新たに発症した 1 型糖尿病におけるベータ細胞保存のためのハイブリッド閉ループ療法とベラパミル (CLVer)
新たに発症した 1 型糖尿病 (CLVer) におけるベータ細胞保存のためのハイブリッド閉ループ療法とベラパミル
調査の概要
詳細な説明
インフォームドコンセントが得られた後、潜在的な参加者は、病歴の引き出し、身体検査、臨床検査（HbA1c、自己抗体測定[陽性の自己抗体結果がすでに利用可能でない限り]、および女性の妊娠検査を含む）を含む適格性について評価されます。出産の可能性）。
すでに陽性の自己抗体を持っている参加者は、すぐに無作為化できます。 他のすべての参加者は、自己抗体の結果が利用可能になった後、無作為化の訪問が予定されます。無作為化には陽性の自己抗体が必要です。
体重が 30 kg 以上の適格な参加者 (コホート A) は、次の 4 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます: HCL とプラセボ、HCL とベラパミル、非 HCL とプラセボ、または非 HCL とベラパミル。 体重が 30 kg 未満の適格な個人 (コホート B) は、HCL または非 HCL に 2:1 でランダムに割り当てられます。 無作為化スケジュールは、コホート A とコホート B で別々になり、サイトごとに階層化されます。
HCLに割り当てられた参加者は、グルコース濃度のほぼ正常化を目標に、研究スタッフによる頻繁な連絡を伴う集中的な糖尿病管理を受けます。
非 HCL に割り当てられた参加者は、Dexcom G6 連続ブドウ糖モニター (CGM) を受け取り、糖尿病管理は、個人の糖尿病医療提供者による通常のケアに従います。
参加者は、診断から12か月間追跡され、無作為化からの6週間の訪問と、診断からの13、26、39、および52週間の訪問が完了します。 参加者は、無作為化、13、26、39、および 52 週で、MMTT を実行し、HbA1c を測定し、機構研究のために採血します。 すべてのフォローアップ訪問で、身体検査が実施され、妊娠検査が実施され（指示されている場合）、インスリン投与量（単位/kg/日）が記録され、デバイスデータがダウンロードされます。
安全性評価は、重度の低血糖とDKAのエピソード、および全体的な健康状態について質問することにより、研究全体で行われます。
すでに試験に登録されており、Medtronic 670G 4.0 AHCL を使用している参加者は、必要に応じて Medtronic 780G に移行できます。 670G 4.0 AHCL から 780G への移行後 1、3、および 5 日目に、CareLink データを確認し、有害事象およびデバイスの欠陥を確認するために連絡を行います。
780G システムが市販される前に、52 週でメドトロニック システムを使用している研究参加者は、システムが市販されるまで、または CLVer 試験が完了するまで、自宅で 780G システムを使用し続ける機会があります (最後の参加者の 52 週の訪問）、 いずれか早い方。
コホート A の追加手順:
薬は二重盲検になります。 薬物の投与量は体重に依存し、許容される場合は体重に依存する最大値まで 2 ～ 4 週間間隔で段階的に増加します。 コホートAは、治験薬の開始から1週間後、および治験薬の用量が増加するたびに、血圧と脈拍をテストするために追加の安全性訪問を受けます。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）およびクレアチニンのローカルラボ測定が行われ、スクリーニング、6、26、および52週にEKGが実行されます。 試験の過程で、副作用が発生した場合、治験薬の投与量を減らすか中止することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Barbara Davis Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Children's Mercy Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加者の包含基準:
- -診断から21日以内（インスリン療法の開始からのタイミング）で新たに発症したステージ3 T1D、診断から31日以内に無作為化する能力（すべてのスクリーニング検査を31日以内に完了することができれば、診断からスクリーニングまでの時間は長くなる可能性があります）診断）
- -少なくとも1つの正の1型糖尿病自己抗体
- 7歳～入学時18歳未満
- -親または法定後見人にインフォームドコンセントと子供の同意を提供してもらいたい
- -出産の可能性がある女性参加者で、現在妊娠しておらず、妊娠と授乳を避け、研究を通して妊娠検査を受ける意思がある
- 英語を話す/読む
- -錠剤を飲み込むことができる（無作為化の前にクリニックで不活性な模造錠剤でテスト済み）
- -インスリン以外の血糖降下剤を使用したくない
- ポンプ用に承認されたインスリンを使用する意思がある (HCL に割り当てられている場合)
- -アセトアミノフェンを含む薬を避け、イブプロフェンの使用に禁忌がない（メドトロニックHCLシステムに割り当てられた場合）
参加者の除外基準:
- 全身ステロイドなどの耐糖能に影響を与えることが知られている薬物の継続的な使用
- -研究者の意見では参加を妨げる他の全身性疾患（精神疾患を含む）
-HCL療法の使用を12か月控えたくない
a. 「サスペンド ビフォア ロー」機能を備えたシステムを含む、個人的なポンプおよび CGM の使用は、非 HCL グループにランダム化された参加者に許可されます。
- 「サイレント」糖尿病 - すなわち、ルーチンの経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) または監視研究の過程で特定されるが、空腹時高血糖または糖尿病の古典的な症状を伴わないステージ 3 糖尿病
- 糖尿病ケアに関する別の調査研究への参加
コホート A の追加除外基準:
- 血圧（収縮期または拡張期） 3 回の測定のうち 2 回で、年齢、性別、身長が 5 パーセンタイル未満
- 脈拍は、3 回の測定のうち 2 回で年齢と性別の 2 パーセンタイル未満
- 低血圧に関連する血管迷走神経性失神エピソードの病歴
- -心臓専門医による研究への参加が許可されていない限り、異常な心電図リズム
- 根底にある心疾患 (ex. 左心室機能不全、肥大型心筋症)、特定の不整脈 (ex. 房室ブロック (AV) ブロック、Wolff-Parkinson-White または Lown-Ganong-Levine 症候群などの補助経路)、既知の肝機能障害、既知の腎障害、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、活動性バセドウ病または甲状腺機能亢進症、未治療の甲状腺機能低下症
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 90
- 正常上限の1.5倍を超えるASTおよび/またはALT
- -研究中に次のいずれかの薬を使用する必要がある：ベータ遮断薬、発作薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）、その他の降圧薬、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、リチウム、テオフィリン、クロニジン、またはアスピリン
- -ベラパミルに対する既知の過敏反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：HCLとプラセボ
HCL グループに割り当てられた参加者は、最初に 1:1 でランダムに割り当てられ、Control-IQ テクノロジーを搭載した Tandem t:slim X2 または Medtronic HCL システム (Medtronic 670G 4.0 AHCL (プロトコル バージョン 5.0 より前) または Medtronic 780G (以降はプロトコル バージョン 5.0))。 このグループは、グルコース濃度のほぼ正常化を目標に、研究スタッフによる頻繁な接触による集中的な糖尿病管理を受けます。 コホートAの参加者は、プラセボを1日1回経口摂取します。120mgの錠剤または60mgの半錠を使用して、投薬スキームに従います。 薬物が有効であるかプラセボであるかは、参加者とサイトの両方に対して盲検化されています。 [コホート B の参加者は治験薬を受け取りません。 代わりに、2:1 で HCL または非 HCL にランダム化されます。] |
ハイブリッド閉ループ療法
ベラパミル 120mg 錠剤を模倣するように製造されたプラセボ錠剤
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アクティブコンパレータ：HCLとベラパミル
HCL グループに割り当てられた参加者は、最初に 1:1 でランダムに割り当てられ、Control-IQ テクノロジーを搭載した Tandem t:slim X2 または Medtronic HCL システム (Medtronic 670G 4.0 AHCL (プロトコル バージョン 5.0 より前) または Medtronic 780G (以降はプロトコル バージョン 5.0))。 このグループは、グルコース濃度のほぼ正常化を目標に、研究スタッフによる頻繁な接触による集中的な糖尿病管理を受けます。 コホートAの参加者は、ベラパミルを1日1回経口摂取する。 薬物が有効であるかプラセボであるかは、参加者とサイトの両方に対して盲検化されています。 [コホート B の参加者は治験薬を受け取りません。 代わりに、2:1 で HCL または非 HCL にランダム化されます。] |
ハイブリッド閉ループ療法
ベラパミル錠
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アクティブコンパレータ：非 HCL およびベラパミル
非 HCL に割り当てられた参加者は、Dexcom G6 CGM を受け取り、糖尿病管理は、個人の糖尿病医療提供者による通常のケアに従います。 コホートAの参加者は、ベラパミルを1日1回経口摂取する。 薬物が有効であるかプラセボであるかは、参加者とサイトの両方に対して盲検化されています。 [コホート B の参加者は治験薬を受け取りません。 代わりに、2:1 で HCL または非 HCL にランダム化されます。] |
ベラパミル錠
いつもの糖尿病ケア
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プラセボコンパレーター：非 HCL およびプラセボ
非 HCL に割り当てられた参加者は、Dexcom G6 CGM を受け取り、糖尿病管理は、個人の糖尿病医療提供者による通常のケアに従います。 コホートAの参加者は、プラセボを1日1回経口摂取します。120mgの錠剤または60mgの半錠を使用して、投薬スキームに従います。 薬物が有効であるかプラセボであるかは、参加者とサイトの両方に対して盲検化されています。 [コホート B の参加者は治験薬を受け取りません。 代わりに、2:1 で HCL または非 HCL にランダム化されます。] |
ベラパミル 120mg 錠剤を模倣するように製造されたプラセボ錠剤
いつもの糖尿病ケア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C-ペプチド曲線下面積 (AUC)
時間枠：52週間
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主要アウトカムは、52 週目に 2 時間の MMTT に反応した C ペプチドです。
C-ペプチドは、混合食事負荷試験 (MMTT) の開始後 0、15、30、45、60、90、および 120 分に測定されました。
これは、刺激された C ペプチド曲線下の面積 (AUC) として要約されます。
AUC は、120 分間の C ペプチド値の加重合計である台形則を使用して計算されます。
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52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C-ペプチドAUC
時間枠：13、26、39週間
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治療グループ間の C ペプチド AUC。
C-ペプチドは、混合食事負荷試験 (MMTT) の開始後 0、15、30、45、60、90、および 120 分に測定されました。
これは、刺激された C ペプチド曲線下の面積 (AUC) として要約されます。
AUC は、120 分間の C ペプチド値の加重合計である台形則を使用して計算されます。
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13、26、39週間
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ピークC-ペプチド
時間枠：13週、26週、39週、52週
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MMTT 中のすべての C ペプチド値の最大値
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13週、26週、39週、52週
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ピーク C ペプチド >= 0.2 Pmol/ml を持つ参加者の数
時間枠：13週、26週、39週、52週
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MMTT 中のすべての C ペプチド値の最大値が 0.2 pmol/ml 以上であるパーセンテージ
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13週、26週、39週、52週
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CGM 平均グルコース
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療群間の平均血糖値
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6、13、26、39週、52週
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範囲内の CGM 時間の割合 (70 ～ 180 mg/dL)
時間枠：6、13、26、39週、52週
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CGM センサーの血糖値は治療群間で 70 ～ 180 mg/dL
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6、13、26、39週、52週
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70 ～ 140 mg/dL の範囲内の CGM 時間の割合
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療グループ間の 70 ～ 140 mg/dL の CGM センサーのグルコース値の割合
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6、13、26、39週、52週
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52 週時点で CGM 時間が 70～180 mg/dL >=70% の範囲にある参加者の数
時間枠：52週間
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治療群間で70～180 mg/dLのセンサー血糖値が70%以上の患者の割合
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52週間
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CGM 時間の割合 >140 mg/dL
時間枠：6、13、26、39週、52週
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CGM センサーの血糖値が治療群間で >140 mg/dL
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6、13、26、39週、52週
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CGM 時間の割合 >180 mg/dL
時間枠：6、13、26、39週、52週
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CGM センサーの血糖値が治療群間で >180 mg/dL
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6、13、26、39週、52週
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CGM 時間の割合 >250 mg/dL
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療グループ間で CGM センサーのグルコース値が 250 mg/dL を超える割合
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6、13、26、39週、52週
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CGM 時間の割合 <54 mg/dL
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療群間で CGM センサーのグルコース値が 54 mg/dL 未満の割合
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6、13、26、39週、52週
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CGM 時間の割合 <70 mg/dL
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療群間で CGM センサーのグルコース値が 70 mg/dL 未満の割合
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6、13、26、39週、52週
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CGM 変動係数
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療グループ間の変動係数。
CGM グルコース値の標準偏差を CGM グルコース値の平均で割ったものとして計算されます。
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6、13、26、39週、52週
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HbA1c
時間枠：13週、26週、39週、52週
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治療群間のHbA1c
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13週、26週、39週、52週
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HbA1c <7.0% の参加者の数
時間枠：13週、26週、39週、52週
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治療群間のHbA1c < 7.0%の参加者の割合
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13週、26週、39週、52週
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HbA1c <6.5% の参加者の数
時間枠：13週、26週、39週、52週
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治療群間のHbA1c < 6.5%の参加者の割合
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13週、26週、39週、52週
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1 kg あたりの 1 日の総インスリン量
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療群間での 1 kg あたりの 1 日のインスリンの合計
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6、13、26、39週、52週
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基礎:ボーラス比
時間枠：6、13、26、39週、52週
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治療群間の基礎インスリン：ボーラスインスリンの比
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6、13、26、39週、52週
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重度の低血糖症
時間枠：52週間
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治療群間の重度の低血糖の発現頻度
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52週間
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DKA
時間枠：52週間
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治療群間での DKA の発現頻度
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52週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Antoinette Moran, MD、University of Minnesota
- スタディチェア：Gregory Forlenza, MD、Barbara Davis Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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