Hybridní terapie s uzavřenou smyčkou a verapamil pro zachování beta buněk u nového diabetu typu 1 (CLVer)

Po obdržení informovaného souhlasu bude potenciálním účastníkům posouzena způsobilost, včetně získání anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního testování (včetně HbA1c, měření autoprotilátek [pokud již nejsou k dispozici pozitivní výsledky autoprotilátek] a těhotenského testu pro ženy s plodný potenciál).

Účastníci, kteří již mají pozitivní autoprotilátky, mohou být okamžitě randomizováni. Všichni ostatní účastníci budou naplánováni na randomizační návštěvu poté, co budou k dispozici výsledky autoprotilátek; pro randomizaci jsou nutné pozitivní autoprotilátky.

Způsobilí účastníci s tělesnou hmotností ≥30 kg (Kohorta A) budou náhodně rozděleni do jedné ze 4 skupin: HCL a placebo, HCL a verapamil, non-HCL a placebo nebo non-HCL a verapamil. Způsobilí jedinci s tělesnou hmotností < 30 kg (Kohorta B) budou náhodně rozděleni v poměru 2:1 k HCL nebo non-HCL. Plány náhodnosti budou oddělené pro kohortu A a kohortu B a budou stratifikovány podle lokality.

Účastníci přidělení do HCL obdrží intenzivní léčbu diabetu s častými kontakty se studijním personálem s cílem téměř normalizace koncentrací glukózy.

Účastníci zařazení do non-HCL obdrží kontinuální monitor glukózy Dexcom G6 (CGM) a léčba diabetu bude probíhat podle obvyklé péče jejich osobního poskytovatele zdravotní péče o diabetiky.

Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců od diagnózy, přičemž dokončí 6týdenní návštěvu měřenou od randomizace a 13, 26, 39 a 52 týdenní návštěvy měřenou od diagnózy. Účastníkům bude provedeno MMTT, změřeno HbA1c a odebrána krev pro mechanistické studie v Randomizaci, 13, 26, 39 a 52 týdnech. Při všech následných návštěvách bude provedeno fyzické vyšetření, proveden těhotenský test (pokud je indikován), bude zaznamenána dávka inzulínu (jednotky/kg/den) a budou stažena data ze zařízení.

Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v průběhu studie dotazováním na epizody těžké hypoglykémie a DKA a celkový zdravotní stav.

Účastníci, kteří jsou již zařazeni do studie a používají Medtronic 670G 4.0 AHCL, mohou v případě potřeby přejít na Medtronic 780G. V den 1, 3 a 5 po přechodu z 670G 4.0 AHCL na 780G budou provedeny kontakty za účelem kontroly dat CareLink a kontroly nežádoucích příhod a nedostatků zařízení.

Než bude systém 780G komerčně dostupný, budou mít účastníci studie používající systém Medtronic po 52 týdnech možnost pokračovat v používání systému 780G doma, dokud nebude systém komerčně dostupný NEBO dokud nebude dokončena zkušební verze CLVer (52týdenní návštěva posledního účastníka ), podle toho, co nastane dříve.

Další postupy pro kohortu A:

Droga bude dvojitě zaslepená. Dávka léku bude záviset na hmotnosti a bude se zvyšovat ve 2-4 týdenních intervalech až do maxima závislého na hmotnosti, pokud je tolerována. Kohorta A bude mít další bezpečnostní návštěvy 1 týden po zahájení podávání studovaného léčiva a po každém zvýšení dávky studovaného léčiva, aby se otestoval krevní tlak a puls.

Proběhne lokální laboratorní měření aspartátaminotransferázy/alaninaminotransferázy (AST/ALT) a kreatininu a při screeningu bude provedeno EKG v 6., 26. a 52. týdnu. V průběhu studie může být dávka studovaného léku snížena nebo vysazena, pokud se objeví vedlejší účinky.