CD19 양성 재발성 또는 불응성 미만성 비호지킨 림프종 치료에서 CNCT19 세포의 임상 시험

포함 기준:

1. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18~75세.

3. 재발성 또는 불응성 NHL 및 CD19-양성이 적어도 2개의 전신 요법 후

   ㅏ. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 비특이성(NOS), T 세포/조직구 풍부한 거대 B 세포 림프종, 노인 EBV 양성 미만성 거대 B 세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL), 만성 염증 관련 DLBCL, 여포성 림프종(FL) 형질전환된 큰 B 세포 림프종, MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 갖는 고급 B 세포 림프종 및 상세불명의 고급 B 세포 림프종; 비. 다음 중 하나로 정의되는 화학요법 불응성 질환:

   • 마지막 치료 라인에 대한 반응 없음; 나. 가장 최근의 요법에 대한 최선의 반응으로서의 진행성 질환(PD); ii. 치료의 마지막 용량으로부터 6개월을 넘지 않는 지속 기간을 가진 최소 4개의 1차 치료 과정/최소 2개의 최종 치료 과정(2개 이상)에 대한 최상의 반응으로서 안정적인 질환(SD) 또는;
   • 난치성 자가 줄기 세포 이식(ASCT); 나. ASCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발 개인에서 재발이 입증된 생검이 있어야 함); ii. 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우, 개인은 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발했어야 합니다. 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 임의의 BM 재발; 씨. 개인은 두 가지 전신 치료 라인을 받아야 합니다.
   • 연구자가 종양이 CD20-음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체;
   • 안트라사이클린 함유 화학요법 요법;
   • FL-형질전환 DLBCL은 FL에 대한 사전 화학요법을 받았어야 하며 DLBCL로 전환된 후 내성이 있어야 합니다.
4. 개정된 IWG 반응 기준에 따라 가장 긴 직경이 1.5cm를 초과하는 최소 1개의 림프절로 정의되는 최소 1개의 측정 가능한 병변.
5. 이전의 모든 전신 면역 체크포인트 요법(예: 항-PD1/PD-L1 단클론 항체 등), 세포 제품 준비로부터 최소 3 반감기 다른 전신 치료는 세포 제품 준비 최소 2주 또는 5 반감기 전에 중단해야 합니다(둘 중 더 짧은 것이 먼저 발생).
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1.

7. 다음과 같이 정의되는 충분한 골수 매장량:

   1. 절대 호중구(ANC) > 1,000/mm3;
   2. 림프구 절대값(ALC) ≥ 100/mm3;
   3. 혈소판(PLT) ≥ 50,000/mm3.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 정상 상한치(ULN);
   2. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 정상 상한치(ULN);
   3. 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤ 2 ULN; 참고: 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN인 길버트 증후군 환자는 자격이 있습니다.
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아틴 제거율 ≥ 60mL/min(Cockcroft 및 Gault);
   5. 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도 > 91%로 폐활력의 최소 수준을 가져야 합니다.
   6. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN;
9. 이전 치료로 발생한 비혈액학적 독성 반응(관련 질병 제외)은 스크리닝 전 ≤ 1 수준으로 회복되었습니다(탈모 및 화학 요법 약물로 인한 신경 독성 ≤ 2 수준 제외).
10. 가임기 여성은 CNCT19 주입 전 7일 이내에 혈액/소변 임신 테스트에서 음성을 나타냅니다. 가임 여성과 모든 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 CNCT19 주입 후 최소 6개월의 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범.

2. CNCT19 주입 전 2주 이내에 화학요법을 받은 환자. 다음 상황은 제외됩니다.

   1. 프로토콜에 의해 처방된 림프 고갈 화학 요법;
   2. CNS 예방 치료는 CNCT19 주입 1주일 전에 중단해야 합니다.
3. 이전 항-CD19 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
4. CNCT19 주입 전 6주 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받을 계획입니다.
5. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)을 받은 환자.
6. 전신성 혈관염(예: 베게너 육아종증, 결절성 다발동맥염, 전신성 홍반성 루푸스) 및 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환(예: 자가면역 용혈성 빈혈 등)이 있는 환자.
7. HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab 중 하나라도 양성인 환자.
8. 이전에 스크리닝 전 4주 이내에 조사자의 평가에 의해 등록하기에 부적합한 수술을 받은 환자.
9. 활성 질환의 증거가 없고 치유 의도로 치료된 피부 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전 악성 종양. 2년 이상 완치된 이전 악성 종양 환자는 제외됩니다.
10. ㅏ. 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%; 비. III/IV 울혈성 심부전(NYHA); 씨. 중증 부정맥(심방세동, 발작성 심실상성 빈맥 제외); 디. QTc≥450ms(수컷) 또는 QTc≥470ms(암컷)(QTcB=QT/RR1/2); 이자형. 심근 경색 또는 관상 동맥 우회술, 심장 스텐트 수술 < CNCT19 주입 전 6개월; 에프. 임상적으로 유의한 판막 질환; g. 연구자가 세포치료를 받기에 부적합하다고 판단한 기타 심장질환.
11. 임상적으로 유의미한 흉막 삼출.
12. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 소뇌 질환 또는 기타 활동성 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자.
13. 림프종은 심방 또는 심실에 영향을 미칩니다.
14. 선별검사 중 림프종 종양의 폐쇄 또는 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 임상적 응급 상황(예: 장 폐쇄 또는 혈관 압박).
15. 스크리닝 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
16. 약물에 사용된 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
17. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신으로 치료를 받았습니다.
18. 현재 통제할 수 없는 심각한 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증 등)의 증거가 있는 환자.
19. 기대 수명 < 12주.
20. CNCT19 주입 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여하는 환자, 활성 약물 요법을 받았거나, 다른 임상 시험에 참여하거나 전체 연구 기간 동안 프로토콜 이외의 항종양 요법을 받을 의향이 있는 환자.
21. 연구자가 판단한 바에 따라 환자가 세포 치료를 받기에 부적합하게 만드는 다른 상태를 가진 환자.