dosagem foi permitido uma vez a cada duas semanas, se necessário.
Existe um Grupo G especial (1,6μg/kg RD01, uma vez a cada quatro semanas, injeção subcutânea, Dia 1 ~ 28ª semana), todos os pacientes podem ajustar a dosagem durante as 28 semanas.
Este estudo de fase 2 visa avaliar a eficácia, segurança e as características PK/PD de diferentes doses, frequências e vias de injeção de pegeritropoetina (RD01) como terapia de manutenção no tratamento de anemia em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200092
- Recrutamento
- Renal Rheumatology and Immunology department Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise de manutenção há pelo menos 12 semanas;
- 18 ≤ idade ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
- Pacientes que receberam tratamento com EPO de ação curta e atendem ao padrão de tratamento (hemoglobina 100 ~ 120 g/L). O valor médio de Hb no período de triagem (pelo menos duas semanas de intervalo) está dentro da faixa de 100 ~ 120 g/L (ambos os extremos). A diferença é inferior a 10g/L;
- Avaliação do estado de ferro durante o período de triagem, saturação de transferrina (TSAT) ≥20% ou ferritina sérica (SF) ≥200 μg/L;
- Avaliação da adequação da diálise durante o período de triagem, com SpKt/V≥1,2 ou URR≥65%;
- As participantes concordam em usar contraceptivos confiáveis desde o período de triagem até 6 meses após a última medicação
- Assine o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam ou planejam fazer um transplante renal durante o período do estudo
- Com exceção da anemia renal, existem outras doenças que causam anemia crônica (como anemia falciforme, síndrome mielodisplásica, neoplasias hematológicas, mieloma, anemia hemolítica, anemia aplástica de hemácias puras)
- Pacientes com perda aguda ou crônica de sangue (como sangramento gastrointestinal superior) nos últimos 3 meses ou pacientes submetidos a cirurgia com sangramento extenso ou pacientes que planejam se submeter a cirurgia durante o período do estudo
- Pacientes com disfunção da coagulação (tempo para ativar a tromboplastina parcial > 1,5 vezes o limite superior do valor normal)
As seguintes circunstâncias (incluindo, mas não se limitando a) durante a triagem, os investigadores avaliaram que não é adequado para inscrição:
- Função hepática anormal (aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase é mais de 3 vezes o limite superior do valor normal);
- Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), antígeno central da hepatite B (HBeAg), anticorpo para HIV (HIV-Ab), anticorpo para vírus da hepatite C (HCV-Ab) ou anticorpo para Treponema pallidum;
- Pacientes com hiperparatireoidismo secundário grave (iPTH > 1000 ng/L);
- Pacientes com hipertensão grave e mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
- Pacientes com doença tromboembólica grave
- Pessoas com doença vascular cardiocerebral grave (excluindo infarto luminal), doença arterial coronariana grave ou instável, insuficiência cardíaca (NYHA III ou IV) ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses
- Pacientes com tumores malignos (excluindo câncer de pele não melanoma ou câncer ressecado in situ)
- Pessoas com histórico de alergias graves (incluindo alergias a medicamentos), alergias à eritropoietina ou alérgicas a qualquer componente do medicamento em teste (como albumina sérica humana)
- Pessoas com infecção grave que estão recebendo antibióticos sistêmicos
- Pacientes que receberam terapia androgênica ou terapia de transfusão de sangue nas últimas 8 semanas;
- Participou em outros ensaios clínicos de novos medicamentos como sujeito dentro de 3 meses ou o tempo de retirada foi menor que 5 meia-vida do medicamento em teste no momento da inscrição (o que for mais longo);
- Pacientes com histórico de convulsões
- Mulheres grávidas e lactantes
- Álcool, drogas ou viciados em drogas
- Outras situações que o pesquisador acredita que podem afetar o julgamento da validade ou não são adequadas para a participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Experimental A + Grupo a
Grupo A: 0,8μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, Dia 1~ 18ª semana; Grupo a: refere-se à dose semanal no final do primeiro estágio, uma vez a cada duas semanas, 19ª~46ª semana
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RD01 é uma eritropoietina humana recombinante PEGuilada com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Experimental B +Grupo b
Grupo B: 1,2μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, Dia 1~ 18ª semana; Grupo b: refere-se à dose semanal ao final da primeira fase, uma vez a cada quatro semanas, 19ª~46ª semana
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RD01 é uma eritropoietina humana recombinante PEGuilada com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Experimental C +Grupo c
Grupo C: 1,6μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, Dia 1~ 18ª semana; Grupo c: refere-se à dose semanal ao final da primeira fase, uma vez a cada seis semanas, 19ª~46ª semana
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RD01 é uma eritropoietina humana recombinante PEGuilada com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Experimental D + Grupo d
Grupo D: 0,8μg/kg RD01, uma vez a cada duas semanas, Dia 1~ 18ª semana; Grupo d: refere-se à dose semanal ao final da primeira fase, uma vez a cada quatro semanas, 19ª~46ª semana
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RD01 é uma eritropoietina humana recombinante PEGuilada com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Experimental E +Grupo e
Grupo E: 150UI/kg rHuEPO, uma vez por semana, administração subcutânea, Dia 1 ~ 18ª semana; Grupo e: refere-se à dose semanal no final da primeira fase, uma vez por semana, administração intravenosa, 19ª~46ª semana
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rHuEPO é uma eritropoietina humana recombinante com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo Experimental F +Grupo f
Grupo F: placebo 8μl, uma vez a cada duas semanas, por 6 semanas; 150 UI/kg rHuEPO, uma vez por semana, injeção subcutânea, 7ª ~ 18ª semana; Grupo f: refere-se à dose semanal ao final da primeira etapa, uma vez por semana, via subcutânea, 19ª~46ª semana
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placebo
rHuEPO é uma eritropoietina humana recombinante com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Experimental G
Grupo G: 1,6μg/kg RD01, uma vez a cada quatro semanas, Dia 1~ 28ª semana;
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RD01 é uma eritropoietina humana recombinante PEGuilada com os mesmos efeitos biológicos que a eritropoietina natural
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice primário de eficácia: A alteração da concentração de hemoglobina do grupo experimental desde o início até o final da 4ª e 6ª semana
Prazo: Dia 1~4ª semana e Dia 1~6ª semana
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Dia 1~4ª semana e Dia 1~6ª semana
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Índice primário de eficácia: A diferença da concentração de hemoglobina entre o grupo experimental e o grupo placebo no final da 4ª e 6ª semana;
Prazo: Dia 1~4ª semana e Dia 1~6ª semana
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Dia 1~4ª semana e Dia 1~6ª semana
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Índice primário de eficácia: alteração da concentração de hemoglobina desde a linha de base até o final do primeiro estágio
Prazo: Dia 1 ~ 18ª semana
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A quantidade de mudança na concentração de hemoglobina desde a linha de base até o final do primeiro estágio
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Dia 1 ~ 18ª semana
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Índice primário de eficácia: alteração da concentração de hemoglobina desde a linha de base até os períodos de avaliação no segundo estágio (39ª a 46ª semana)
Prazo: Dia 1 ~ períodos de avaliação (39ª a 46ª semana)
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A quantidade de alteração na concentração de hemoglobina desde a linha de base até os períodos de avaliação no segundo estágio (39ª a 46ª semana).
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Dia 1 ~ períodos de avaliação (39ª a 46ª semana)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de eficácia secundário: a dosagem ideal
Prazo: o final da 18ª semana e 39ª ~ 46ª semana
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A dosagem ideal dos sujeitos no final da primeira etapa e o período de avaliação (39ª a 46ª semana) na segunda etapa
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o final da 18ª semana e 39ª ~ 46ª semana
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Índice de eficácia secundário: taxa de manutenção
Prazo: 39ª-46ª semana
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a proporção de indivíduos cuja concentração média de Hb permanece dentro da faixa alvo durante o período de avaliação
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39ª-46ª semana
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Índice de eficácia secundário: Proporção de indivíduos com Hb instável durante o período de avaliação
Prazo: 39ª-46ª semana
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39ª-46ª semana
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Índice de eficácia secundário: a proporção de vezes que a Hb permanece dentro do intervalo alvo
Prazo: 39ª-46ª semana
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a proporção de vezes que a concentração de Hb medida permanece dentro da faixa alvo durante o período de avaliação;
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39ª-46ª semana
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Índice de eficácia secundário: coeficiente de conversão de dose de EPO de RD01
Prazo: final da 18ª semana e 39ª ~ 46ª semana
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Fator de conversão de dose de EPO para indivíduos no final da primeira etapa e períodos de avaliação na segunda etapa
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final da 18ª semana e 39ª ~ 46ª semana
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Indicador de segurança: eventos adversos
Prazo: por 46 semanas
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o tipo, proporção e gravidade dos eventos adversos
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por 46 semanas
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Indicador de imunogenicidade: incidência de anticorpos anti-RD01
Prazo: por 46 semanas
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incidência de anticorpos anti-RD01
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por 46 semanas
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: por 46 semanas
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a Cmax de RD01 em pacientes com medicação de longo prazo.
|
por 46 semanas
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: por 46 semanas
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a AUC de RD01 em pacientes com medicação de longo prazo.
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por 46 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SZSBE-RD01-HD-II-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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