En klinisk prövning av CNCT19-celler vid behandling av CD19-positivt återfallande eller refraktärt diffust non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknas av försökspersonen.
2. Ålder 18 till 75.

3. Återfall eller refraktär NHL med CD19-positiv efter minst två systemiska behandlingslinjer

   a. Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) icke-specifikt (NOS), T-cell / Histiocyt Rik stort B-cellslymfom, äldre EBV-positivt diffust storcelligt B-cellslymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL), kroniskt inflammationsassocierat DLBCL, follikulärt lymfom (FL) transformerat stort B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang och höggradigt B-cellslymfom-ospecificerat; b. Kemoterapi-refraktär sjukdom, definierad som en av flera av följande:

   • Inget svar på sista terapilinjen; i. Progressiv sjukdom (PD) som bästa svar på den senaste terapiregimen; ii. Stabil sjukdom (SD) som bästa svar på minst 4 kurer av första linjens behandling / minst 2 kurer av slutbehandling (2 linjer och över) med varaktighet inte längre än 6 månader från sista terapidos ELLER;
   • Refraktär post-autolog stamcellstransplantation (ASCT); i. Sjukdomsprogression eller återfall mindre än eller lika med 12 månaders ASCT (måste ha biopsi bevisat återfall hos återfallande individer); ii. Om räddningsterapi ges efter ASCT, måste individen inte ha haft något svar på eller återfallit efter den sista behandlingsraden; Eventuellt återfall i BM efter autolog stamcellstransplantation (ASCT); c. Individer måste ha fått två systemiska behandlingslinjer
   • anti-CD20 monoklonal antikropp om inte utredaren bestämmer att tumören är CD20-negativ;
   • en antracyklininnehållande kemoterapiregim;
   • FL-transformerad DLBCL måste ha fått pre-kemoterapi för FL och bli resistent efter konvertering till DLBCL.
4. Minst en mätbar lesion, definierad som minst 1 lymfkörtel >1,5 cm i den längsta diametern, per reviderade IWG-svarskriterier.
5. Eventuell tidigare systemisk immunkontrollpunktsterapi (såsom anti-PD1 / PD-L1 monoklonal antikropp, etc.), minst 3 halveringstider från cellproduktberedningen; andra systemiska behandlingar ska avbrytas minst 2 veckor eller 5 halveringstider innan cellproduktberedning (kortare beroende på vad som kommer först).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1.

7. Tillräckliga benmärgsreserver definieras som:

   1. Absolut neutrofil (ANC) > 1 000 / mm3;
   2. Lymfocyt absolut värde (ALC) ≥ 100 / mm3;
   3. Trombocyter (PLT) ≥ 50 000 / mm3.

8. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 övre normalgräns (ULN);
   2. Serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 övre normalgräns (ULN);
   3. Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, förutom hos personer med Gilberts syndrom; Obs: Patienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN kommer att vara berättigade;
   4. Ett serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinborttagningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft och Gault);
   5. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv som ≤ grad 1 dyspné och syremättnad > 91 % på rumsluften;
   6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
9. Icke-hematologiska toxiska reaktioner (exklusive sjukdomsrelaterade) orsakade av tidigare behandling återställdes till ≤ 1 nivå före screening (exklusive ≤ 2 nivåer av neurotoxicitet orsakad av håravfall och kemoterapiläkemedel).
10. Kvinnor i fertil ålder har ett negativt blod-/uringraviditetstest inom 7 dagar före CNCT19-infusionen. Kvinnor i fertil ålder och alla manliga deltagare måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och under en period på minst sex månader efter CNCT19-infusionen.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv CNS-inblandning genom malignitet.

2. Patienter som fick kemoterapi inom 2 veckor före CNCT19-infusion. Följande situationer är undantagna:

   1. Lymfodpletning Kemoterapi föreskriven enligt protokollet;
   2. CNS-profylaxbehandling måste avbrytas > 1 vecka före CNCT19-infusion.
3. Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19-terapi.
4. Planerar att få autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 6 veckor före CNCT19-infusionen.
5. Patienter som tidigare har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
6. Patienter med systemisk vaskulit (såsom Wegener granulomatosis, nodulär polyarterit, systemisk lupus erythematosus) och aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom (såsom autoimmun hemolytisk anemi, etc.).
7. Patienter som är positiva för någon av HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab.
8. Patienter som tidigare opererats inom 4 veckor före screening som var olämpliga för inskrivning enligt utredarens bedömning.
9. Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom. Patienter med tidigare malignitet som har botats i ≥ 2 år exkluderas.
10. a. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; b. III/IV kongestiv hjärtsvikt (NYHA); c. Allvarlig arytmi (förutom förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi); d. QTc≥450ms (hane) eller QTc≥470ms (hona)(QTcB=QT/RR1/2); e. Hjärtinfarkt eller bypass-operation för kransartär, hjärtstentoperation < 6 månader före CNCT19-infusion; f. Kliniskt signifikant valvulär sjukdom; g. Andra hjärtsjukdomar som av utredaren bedömts vara olämpliga för att få cellterapi.
11. Kliniskt signifikant pleurautgjutning.
12. Patienter med epilepsi i anamnesen, cerebrovaskulär ischemi/blödning, cerebellär sjukdom eller andra aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet.
13. Lymfom påverkar förmaket eller ventrikeln.
14. Kliniska nödsituationer (som intestinal obstruktion eller vaskulär kompression) som kräver akut behandling på grund av obstruktion eller kompression av lymfomtumörer under screening.
15. Anamnes på djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter screening.
16. Känd historia av överkänslighet mot ingredienser som används i läkemedlet.
17. Har behandlats med levande vaccin inom 6 veckor före screening.
18. Patienter med tecken på för närvarande okontrollerbara allvarliga aktiva infektioner (t.ex. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi, etc.).
19. Förväntad livslängd < 12 veckor.
20. Patient i andra interventionella kliniska studier inom 3 månader före CNCT19-infusionen, som har fått aktiv läkemedelsbehandling, eller som avser att delta i en annan klinisk prövning eller få antitumörbehandling utanför protokollet under hela studien.
21. Patienter med andra tillstånd som gör patienterna olämpliga att få cellterapi enligt utredarens bedömning.