Un essai clinique des cellules CNCT19 dans le traitement du lymphome non hodgkinien diffus CD19 positif en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé est signé par le sujet.
2. De 18 à 75 ans.

3. LNH en rechute ou réfractaire avec CD19 positif après au moins deux lignes de traitement systémique

   un. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifique (NOS), à cellules T/histiocytes Lymphome à grandes cellules B riche en histiocytes, personnes âgées DLBCL associé à l'inflammation, lymphome folliculaire (LF) transformé lymphome à grandes cellules B, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement MYC et BCL2 et/ou BCL6 et lymphome à cellules B de haut grade sans précision ; b. Maladie réfractaire à la chimiothérapie, définie comme l'une ou plusieurs des affections suivantes :

   • Aucune réponse à la dernière ligne de traitement ; je. Maladie progressive (MP) comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent ; ii. Maladie stable (SD) comme meilleure réponse à au moins 4 cours de traitement de première intention / au moins 2 cours de traitement de fin de ligne (2 lignes et plus) d'une durée n'excédant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement OU ;
   • Transplantation de cellules souches post-autologue réfractaire (ASCT); je. Progression de la maladie ou rechute inférieure ou égale à 12 mois d'ASCT (doit avoir une récidive prouvée par biopsie chez les personnes en rechute ); ii. Si un traitement de sauvetage est administré après l'ASCT, l'individu ne doit avoir eu aucune réponse ou rechuté après la dernière ligne de traitement ; Toute rechute de BM après une autogreffe de cellules souches (ASCT) ; c. Les personnes doivent avoir reçu deux lignes systémiques de thérapie
   • anticorps monoclonal anti-CD20 à moins que l'investigateur ne détermine que la tumeur est CD20-négative ;
   • un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline;
   • Le DLBCL transformé en FL doit avoir reçu une pré-chimiothérapie pour le FL et devenir résistant après conversion en DLBCL.
4. Au moins une lésion mesurable, définie comme au moins 1 ganglion lymphatique> 1,5 cm dans le diamètre le plus long, selon les critères de réponse révisés de l'IWG.
5. Toute thérapie de point de contrôle immunitaire systémique antérieure (telle que l'anticorps monoclonal anti-PD1 / PD-L1, etc.), à au moins 3 demi-vies de la préparation de produit cellulaire ; les autres traitements systémiques doivent être arrêtés au moins 2 semaines ou 5 demi-vies avant la préparation du produit cellulaire (plus courte selon la première éventualité).
6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1.

7. Réserves suffisantes de moelle osseuse définies comme :

   1. Neutrophiles absolus (ANC) > 1 000/mm3 ;
   2. Valeur absolue lymphocytaire (ALC) ≥ 100/mm3 ;
   3. Plaquettes (PLT) ≥ 50 000/mm3.

8. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 limite supérieure de la normale (ULN);
   2. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 3 limite supérieure de la normale (LSN) ;
   3. Bilirubine totale ≤ 2 LSN, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert ; Remarque : Les patients atteints du syndrome de Gilbert dont la bilirubine ≤ 3 LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 LSN seront éligibles ;
   4. Une créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou un taux d'élimination de la créatine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault) ;
   5. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire comme dyspnée ≤ Grade 1 et saturation en oxygène > 91% à l'air ambiant ;
   6. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
9. Les réactions toxiques non hématologiques (à l'exclusion des maladies liées) causées par un traitement antérieur ont été rétablies à un niveau ≤ 1 avant le dépistage (à l'exclusion d'un niveau ≤ 2 de neurotoxicité causée par la chute des cheveux et les médicaments de chimiothérapie).
10. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse sang/urine négatif dans les 7 jours précédant la perfusion du CNCT19. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins six mois après la perfusion du CNCT19.

Critère d'exclusion:

1. Atteinte active du SNC par la malignité.

2. Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion de CNCT19. Les situations suivantes sont exclues :

   1. Chimiothérapie lymphodéplétive prescrite par le protocole ;
   2. Le traitement prophylactique du SNC doit être arrêté > 1 semaine avant la perfusion de CNCT19.
3. A suivi un traitement avec un traitement anti-CD19 antérieur.
4. Prévoit de recevoir une autogreffe de cellules souches (ASCT) dans les 6 semaines précédant la perfusion CNCT19.
5. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).
6. Patients atteints de vascularite systémique (telle que la granulomatose de Wegener, la polyartérite nodulaire, le lupus érythémateux disséminé) et d'une maladie auto-immune active ou non contrôlée (telle que l'anémie hémolytique auto-immune, etc.).
7. Patients positifs pour l'un des HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
8. - Patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le dépistage qui ne convenait pas à l'inscription par l'évaluation de l'investigateur.
9. Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active. Les patients avec une malignité antérieure qui a été guérie depuis ≥ 2 ans sont exclus.
10. un. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ; b. Insuffisance cardiaque congestive III/IV (NYHA); c. Arythmie sévère (à l'exception de la fibrillation auriculaire, de la tachycardie paroxystique supraventriculaire) ; d. QTc≥450ms (homme) ou QTc≥470ms (femme)(QTcB=QT/RR1/2); e. Infarctus du myocarde ou chirurgie de pontage aortocoronarien, chirurgie de stent cardiaque < 6 mois avant la perfusion du CNCT19 ; F. Maladie valvulaire cliniquement significative ; g. Autres maladies cardiaques jugées par l'investigateur comme inadaptées à la thérapie cellulaire.
11. Épanchement pleural cliniquement significatif.
12. Patients ayant des antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de maladie cérébelleuse ou d'autres maladies actives du système nerveux central.
13. Le lymphome affecte l'oreillette ou le ventricule.
14. Urgences cliniques (telles qu'une occlusion intestinale ou une compression vasculaire) nécessitant un traitement urgent en raison d'une obstruction ou d'une compression des tumeurs du lymphome lors du dépistage.
15. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le dépistage.
16. Antécédents connus d'hypersensibilité aux ingrédients utilisés dans le médicament.
17. A été traité avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
18. Patients présentant des signes d'infections actives graves actuellement incontrôlables (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie, virémie, etc.).
19. Espérance de vie < 12 semaines.
20. Patient dans d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 mois précédant la perfusion CNCT19, ayant reçu un traitement médicamenteux actif, ou ayant l'intention de participer à un autre essai clinique ou de recevoir un traitement anti-tumoral en dehors du protocole pendant toute la durée de l'étude.
21. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inaptes à recevoir une thérapie cellulaire, à en juger par l'investigateur.