CNCT19细胞治疗CD19阳性复发或难治性弥漫性非霍奇金淋巴瘤的临床试验

纳入标准：

1. 受试者签署知情同意书。
2. 18 至 75 岁。

3. 至少两次全身治疗后 CD19 阳性的复发性或难治性 NHL

   A。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 非特异性 (NOS)、富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤、老年 EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、慢性炎症相关的 DLBCL、滤泡性淋巴瘤 (FL) 转化的大 B 细胞淋巴瘤、具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤和高级 B 细胞淋巴瘤-未指定； b. 化疗难治性疾病，定义为以下一种或多种：

   • 对最后一线治疗无反应；我。进行性疾病 (PD) 作为对最近治疗方案的最佳反应；二. 疾病稳定 (SD) 作为对至少 4 个一线治疗疗程/至少 2 个末线治疗疗程（2 线及以上）的最佳反应，且距离最后一次治疗的持续时间不超过 6 个月或；
   • 难治性后自体干细胞移植 (ASCT)；我。疾病进展或复发小于或等于 12 个月的 ASCT（必须有活检证明复发的个体复发）；二. 如果在 ASCT 后进行补救治疗，则个体必须对最后一次治疗没有反应或复发；自体干细胞移植 (ASCT) 后任何 BM 复发； C。 个人必须接受过两种全身治疗
   • 抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为 CD20 阴性；
   • 含蒽环类药物的化疗方案；
   • FL 转化的 DLBCL 必须接受过 FL 的预化疗，并在转化为 DLBCL 后变得耐药。
4. 根据修订后的 IWG 反应标准，至少有一个可测量的病灶，定义为至少 1 个淋巴结的最长直径 >1.5 cm。
5. 任何先前的全身免疫检查点治疗（如抗PD1/PD-L1单克隆抗体等），距离细胞产品制备至少3个半衰期；其他全身治疗应在细胞产品制备前至少停止 2 周或 5 个半衰期（以先到者为准）。
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

7. 足够的骨髓储备定义为：

   1. 中性粒细胞绝对值 (ANC) > 1,000 / mm3；
   2. 淋巴细胞绝对值（ALC）≥100个/mm3；
   3. 血小板（PLT）≥50,000/mm3。

8. 足够的器官功能定义为：

   1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 正常上限 (ULN)；
   2. 血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3正常值上限（ULN）；
   3. 总胆红素≤ 2 ULN，吉尔伯特综合征患者除外；注意：胆红素≤ 3 ULN 且直接胆红素≤ 1.5 ULN 的吉尔伯特综合征患者将符合条件；
   4. 血清肌酐≤ 1.5 ULN 或肌酸去除率 ≥ 60mL/min（Cockcroft 和 Gault）；
   5. 必须具有最低水平的肺储备，≤ 1 级呼吸困难和氧饱和度 > 91%（室内空气）；
   6. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 ULN 且活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 ULN；
9. 筛选前因既往治疗引起的非血液学毒性反应（排除相关疾病）恢复至≤1级（排除脱发及化疗药物引起的神经毒性≤2级）。
10. 育龄妇女在输注 CNCT19 前 7 天内血液/尿液妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性和所有男性参与者必须在整个研究过程中以及在 CNCT19 输注后至少六个月内使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 恶性肿瘤对中枢神经系统的积极参与。

2. 在 CNCT19 输注前 2 周内接受化疗的患者。 以下情况除外：

   1. 协议规定的淋巴细胞清除化疗；
   2. CNS 预防治疗必须在 CNCT19 输注前 > 1 周停止。
3. 曾接受过任何先前的抗 CD19 治疗。
4. 计划在 CNCT19 输注前 6 周内接受自体干细胞移植 (ASCT)。
5. 先前接受过同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的患者。
6. 系统性血管炎（如韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮）和活动性或未控制的自身免疫性疾病（如自身免疫性溶血性贫血等）的患者。
7. HBsAg、HCV-Ab、TP-Ab中任何一种呈阳性的患者。
8. 筛选前 4 周内接受过手术且经研究者评估不适合入组的患者。
9. 既往恶性肿瘤，但皮肤或宫颈原位癌除外，以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据。 已治愈 ≥ 2 年的既往恶性肿瘤患者被排除在外。
10. A。左心室射血分数（LVEF）≤45%； b. III/IV 充血性心力衰竭 (NYHA)； C。 严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）； d. QTc≥450ms（男）或QTc≥470ms（女）（QTcB=QT/RR1/2）； e.心肌梗塞或冠状动脉旁路移植手术、心脏支架手术在 CNCT19 输注前 < 6 个月； F。 有临床意义的瓣膜病； G。 经研究者判断不适合接受细胞治疗的其他心脏病。
11. 有临床意义的胸腔积液。
12. 有癫痫、脑血管缺血/出血、小脑疾病或其他活动性中枢神经系统疾病病史的患者。
13. 淋巴瘤影响心房或心室。
14. 筛查时因淋巴瘤肿瘤发生梗阻或压迫而需要紧急治疗的临床急症（如肠梗阻或血管压迫）。
15. 筛选后 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
16. 已知对药物中使用的成分过敏的历史。
17. 在筛选前 6 周内接受过活疫苗治疗。
18. 有证据表明目前无法控制的严重活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）的患者。
19. 预期寿命 < 12 周。
20. CNCT19输注前3个月内参加其他介入性临床研究，接受过活性药物治疗，或在整个研究期间有意参加另一项临床试验或接受方案外抗肿瘤治疗的患者。
21. 经研究者判断为不适合接受细胞治疗的其他病症患者。