CD19陽性再発または難治性びまん性非ホジキンリンパ腫の治療におけるCNCT19細胞の臨床試験

包含基準:

1. インフォームド コンセントは、被験者によって署名されます。
2. 18 歳から 75 歳まで。

3. -少なくとも2つの全身療法の後にCD19陽性の再発または難治性NHL

   a.びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) 非特異的 (NOS)、T 細胞/組織球に富む大細胞型 B 細胞性リンパ腫、高齢者 EBV 陽性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、原発性縦隔大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL)、慢性炎症関連 DLBCL、濾胞性リンパ腫 (FL) 形質転換大細胞型 B 細胞性リンパ腫、MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞性リンパ腫、および詳細不明の高悪性度 B 細胞性リンパ腫; b. 化学療法抵抗性の疾患で、以下のいずれか 1 つと定義されます。

   • 最後の治療に反応なし。私。最新の治療レジメンに対する最良の反応としての進行性疾患（PD）; ii. -少なくとも4コースのファーストライン治療/少なくとも2コースのエンドライン治療（2ライン以上）に対する最良の反応としての安定した疾患（SD） 治療の最後の投与から6か月以内の期間または;
   • 難治性の自家幹細胞移植（ASCT）;私。 -ASCTの12か月以下の疾患の進行または再発（再発した個人の生検で再発が証明されている必要があります）; ii. サルベージ療法が ASCT 後に行われる場合、個人は最後の療法の後に反応がないか再発していなければなりません。自家幹細胞移植（ASCT）後のBM再発; c. 個人は2つの全身療法を受けている必要があります
   • 研究者が腫瘍が CD20 陰性であると判断しない限り、抗 CD20 モノクローナル抗体。
   • アントラサイクリン含有化学療法レジメン;
   • FL 形質転換 DLBCL は、FL に対する前化学療法を受けており、DLBCL への転換後に耐性になっている必要があります。
4. 改訂されたIWGの反応基準に従って、最長直径が1.5cmを超える少なくとも1つのリンパ節として定義される、少なくとも1つの測定可能な病変。
5. -以前の全身性免疫チェックポイント療法（抗PD1 / PD-L1モノクローナル抗体など）、細胞製品の準備から少なくとも3半減期;他の全身治療は、細胞産物の調製の少なくとも 2 週間前または半減期の 5 倍前 (いずれか早い方) に中止する必要があります。
6. 0から1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

7. 次のように定義された十分な骨髄備蓄:

   1. -絶対好中球（ANC）> 1,000 / mm3;
   2. -リンパ球絶対値（ALC）≧100 / mm3;
   3. 血小板 (PLT) ≥ 50,000 / mm3。

8. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3の正常上限（ULN）;
   2. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3の正常上限（ULN）;
   3. -ギルバート症候群の個人を除く、総ビリルビン≤2 ULN;注：ビリルビン≦3 ULNおよび直接ビリルビン≦1.5 ULNであるギルバート症候群の患者が対象となります。
   4. -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチン除去率≥60mL /分（Cockcroft and Gault）;
   5. -最低レベルの肺予備能がなければなりません ≤グレード1の呼吸困難および酸素飽和度> 室内空気で91％;
   6. -国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULN;
9. 以前の治療によって引き起こされた非血液学的毒性反応（関連する疾患を除く）は、スクリーニング前に≤1レベルに回復しました（脱毛および化学療法薬によって引き起こされる≤2レベルの神経毒性を除く）。
10. 出産可能年齢の女性は、CNCT19 注入前の 7 日以内に血液/尿妊娠検査で陰性です。 出産の可能性のある女性およびすべての男性参加者は、研究全体および CNCT19 注入後少なくとも 6 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 悪性腫瘍による活発な中枢神経系の関与。

2. CNCT19注入前2週間以内に化学療法を受けた患者。 次の状況は除外されます。

   1. プロトコルによって処方されたリンパ除去化学療法;
   2. -CNS予防治療は、CNCT19注入の1週間以上前に中止する必要があります。
3. -以前の抗CD19療法による治療を受けています。
4. -CNCT19注入の6週間前に自家幹細胞移植（ASCT）を受ける予定。
5. -以前に同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた患者。
6. 全身性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデスなど）および活動性または制御不能な自己免疫疾患（自己免疫性溶血性貧血など）の患者。
7. HBsAg、HCV-Ab、TP-Abのいずれかが陽性の患者。
8. -スクリーニング前4週間以内に以前に手術を受けたことがあり、治験責任医師の評価により登録に適していなかった患者。
9. -治癒目的で治療され、活動性疾患の証拠がない皮膚または子宮頸部の上皮内癌を除く、以前の悪性腫瘍。 -2年以上治癒した以前の悪性腫瘍の患者は除外されます。
10. a.左室駆出率（LVEF）≤45%; b. III/IV のうっ血性心不全 (NYHA); c. 重度の不整脈（心房細動、発作性上室性頻脈を除く）; d. QTc≧450ms（男性）またはQTc≧470ms（女性）(QTcB=QT/RR1/2); e. -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植手術、心臓ステント手術<6か月前 CNCT19注入; f. -臨床的に重要な弁膜症; g. その他、研究者が細胞療法を受けるのに不適当と判断した心疾患。
11. 臨床的に重大な胸水。
12. てんかん、脳血管虚血・出血、小脳疾患、その他の活動性中枢神経系疾患の既往歴のある患者。
13. リンパ腫は、心房または心室に影響を与えます。
14. スクリーニング中のリンパ腫腫瘍の閉塞または圧迫による緊急治療を必要とする臨床的緊急事態（腸閉塞または血管圧迫など）。
15. -スクリーニングから6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
16. -薬物に使用される成分に対する過敏症の既知の病歴。
17. -スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンで治療を受けました。
18. -現在制御不能な重篤な活動性感染症の証拠がある患者（例：敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症など）。
19. 平均余命は12週間未満。
20. -CNCT19注入前の3か月以内に他の介入臨床研究に参加した患者、積極的な薬物療法を受けたか、別の臨床試験に参加するか、研究全体を通してプロトコル外の抗腫瘍療法を受ける予定。
21. -研究者が判断したように、患者を細胞療法を受けるのに不適切にする他の状態の患者。