Badanie kliniczne komórek CNCT19 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie CD19-dodatniego rozlanego chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda jest podpisywana przez podmiot.
2. Wiek od 18 do 75 lat.

3. Nawracający lub oporny NHL z CD19-dodatnim po co najmniej dwóch systemowych liniach leczenia

   A. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) niespecyficzny (NOS), chłoniak T-komórkowy / bogaty w histiocyty Chłoniak rozlany z dużych komórek B, EBV-dodatni w podeszłym wieku chłoniak rozlany z dużych komórek B, pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (PMBCL), przewlekły DLBCL związany z zapaleniem, chłoniak grudkowy (FL) transformowany z dużych komórek B, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacją MYC i BCL2 i/lub BCL6 oraz chłoniak z komórek B wysokiego stopnia – nieokreślony; B. Choroba oporna na chemioterapię, zdefiniowana jako jedno z następujących:

   • Brak odpowiedzi na ostatnią linię terapii; I. Postępująca choroba (PD) jako najlepsza odpowiedź na najnowszy schemat leczenia; II. Stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza odpowiedź na co najmniej 4 kursy leczenia pierwszego rzutu / co najmniej 2 kursy leczenia ostatniego rzutu (2 linie i więcej) trwające nie dłużej niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii LUB;
   • Oporny na leczenie po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT); I. Postęp choroby lub nawrót choroby krótszy lub równy 12 miesiącom ASCT (musi mieć potwierdzony biopsją nawrót u osób z nawrotem); II. Jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, osoba musi mieć brak odpowiedzi lub nawrót choroby po ostatniej linii terapii; Jakikolwiek nawrót BM po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT); C. Osoby musiały otrzymać dwie ogólnoustrojowe linie terapii
   • przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny;
   • schemat chemioterapii zawierający antracykliny;
   • DLBCL przekształcony w FL musiał otrzymać wstępną chemioterapię z powodu FL i stać się oporny po konwersji do DLBCL.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, zdefiniowana jako co najmniej 1 węzeł chłonny o najdłuższej średnicy >1,5 cm, zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi IWG.
5. Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa immunologiczna terapia punktami kontrolnymi (taka jak przeciwciało monoklonalne anty-PD1 / PD-L1 itp.), co najmniej 3 okresy półtrwania od przygotowania produktu komórkowego; inne leczenie ogólnoustrojowe należy przerwać co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed przygotowaniem produktu komórkowego (krócej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

7. Wystarczające rezerwy szpiku kostnego definiuje się jako:

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3;
   2. bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 100/mm3;
   3. Płytki krwi (PLT) ≥ 50 000/mm3.

8. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 górna granica normy (GGN);
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 górna granica normy (GGN);
   3. Bilirubina całkowita ≤ 2 GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta; Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta, u których bilirubina ≤ 3 ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 ULN będą kwalifikowani;
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub szybkość usuwania kreatyny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault);
   5. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej jako duszność ≤ stopnia 1 i wysycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym;
   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN;
9. Niehematologiczne reakcje toksyczne (z wyłączeniem chorób związanych) spowodowane wcześniejszym leczeniem zostały przywrócone do poziomu ≤ 1 przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem poziomu ≤ 2 neurotoksyczności spowodowanej wypadaniem włosów i lekami stosowanymi w chemioterapii).
10. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu w ciągu 7 dni przed infuzją CNCT19. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez okres co najmniej sześciu miesięcy po infuzji CNCT19.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy.

2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed infuzją CNCT19. Następujące sytuacje są wykluczone:

   1. Chemioterapia limfodeplecyjna przepisana przez protokół;
   2. Leczenie profilaktyczne OUN należy przerwać > 1 tydzień przed infuzją CNCT19.
3. Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19.
4. Planuje otrzymać autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 6 tygodni przed infuzją CNCT19.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT).
6. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniakowatość Wegenera, guzkowe zapalenie wielotętnicze, toczeń rumieniowaty układowy) i czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną (taką jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.).
7. Pacjenci, u których wykryto którykolwiek z HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
8. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, która według oceny badacza nie kwalifikowała się do włączenia do badania.
9. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, który został wyleczony przez ≥ 2 lata, są wykluczeni.
10. A. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%; B. zastoinowa niewydolność serca III/IV (NYHA); C. Ciężka arytmia (z wyjątkiem migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu nadkomorowego); D. QTc≥450ms (mężczyźni) lub QTc≥470ms (kobiety)(QTcB=QT/RR1/2); mi. zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, operacja stentowania serca < 6 miesięcy przed infuzją CNCT19; F. Klinicznie istotna choroba zastawkowa; G. Inne choroby serca, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do terapii komórkowej.
11. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy.
12. Pacjenci z padaczką, niedokrwieniem/krwotokiem naczyń mózgowych, chorobą móżdżku lub innymi czynnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
13. Chłoniak atakuje przedsionek lub komorę.
14. Nagłe przypadki kliniczne (takie jak niedrożność jelit lub ucisk naczyniowy), które wymagają pilnego leczenia z powodu niedrożności lub ucisku guzów chłoniaka podczas badań przesiewowych.
15. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
16. Znana historia nadwrażliwości na składniki użyte w leku.
17. Został poddany leczeniu żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
18. Pacjenci z objawami obecnie niekontrolowanych poważnych aktywnych zakażeń (np. posocznica, bakteriemia, grzybica, wiremia itp.).
19. Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
20. Pacjenci uczestniczący w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed infuzją CNCT19, którzy otrzymali aktywną terapię lekową lub którzy zamierzają uczestniczyć w innym badaniu klinicznym lub otrzymać terapię przeciwnowotworową poza protokołem podczas całego badania.
21. Pacjenci z innymi stanami powodującymi, że pacjenci nie nadają się do otrzymywania terapii komórkowej, zgodnie z oceną badacza.