Een klinisch onderzoek van CNCT19-cellen bij de behandeling van CD19 positief recidiverend of refractair diffuus non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door de proefpersoon.
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar.

3. Recidiverende of refractaire NHL met CD19-positief na ten minste twee systemische therapielijnen

   A. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet-specifiek (NOS), T-cel/histiocyt Rijk grootcellig B-cellymfoom, ouderen EBV-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal grootcellig B-lymfoom (PMBCL), chronisch ontsteking-geassocieerd DLBCL, folliculair lymfoom (FL) getransformeerd grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-omlegging en hooggradig B-cellymfoom - niet gespecificeerd; B. Chemotherapie-refractaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Geen reactie op de laatste lijn van therapie; i. Progressieve ziekte (PD) als beste respons op het meest recente therapieregime; ii. Stabiele ziekte (SD) als beste respons op ten minste 4 kuren eerstelijnsbehandeling / ten minste 2 kuren eindlijnbehandeling (2 lijnen en hoger) met een duur van niet langer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis therapie OF;
   • Refractaire post-autologe stamceltransplantatie (ASCT); i. Ziekteprogressie of recidief minder dan of gelijk aan 12 maanden ASCT (bij recidiverende personen moet door biopsie een recidief zijn aangetoond); ii. Als salvage-therapie na ASCT wordt gegeven, moet het individu geen respons hebben gehad op of zijn teruggevallen na de laatste therapielijn; Elke BM-terugval na autologe stamceltransplantatie (ASCT); C. Individuen moeten twee systemische therapielijnen hebben gekregen
   • anti-CD20 monoklonaal antilichaam tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is;
   • een anthracycline-bevattend chemotherapieregime;
   • FL-getransformeerde DLBCL moet pre-chemotherapie voor FL hebben gekregen en resistent zijn geworden na conversie naar DLBCL.
4. Ten minste één meetbare laesie, gedefinieerd als ten minste 1 lymfeklier > 1,5 cm in de langste diameter, volgens herziene IWG-responscriteria.
5. Elke eerdere systemische immuuncontrolepunttherapie (zoals anti-PD1 / PD-L1 monoklonaal antilichaam, enz.), ten minste 3 halfwaardetijden verwijderd van de voorbereiding van het celproduct; andere systemische behandelingen moeten ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden vóór Cell Product Preparation worden stopgezet (korter wat het eerst komt).
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.

7. Voldoende beenmergreserves gedefinieerd als:

   1. Absolute neutrofielen (ANC) > 1.000 / mm3;
   2. Lymfocyt absolute waarde (ALC) ≥ 100 / mm3;
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 50.000 / mm3.

8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN);
   2. Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN);
   3. Totaal bilirubine ≤ 2 ULN, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert; Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine ≤ 3 ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 ULN komen in aanmerking;
   4. Een serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatineverwijderingssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault);
   5. Moet een minimaal niveau van longreserve hebben als ≤ Graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging > 91% op kamerlucht;
   6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN;
9. Niet-hematologische toxische reacties (exclusief ziekten gerelateerd) veroorzaakt door eerdere behandeling werden vóór screening hersteld tot ≤ 1 niveau (exclusief ≤ 2 niveau van neurotoxiciteit veroorzaakt door haaruitval en chemotherapie).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve bloed-/urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de CNCT19-infusie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste zes maanden na de CNCT19-infusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit.

2. Patiënten die binnen 2 weken vóór de CNCT19-infusie chemotherapie kregen. De volgende situaties zijn uitgesloten:

   1. Lymfodepletie Chemotherapie voorgeschreven door het protocol;
   2. De behandeling met CZS-profylaxe moet > 1 week vóór de CNCT19-infusie worden gestopt.
3. Is behandeld met een eerdere anti-CD19-therapie.
4. Plannen om autologe stamceltransplantatie (ASCT) te ontvangen binnen 6 weken vóór de CNCT19-infusie.
5. Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan.
6. Patiënten met systemische vasculitis (zoals Wegener granulomatose, nodulaire polyarteritis, systemische lupus erythematosus) en actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte (zoals auto-immune hemolytische anemie, enz.).
7. Patiënten die positief zijn voor een van de HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
8. Patiënten die eerder binnen 4 weken voor de screening een operatie hebben ondergaan die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt was voor inschrijving.
9. Eerdere maligniteit, behalve carcinoom in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en zonder bewijs van actieve ziekte. Patiënten met eerdere maligniteiten die ≥ 2 jaar zijn genezen, zijn uitgesloten.
10. A. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%; B. III/IV congestief hartfalen (NYHA); C. Ernstige aritmie (behalve boezemfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie); D. QTc≥450ms (mannelijk)of QTc≥470ms (vrouwelijk)(QTcB=QT/RR1/2); e. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie, hartstentoperatie < 6 maanden voorafgaand aan CNCT19-infusie; F. Klinisch significante klepziekte; G. Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor celtherapie.
11. Klinisch significante pleurale effusie.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, cerebellaire ziekte of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
13. Lymfoom beïnvloedt het atrium of ventrikel.
14. Klinische noodsituaties (zoals darmobstructie of vasculaire compressie) die dringend moeten worden behandeld vanwege obstructie of compressie van lymfoomtumoren tijdens screening.
15. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na screening.
16. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor ingrediënten die in het medicijn worden gebruikt.
17. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een behandeling gehad met een levend vaccin.
18. Patiënten met bewijs van momenteel oncontroleerbare ernstige actieve infecties (bijv. Sepsis, bacteriëmie, fungemia, viremie, enz.).
19. Levensverwachting < 12 weken.
20. Patiënt in andere interventionele klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór de CNCT19-infusie, die actieve medicamenteuze therapie hebben gekregen, of die van plan zijn om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek of antitumortherapie te krijgen buiten het protocol om tijdens het gehele onderzoek.
21. Patiënten met andere aandoeningen waardoor de patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor celtherapie.