En klinisk studie av CNCT19-celler i behandling av CD19-positivt residiverende eller refraktært diffust non-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signeres av subjektet.
2. Alder 18 til 75.

3. Tilbakefall eller refraktær NHL med CD19-positiv etter minst to systemiske behandlingslinjer

   en. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke-spesifikk (NOS), T-celle / Histiocytt Rik storcellet B-celle lymfom, eldre EBV-positiv diffus storcellet B-celle lymfom, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), kronisk inflammasjonsassosiert DLBCL, follikulært lymfom (FL) transformert stort B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering og høygradig B-celle lymfom-uspesifisert; b. Kjemoterapi-refraktær sykdom, definert som en av flere av følgende:

   • Ingen respons på siste behandlingslinje; Jeg. Progressiv sykdom (PD) som beste respons på siste behandlingsregime; ii. Stabil sykdom (SD) som beste respons på minst 4 kurer med førstelinjebehandling / minst 2 kurer med sluttlinjebehandling (2 linjer og over) med varighet ikke lenger enn 6 måneder fra siste behandlingsdose ELLER;
   • Refraktær post-autolog stamcelletransplantasjon (ASCT); Jeg. Sykdomsprogresjon eller residiv mindre enn eller lik 12 måneder med ASCT (må ha biopsi påvist residiv hos residiverende individer); ii. Hvis bergingsterapi gis post-ASCT, må individet ikke ha hatt respons på eller fått tilbakefall etter siste behandlingslinje; Ethvert BM-tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT); c. Enkeltpersoner må ha mottatt to systemiske behandlingslinjer
   • anti-CD20 monoklonalt antistoff med mindre etterforsker fastslår at svulsten er CD20-negativ;
   • et antracyklinholdig kjemoterapiregime;
   • FL-transformert DLBCL må ha mottatt pre-kjemoterapi for FL og blitt resistent etter konvertering til DLBCL.
4. Minst én målbar lesjon, definert som minst 1 lymfeknute >1,5 cm i den lengste diameteren, per reviderte IWG-responskriterier.
5. Eventuell tidligere systemisk immunsjekkpunktterapi (som anti-PD1 / PD-L1 monoklonalt antistoff, etc.), minst 3 halveringstider unna celleproduktpreparatet; andre systemiske behandlinger bør stoppes minst 2 uker eller 5 halveringstider før celleproduktpreparering (kortere avhengig av hva som kommer først).
6. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

7. Tilstrekkelige benmargsreserver definert som:

   1. Absolutt nøytrofil (ANC) > 1000 / mm3;
   2. Lymfocytt absolutt verdi (ALC) ≥ 100 / mm3;
   3. Blodplater (PLT) ≥ 50 000 / mm3.

8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN);
   2. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN);
   3. Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom; Merk: Pasienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være kvalifisert;
   4. Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjerningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault);
   5. Må ha et minimumsnivå av lungereserve som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % på romluft;
   6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
9. Ikke-hematologiske toksiske reaksjoner (unntatt sykdommer relatert) forårsaket av tidligere behandling ble gjenopprettet til ≤ 1 nivå før screening (unntatt ≤ 2 nivåer av nevrotoksisitet forårsaket av hårtap og kjemoterapimedisiner).
10. Kvinner i fertil alder har en negativ blod-/uringraviditetstest innen 7 dager før CNCT19-infusjonen. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i en periode på minst seks måneder etter CNCT19-infusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv CNS-involvering ved malignitet.

2. Pasienter som fikk kjemoterapi innen 2 uker før CNCT19-infusjon. Følgende situasjoner er ekskludert:

   1. Lymfodepleting Kjemoterapi foreskrevet av protokollen;
   2. CNS-profylaksebehandling må stoppes > 1 uke før CNCT19-infusjon.
3. Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19-behandling.
4. Planlegger å motta autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 6 uker før CNCT19-infusjonen.
5. Pasienter som tidligere har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
6. Pasienter med systemisk vaskulitt (som Wegener granulomatose, nodulær polyarteritt, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom (som autoimmun hemolytisk anemi, etc.).
7. Pasienter som er positive for noen av HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
8. Pasienter som tidligere har blitt operert innen 4 uker før screening som var uegnet for innmelding etter utrederens vurdering.
9. Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom. Pasienter med tidligere malignitet som har vært kurert i ≥ 2 år er ekskludert.
10. en. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %; b. III/IV kongestiv hjertesvikt (NYHA); c. Alvorlig arytmi (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi); d. QTc≥450ms (hann) eller QTc≥470ms (kvinne)(QTcB=QT/RR1/2); e. Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon, hjertestentkirurgi < 6 måneder før CNCT19-infusjon; f. Klinisk signifikant klaffesykdom; g. Andre hjertesykdommer som etterforskeren har vurdert som uegnet for celleterapi.
11. Klinisk signifikant pleural effusjon.
12. Pasienter med en historie med epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, cerebellar sykdom eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
13. Lymfom påvirker atriet eller ventrikkelen.
14. Kliniske nødsituasjoner (som intestinal obstruksjon eller vaskulær kompresjon) som krever akutt behandling på grunn av obstruksjon eller kompresjon av lymfomsvulster under screening.
15. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter screening.
16. Kjent historie med overfølsomhet overfor ingredienser som brukes i stoffet.
17. Har fått behandling med levende vaksine innen 6 uker før screening.
18. Pasienter med tegn på for tiden ukontrollerbare alvorlige aktive infeksjoner (f.eks. sepsis, bakteriemi, soppmi, viremi, etc.).
19. Forventet levealder < 12 uker.
20. Pasient i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før CNCT19-infusjonen, som har mottatt aktiv medikamentell behandling, eller som har til hensikt å delta i en annen klinisk studie eller motta antitumorbehandling utenfor protokollen under hele studien.
21. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren.