Hybrid Closed Loop-terapi og Verapamil til betacellebevarelse ved nyopstået type 1-diabetes (CLVer)

Efter informeret samtykke er opnået, vil potentielle deltagere blive vurderet for berettigelse, herunder fremkaldelse af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest (herunder HbA1c, auto-antistofmåling [medmindre positive autoantistofresultater allerede er tilgængelige] og graviditetstest for kvinder med den fødedygtige potentiale).

Deltagere, der allerede har positive autoantistoffer, kan randomiseres med det samme. Alle andre deltagere vil blive planlagt til et randomiseringsbesøg, efter at autoantistofresultaterne er tilgængelige; positive autoantistoffer er nødvendige for randomisering.

Kvalificerede deltagere med kropsvægt ≥30 kg (kohorte A) vil blive tilfældigt tildelt en af ​​4 grupper: HCL og placebo, HCL og verapamil, ikke-HCL og placebo eller ikke-HCL og verapamil. Kvalificerede personer med kropsvægt <30 kg (kohorte B) vil blive tilfældigt tildelt 2:1 til enten HCL eller ikke-HCL. Randomiseringsplaner vil være separate for kohorte A og kohorte B og vil blive stratificeret efter sted.

Deltagere, der er tilknyttet HCL, vil modtage intensiv diabetesbehandling med hyppige kontakter af undersøgelsespersonale med det mål at næsten normalisere glukosekoncentrationerne.

Deltagere, der er tildelt ikke-HCL, vil modtage en Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitor (CGM), og diabetesbehandling vil følge sædvanlig pleje fra deres personlige diabeteslæge.

Deltagerne vil blive fulgt i 12 måneder fra diagnosen, fuldende et 6 ugers besøg tidsbestemt fra randomisering og 13, 26, 39 og 52 ugers besøg tidsmæssigt fra diagnosen. Deltagerne vil få udført en MMTT, HbA1c målt og blodudtaget til mekanistiske undersøgelser ved randomisering, 13, 26, 39 og 52 uger. Ved alle opfølgningsbesøg vil der blive udført en fysisk undersøgelse, graviditetstest udført (hvis indiceret), insulindosis (enheder/kg/dag) registreret og enhedsdata downloadet.

Sikkerhedsvurderinger vil blive foretaget gennem hele undersøgelsen ved at forespørge om episoder med svær hypoglykæmi og DKA og det generelle helbred.

Deltagere, der allerede er tilmeldt undersøgelsen og bruger Medtronic 670G 4.0 AHCL, kan skifte til Medtronic 780G, hvis det ønskes. Kontakter vil blive udført for at gennemgå CareLink-data og kontrollere for uønskede hændelser og enhedsmangler på dag 1, 3 og 5 efter overgang fra 670G 4.0 AHCL til 780G.

Inden 780G-systemet bliver kommercielt tilgængeligt, vil studiedeltagere, der bruger Medtronic-systemet efter 52 uger, have mulighed for at fortsætte med at bruge 780G-systemet derhjemme, indtil systemet er kommercielt tilgængeligt ELLER indtil CLVer-forsøget er afsluttet (sidste deltagers 52-ugers besøg ), alt efter hvad der kommer først.

Yderligere procedurer for kohorte A:

Lægemidlet vil være dobbeltblændet. Lægemiddeldosis vil være vægtafhængig og vil blive eskaleret med 2-4 ugers intervaller, op til et vægtafhængigt maksimum, hvis det tolereres. Kohorte A vil have yderligere sikkerhedsbesøg 1 uge efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet og efter hver stigning i forsøgslægemidlets dosis for at teste blodtryk og puls.

Lokal laboratoriemåling af aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) og kreatinin vil forekomme, og en EKG vil blive udført ved screening, 6, 26 og 52 uger. I løbet af forsøget kan dosis af undersøgelseslægemidlet blive reduceret eller afbrudt, hvis der opstår bivirkninger.