Badanie kliniczne fazy 2 wstrzyknięcia pegerytropoetyny (RD01) w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie
Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą pojedynczej ślepej próby, kontrolowane aktywnym komparatorem badanie kliniczne fazy 2 dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki pegerytropoetyny do wstrzykiwań (RD01) w różnych schematach leczenia niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, pojedynczo zaślepionym, kontrolowanym aktywnym lekiem porównawczym badaniem fazy 2. Badanie podzielone jest na dwa etapy. Pierwszy etap trwa 18 tygodni i jest podzielony na okres ustalonej dawki (dzień 1 ~ 6 tydzień) oraz okres dostosowania dawki (7 ~ 18 tydzień). Drugi etap trwa 28 tygodni i jest również podzielony na okres dostosowywania dawki (19 ~ 38 tydzień) oraz okres oceny (39 ~ 46 tydzień).
W pierwszym etapie pacjenci są losowo przydzielani do siedmiu grup badawczych. Spośród wszystkich tych siedmiu grup sześć grup to: Grupa A (0,8 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, wstrzyknięcie podskórne, przez 18 tygodni) Grupa B (1,2 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, wstrzyknięcie podskórne, przez 18 tygodni) Grupa C (1,6 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, wstrzyknięcie podskórne, przez 18 tygodni) Grupa D (0,8 ug/kg RD01, raz na dwa tygodnie, wstrzyknięcie dożylne, przez 18 tygodni) Grupa E (150 j.m./kg rHuEPO, raz w tygodniu, wstrzyknięcie podskórne, przez 18 tygodni)、Grupa F (8μl/kg placebo, raz na dwa tygodnie, przez 6 tygodni; następnie 150 j.m./kg rHuEPO, raz w tygodniu, wstrzyknięcie podskórne, 7 ~ 18 tydzień).
Na początku drugiego etapu niektórzy pacjenci z tych sześciu grup muszą zostać ponownie zrandomizowani. Z czego pacjenci z grupy A, B, C są losowo przydzielani do grupy a (RD01, raz na dwa tygodnie, wstrzyknięcie podskórne, 19–46 tydzień)、Grupa b (RD01, raz na cztery tygodnie, wstrzyknięcie podskórne, 19–46 tydzień )、Grupa c (RD01, raz na sześć tygodni, wstrzyknięcie podskórne, 19 ~ 46 tydzień); Pacjenci z grupy D wchodzą bezpośrednio do grupy d (RD01, raz na cztery tygodnie, wstrzyknięcie dożylne, 19 ~ 46 tydzień); Pacjenci z grupy E i F są losowo przydzielani do grupy e (rHuEPO raz w tygodniu, wstrzyknięcie dożylne, 19 ~ 46 tydzień) i grupy f (rHuEPO raz w tygodniu, wstrzyknięcie podskórne, 19 ~ 46 tydzień). Dawka początkowa drugiego etapu dla indywidualnego pacjenta we wszystkich grupach odnosi się do dawki tygodniowej pod koniec pierwszego etapu.
Podczas całego okresu badania wszystkim pacjentom w sześciu grupach nie wolno było dostosowywać dawkowania w ciągu pierwszych 6 tygodni, podczas gdy w pozostałym okresie próbnym zezwalano na dostosowanie dawkowania raz na dwa tygodnie, jeśli było to konieczne.
Istnieje specjalna grupa G (1,6 μg/kg RD01, raz na cztery tygodnie, wstrzyknięcie podskórne, dzień 1 ~ 28 tydzień), wszyscy pacjenci mogą dostosowywać dawkowanie przez całe 28 tygodni.
To badanie fazy 2 ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i charakterystyki PK/PD różnych dawek, częstotliwości i dróg podawania pegerytropoetyny we wstrzyknięciach (RD01) jako terapii podtrzymującej w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200092
- Rekrutacyjny
- Renal Rheumatology and Immunology department Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek poddawani hemodializie podtrzymującej przez co najmniej 12 tygodni;
- 18 ≤ wiek ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie krótkodziałającą EPO i spełniają standard leczenia (hemoglobina 100 ~ 120 g/L). Średnia wartość Hb w okresie skriningu (co najmniej dwutygodniowa przerwa) mieści się w przedziale 100 ~ 120 g/L (oba końce). Różnica jest mniejsza niż 10g/L;
- Ocena stanu żelaza w okresie skriningowym, wysycenie transferyny (TSAT) ≥20% lub ferrytyna w surowicy (SF) ≥200 μg/L;
- Ocena adekwatności dializy w okresie przesiewowym, przy SpKt/V≥1,2 lub URR≥65%;
- Badane zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od okresu przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku
- Podpisz świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali lub planują przeszczep nerki w okresie badania
- Oprócz niedokrwistości nerek istnieją inne choroby powodujące anemię przewlekłą (takie jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespół mielodysplastyczny, nowotwory układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna czysto czerwonokrwinkowa)
- Pacjenci z ostrą lub przewlekłą utratą krwi (taką jak krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pacjenci, którzy przeszli operację z rozległym krwawieniem lub pacjenci, którzy planują poddać się operacji w okresie badania
- Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (czas do częściowej aktywacji tromboplastyny > 1,5-krotność górnej granicy normy)
Następujące okoliczności (w tym między innymi) podczas badania przesiewowego badacze ocenili, że nie nadaje się do rejestracji:
- Nieprawidłowa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy);
- Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby typu B (HBeAg), przeciwciał przeciwko HIV (HIV-Ab), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) lub przeciwciał przeciwko Treponema pallidum;
- Pacjenci z ciężką wtórną nadczynnością przytarczyc (iPTH > 1000 ng/L);
- Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem tętniczym i słabą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg)
- Pacjenci z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową
- Osoby z ciężką chorobą naczyń sercowo-mózgowych (z wyjątkiem zawału światła), ciężką lub niestabilną chorobą wieńcową, niewydolnością serca (klasa III lub IV NYHA) lub zawałem mięśnia sercowego lub udarem w ciągu 3 miesięcy
- Pacjenci z nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ po resekcji)
- Osoby z historią ciężkich alergii (w tym alergii na leki), alergii na erytropoetynę lub uczulonych na jakikolwiek składnik badanego leku (taki jak albumina surowicy ludzkiej)
- Osoby z ciężką infekcją, które otrzymują ogólnoustrojowe antybiotyki
- Pacjenci, którzy otrzymywali terapię androgenową lub transfuzję krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni;
- Uczestniczył jako uczestnik w badaniach klinicznych innych nowych leków w ciągu 3 miesięcy lub okres odstawienia był krótszy niż okres półtrwania badanego leku w momencie włączenia (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
- Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią
- Alkohol, narkotyki lub narkomani
- Inne sytuacje, które według badacza mogą wpłynąć na trafność oceny lub nie są odpowiednie do udziału.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalna grupa A + grupa a
Grupa A: 0,8 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, dzień 1 ~ 18 tydzień; Grupa a: odnosi się do dawki tygodniowej pod koniec pierwszego etapu, raz na dwa tygodnie, 19 ~ 46 tydzień
|
RD01 to PEGylowana rekombinowana ludzka erytropoetyna o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalna grupa B + grupa b
Grupa B: 1,2 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, dzień 1 ~ 18 tydzień; Grupa b: odnosi się do tygodniowej dawki pod koniec pierwszego etapu, raz na cztery tygodnie, 19-46 tydzień
|
RD01 to PEGylowana rekombinowana ludzka erytropoetyna o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa Eksperymentalna C + Grupa C
Grupa C: 1,6 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, dzień 1 ~ 18 tydzień; Grupa c: odnosi się do tygodniowej dawki pod koniec pierwszego etapu, raz na sześć tygodni, 19-46 tydzień
|
RD01 to PEGylowana rekombinowana ludzka erytropoetyna o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalna grupa D + grupa d
Grupa D: 0,8 μg/kg RD01, raz na dwa tygodnie, dzień 1 ~ 18 tydzień; Grupa d: odnosi się do tygodniowej dawki pod koniec pierwszego etapu, raz na cztery tygodnie, 19-46 tydzień
|
RD01 to PEGylowana rekombinowana ludzka erytropoetyna o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa Eksperymentalna E + Grupa e
Grupa E: 150 IU/kg rHuEPO, raz w tygodniu, podanie podskórne, dzień 1 ~ 18 tydzień; Grupa e: odnosi się do dawki tygodniowej pod koniec pierwszego etapu, raz w tygodniu, podanie dożylne, 19-46 tydzień
|
rHuEPO jest rekombinowaną ludzką erytropoetyną o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Eksperymentalna grupa F + grupa f
Grupa F: 8 μl placebo, raz na dwa tygodnie, przez 6 tygodni; 150 IU/kg rHuEPO, raz w tygodniu, wstrzyknięcie podskórne, 7-18 tydzień; Grupa f: odnosi się do dawki tygodniowej pod koniec pierwszego etapu, raz w tygodniu, podanie podskórne, 19-46 tydzień
|
placebo
rHuEPO jest rekombinowaną ludzką erytropoetyną o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa Eksperymentalna G
Grupa G: 1,6 μg/kg RD01, raz na cztery tygodnie, dzień 1 ~ 28 tydzień;
|
RD01 to PEGylowana rekombinowana ludzka erytropoetyna o takich samych efektach biologicznych jak naturalna erytropoetyna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowy wskaźnik skuteczności: Zmiana stężenia hemoglobiny w grupie doświadczalnej od wartości początkowej do końca 4. i 6. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 1 ~ 4 tydzień i Dzień 1 ~ 6 tydzień
|
Dzień 1 ~ 4 tydzień i Dzień 1 ~ 6 tydzień
|
|
|
Pierwszorzędowy wskaźnik skuteczności: różnica stężenia hemoglobiny między grupą eksperymentalną a grupą placebo pod koniec 4. i 6. tygodnia;
Ramy czasowe: Dzień 1 ~ 4 tydzień i Dzień 1 ~ 6 tydzień
|
Dzień 1 ~ 4 tydzień i Dzień 1 ~ 6 tydzień
|
|
|
Pierwszorzędowy wskaźnik skuteczności: zmiana stężenia hemoglobiny od wartości początkowej do końca pierwszego etapu
Ramy czasowe: Dzień 1 ~ 18 tydzień
|
Wielkość zmiany stężenia hemoglobiny od wartości początkowej do końca pierwszego etapu
|
Dzień 1 ~ 18 tydzień
|
|
Pierwszorzędowy wskaźnik skuteczności: zmiana stężenia hemoglobiny od wartości wyjściowej do okresów oceny w drugim etapie (39 ~ 46 tydzień)
Ramy czasowe: Dzień 1 ~ okresy oceny (39 ~ 46 tydzień)
|
Wielkość zmiany stężenia hemoglobiny od wartości początkowej do okresów oceny w drugim etapie (39 ~ 46 tydzień).
|
Dzień 1 ~ okresy oceny (39 ~ 46 tydzień)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wtórny wskaźnik skuteczności: optymalna dawka
Ramy czasowe: koniec 18 tygodnia i 39 ~ 46 tydzień
|
Optymalne dawkowanie badanych pod koniec pierwszego etapu i okres oceny (39-46 tydzień) w drugim etapie
|
koniec 18 tygodnia i 39 ~ 46 tydzień
|
|
Wtórny wskaźnik skuteczności: wskaźnik utrzymania
Ramy czasowe: 39-46 tydzień
|
odsetek osób, u których średnie stężenie Hb pozostaje w zakresie docelowym w okresie oceny
|
39-46 tydzień
|
|
Drugorzędowy wskaźnik skuteczności: Odsetek pacjentów z niestabilnym stężeniem Hb w okresie oceny
Ramy czasowe: 39-46 tydzień
|
39-46 tydzień
|
|
|
Drugorzędowy wskaźnik skuteczności: odsetek przypadków, w których Hb pozostaje w docelowym zakresie
Ramy czasowe: 39-46 tydzień
|
odsetek przypadków, w których zmierzone stężenie Hb pozostaje w docelowym zakresie podczas okresu oceny;
|
39-46 tydzień
|
|
Drugorzędowy wskaźnik skuteczności: współczynnik konwersji dawki EPO dla RD01
Ramy czasowe: koniec 18 tygodnia i 39 ~ 46 tydzień
|
Współczynnik przeliczeniowy dawki EPO dla pacjentów pod koniec pierwszego etapu i okresów oceny w drugim etapie
|
koniec 18 tygodnia i 39 ~ 46 tydzień
|
|
Wskaźnik bezpieczeństwa: zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: przez 46 tygodni
|
rodzaju, proporcji i ciężkości zdarzeń niepożądanych
|
przez 46 tygodni
|
|
Wskaźnik immunogenności: występowanie przeciwciał anty-RD01
Ramy czasowe: przez 46 tygodni
|
częstość występowania przeciwciał anty-RD01
|
przez 46 tygodni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: przez 46 tygodni
|
Cmax RD01 u pacjentów długotrwale leczonych.
|
przez 46 tygodni
|
|
Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: przez 46 tygodni
|
AUC RD01 u pacjentów długotrwale leczonych.
|
przez 46 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SZSBE-RD01-HD-II-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .