Fáze 2 klinické studie injekčního pegerythropoetinu (RD01) pro léčbu anémie u pacientů s chronickým renálním selháním s hemodialýzou
Multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená, aktivním komparátorem kontrolovaná klinická studie fáze 2 o účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetice injekce pegerytropoetinu (RD01) v různých léčebných schématech pro léčbu anémie u pacientů s chronickým renálním selháním s hemodialýzou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze 2 kontrolovaná aktivním komparátorem. Studium je rozděleno do dvou etap. První fáze trvá 18 týdnů a je rozdělena na období fixní dávky (den 1~ 6. týden) a období úpravy dávky (7. ~ 18. týden). Druhá fáze trvá 28 týdnů a je také rozdělena na období úpravy dávky (19. ~ 38. týden) a období hodnocení (39. ~ 46. týden).
Pacienti jsou v první fázi náhodně rozděleni do sedmi studijních skupin. Ze všech těchto sedmi skupin je šest skupin: Skupina A (0,8 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, subkutánní injekce, po dobu 18 týdnů)、 Skupina B (1,2 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, subkutánní injekce, pro 18 týdnů)、Skupina C (1,6 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, subkutánní injekce, po dobu 18 týdnů)、 Skupina D (0,8 ug/kg RD01, jednou za dva týdny, intravenózní injekce, po dobu 18 týdnů)、 Skupina E (150 IU/kg rHuEPO, jednou týdně, subkutánní injekce, po dobu 18 týdnů)、Skupina F (8 μl/kg placeba, jednou za dva týdny, po dobu 6 týdnů; poté 150 IU/kg rHuEPO, jednou týdně, subkutánní injekce, 7. ~ 18. týden).
Na začátku druhé fáze je třeba některé pacienty v těchto šesti skupinách znovu randomizovat. Z toho pacienti ve skupině A、B、C jsou náhodně zařazeni do skupiny a (RD01, jednou za dva týdny, subkutánní injekce, 19. ~ 46. týden)、Skupina b (RD01, jednou za čtyři týdny, subkutánní injekce, 19. ~ 46. týden )、Skupina c (RD01, jednou za šest týdnů, subkutánní injekce, 19. ~ 46. týden); Pacienti ve skupině D vstupují přímo do skupiny d (RD01, jednou za čtyři týdny, intravenózní injekce, 19. ~ 46. týden); Pacienti ve skupině E a F jsou náhodně zařazeni do skupiny e (rHuEPO jednou týdně, intravenózní injekce, 19. ~ 46. týden) a skupiny f (rHuEPO jednou týdně, subkutánní injekce, 19. ~ 46. týden). Počáteční dávka druhé fáze pro jednotlivého pacienta ve všech skupinách se vztahuje k týdenní dávce na konci první fáze.
Během celého období studie všem pacientům v šesti skupinách nebylo umožněno upravovat dávkování v prvních 6 týdnech, zatímco ve zbývajícím zkušebním období bylo v případě potřeby povoleno dávkování jednou za dva týdny.
Existuje speciální skupina G (1,6 μg/kg RD01, jednou za čtyři týdny, subkutánní injekce, den 1 ~ 28. týden), všichni pacienti mohou upravovat dávkování během celých 28 týdnů.
Tato studie fáze 2 má vyhodnotit účinnost, bezpečnost a PK/PD charakteristiky různých dávek, frekvencí a cest injekčního podání pegerytropoetinu (RD01) jako udržovací terapie při léčbě anémie u pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200092
- Nábor
- Renal Rheumatology and Immunology department Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s chronickým selháním ledvin, kteří podstupují udržovací hemodialýzu po dobu alespoň 12 týdnů;
- 18 ≤ věk ≤ 75 let, muž nebo žena;
- Pacienti, kteří podstoupili krátkodobě působící léčbu EPO a splňují léčebný standard (hemoglobin 100 ~ 120 g/l). Průměrná hodnota Hb ve screeningovém období (s odstupem alespoň dvou týdnů) je v rozmezí 100 ~ 120 g/l (oba konce). Rozdíl je menší než 10 g / l;
- Hodnocení stavu železa během období screeningu, saturace transferinu (TSAT) ≥20 % nebo sérového feritinu (SF) ≥200 μg/l;
- Hodnocení adekvátnosti dialýzy během období screeningu s SpKt/V≥1,2 nebo URR≥65 %;
- Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých antikoncepčních prostředků od období screeningu do 6 měsíců po poslední medikaci
- Podepište informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří během období studie podstoupili nebo plánují transplantaci ledviny
- Kromě renální anémie existují další onemocnění, která způsobují chronickou anémii (jako je srpkovitá anémie, myelodysplastický syndrom, hematologické malignity, myelom, hemolytická anémie, čistě aplastická anémie z červených krvinek)
- Pacienti s akutní nebo chronickou ztrátou krve (jako je krvácení do horní části gastrointestinálního traktu) v posledních 3 měsících nebo pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok s rozsáhlým krvácením, nebo pacienti, kteří plánují podstoupit operaci během období studie
- Pacienti s koagulační dysfunkcí (čas do aktivace parciálního tromboplastinu > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty)
Za následujících okolností (včetně, ale bez omezení) během screeningu vyšetřovatelé vyhodnotili, že není vhodný pro zařazení:
- Abnormální funkce jater (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza je více než 3krát vyšší než horní hranice normální hodnoty);
- Pacienti, kteří byli pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrový antigen hepatitidy B (HBeAg), protilátku proti HIV (HIV-Ab), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) nebo protilátku proti Treponema pallidum;
- Pacienti se závažnou sekundární hyperparatyreózou (iPTH> 1000 ng/l);
- Pacienti s těžkou hypertenzí a špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
- Pacienti s těžkou tromboembolickou nemocí
- Lidé se závažným kardiovaskulárním onemocněním (kromě luminálního infarktu), závažným nebo nestabilním onemocněním koronárních tepen, srdečním selháním (NYHA III nebo IV) nebo infarktem myokardu nebo cévní mozkovou příhodou během 3 měsíců
- Pacienti s maligními nádory (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo resekované rakoviny in situ)
- Lidé s anamnézou závažných alergií (včetně alergií na léky), alergií na erytropoetin nebo alergií na jakoukoli složku testovaného léku (jako je lidský sérový albumin)
- Lidé se závažnou infekcí, kteří dostávají systémová antibiotika
- Pacienti, kteří v posledních 8 týdnech podstoupili androgenní terapii nebo krevní transfuzi;
- Účastnil se jiných klinických studií nového léku jako subjekt do 3 měsíců nebo doba vysazení byla kratší než 5 poločas testovaného léku v době zařazení (podle toho, co je nejdelší);
- Pacienti s anamnézou záchvatů
- Těhotné a kojící ženy
- Alkohol, narkomani nebo drogově závislí
- Jiné situace, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit posouzení platnosti nebo nejsou vhodné pro účast.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina A + skupina a
Skupina A: 0,8 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, den 1~ 18. týden; Skupina A: odkazuje na týdenní dávku na konci první fáze, jednou za dva týdny, 19. ~ 46. týden
|
RD01 je PEGylovaný rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální skupina B + skupina b
Skupina B: 1,2 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, den 1~ 18. týden; Skupina b: odkazuje na týdenní dávku na konci první fáze, jednou za čtyři týdny, 19.–46.
|
RD01 je PEGylovaný rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální skupina C + skupina c
Skupina C: 1,6 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, den 1~ 18. týden; Skupina c: odkazuje na týdenní dávku na konci první fáze, jednou za šest týdnů, 19.–46.
|
RD01 je PEGylovaný rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální skupina D + skupina d
Skupina D: 0,8 μg/kg RD01, jednou za dva týdny, den 1~ 18. týden; Skupina d: odkazuje na týdenní dávku na konci první fáze, jednou za čtyři týdny, 19.–46.
|
RD01 je PEGylovaný rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Experimentální skupina E + skupina e
Skupina E: 150 IU/kg rHuEPO, jednou týdně, subkutánní podávání, den 1~ 18. týden; Skupina e: označuje týdenní dávku na konci první fáze, jednou týdně, intravenózní podání, 19.–46.
|
rHuEPO je rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Experimentální skupina F + skupina f
Skupina F: 8 μl placeba, jednou za dva týdny, po dobu 6 týdnů; 150 IU/kg rHuEPO, jednou týdně, subkutánní injekce, 7. ~ 18. týden; Skupina f: označuje týdenní dávku na konci první fáze, jednou týdně, subkutánní podání, 19.–46.
|
placebo
rHuEPO je rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální skupina G
Skupina G: 1,6 μg/kg RD01, jednou za čtyři týdny, den 1~ 28. týden;
|
RD01 je PEGylovaný rekombinantní lidský erytropoetin se stejnými biologickými účinky jako přírodní erytropoetin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární index účinnosti: Změna koncentrace hemoglobinu v experimentální skupině od výchozí hodnoty do konce 4. a 6. týdne
Časové okno: Den 1~4. týden & Den 1~6. týden
|
Den 1~4. týden & Den 1~6. týden
|
|
|
Primární index účinnosti: Rozdíl koncentrace hemoglobinu mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem na konci 4. a 6. týdne;
Časové okno: Den 1~4. týden & Den 1~6. týden
|
Den 1~4. týden & Den 1~6. týden
|
|
|
Primární index účinnosti: změna koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty do konce první fáze
Časové okno: Den 1 ~ 18. týden
|
Míra změny koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty do konce první fáze
|
Den 1 ~ 18. týden
|
|
Primární index účinnosti: změna koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty do období hodnocení ve druhé fázi (39. až 46. týden)
Časové okno: Den 1~ období hodnocení (39. až 46. týden)
|
Míra změny koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty do období hodnocení ve druhé fázi (39. ~ 46. týden).
|
Den 1~ období hodnocení (39. až 46. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární index účinnosti: optimální dávkování
Časové okno: konec 18. týdne & 39. ~ 46. týden
|
Optimální dávkování subjektů na konci první fáze a období hodnocení (39. ~ 46. týden) ve druhé fázi
|
konec 18. týdne & 39. ~ 46. týden
|
|
Sekundární index účinnosti: míra údržby
Časové okno: 39.-46. týden
|
podíl subjektů, jejichž průměrná koncentrace Hb zůstala během hodnoceného období v cílovém rozmezí
|
39.-46. týden
|
|
Sekundární index účinnosti: Podíl subjektů s nestabilním Hb během hodnoceného období
Časové okno: 39.-46. týden
|
39.-46. týden
|
|
|
Sekundární index účinnosti: podíl časů Hb zůstává v cílovém rozmezí
Časové okno: 39.-46. týden
|
podíl případů, kdy naměřená koncentrace Hb zůstane v cílovém rozmezí během vyhodnocovacího období;
|
39.-46. týden
|
|
Index sekundární účinnosti: Koeficient konverze dávky EPO RD01
Časové okno: konec 18. týdne & 39. ~ 46. týden
|
Konverzní faktor dávky EPO pro subjekty na konci prvního stupně a období hodnocení ve druhém stupni
|
konec 18. týdne & 39. ~ 46. týden
|
|
Bezpečnostní indikátor: nežádoucí příhody
Časové okno: po dobu 46 týdnů
|
druh, podíl a závažnost nežádoucích účinků
|
po dobu 46 týdnů
|
|
Indikátor imunogenicity: výskyt protilátek anti-RD01
Časové okno: po dobu 46 týdnů
|
výskyt protilátek anti-RD01
|
po dobu 46 týdnů
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: po dobu 46 týdnů
|
Cmax RD01 u pacientů s dlouhodobou medikací.
|
po dobu 46 týdnů
|
|
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: po dobu 46 týdnů
|
AUC RD01 u pacientů s dlouhodobou medikací.
|
po dobu 46 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SZSBE-RD01-HD-II-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .