Terapia Híbrida de Circuito Fechado e Verapamil para Preservação de Células Beta em Diabetes Tipo 1 de Novo Início (CLVer)

Depois que o consentimento informado for obtido, os participantes em potencial serão avaliados quanto à elegibilidade, incluindo obtenção de histórico médico, exame físico e testes laboratoriais (incluindo HbA1c, medição de autoanticorpos [a menos que resultados positivos de autoanticorpos já estejam disponíveis] e teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar).

Os participantes que já têm autoanticorpos positivos podem ser randomizados imediatamente. Todos os outros participantes serão agendados para uma visita de randomização após os resultados dos autoanticorpos estarem disponíveis; auto-anticorpos positivos são necessários para randomização.

Os participantes elegíveis com peso corporal ≥30 kg (Coorte A) serão aleatoriamente designados para um dos 4 grupos: HCL e placebo, HCL e verapamil, não-HCL e placebo ou não-HCL e verapamil. Indivíduos elegíveis com peso corporal <30 kg (Coorte B) serão designados aleatoriamente 2:1 para HCL ou não-HCL. Os cronogramas de randomização serão separados para a Coorte A e a Coorte B e serão estratificados por local.

Os participantes designados para o HCL receberão tratamento intensivo do diabetes com contatos frequentes pela equipe do estudo com o objetivo de quase normalizar as concentrações de glicose.

Os participantes designados para não-HCL receberão um monitor contínuo de glicose (CGM) Dexcom G6 e o ​​gerenciamento do diabetes seguirá os cuidados habituais de seu médico pessoal para diabetes.

Os participantes serão acompanhados por 12 meses a partir do diagnóstico, completando uma visita de 6 semanas a partir da randomização e 13, 26, 39 e 52 semanas a partir do diagnóstico. Os participantes terão um MMTT realizado, HbA1c medido e sangue coletado para estudos mecanísticos na Randomização, 13, 26, 39 e 52 semanas. Em todas as visitas de acompanhamento, um exame físico será realizado, teste de gravidez realizado (se indicado), dose de insulina (unidades/kg/dia) registrada e dados do dispositivo baixados.

Avaliações de segurança serão feitas ao longo do estudo, questionando sobre episódios de hipoglicemia grave e DKA e saúde geral.

Os participantes já inscritos no estudo e usando o Medtronic 670G 4.0 AHCL podem fazer a transição para o Medtronic 780G, se desejarem. Os contatos serão realizados para revisar os dados do CareLink e verificar eventos adversos e deficiências do dispositivo nos dias 1, 3 e 5 após a transição de 670G 4.0 AHCL para 780G.

Antes de o sistema 780G se tornar comercialmente disponível, os participantes do estudo que usam o sistema Medtronic em 52 semanas terão a oportunidade de continuar usando o sistema 780G em casa até que o sistema esteja comercialmente disponível OU até que o teste CLVer seja concluído (última visita de 52 semanas do participante ), o que ocorrer primeiro.

Procedimentos adicionais para a Coorte A:

O medicamento será duplo-cego. A dose do medicamento dependerá do peso e será aumentada em intervalos de 2 a 4 semanas, até um máximo dependente do peso, se tolerado. A Coorte A terá visitas de segurança adicionais 1 semana após o início do medicamento do estudo e após cada aumento de dose do medicamento do estudo, para testar a pressão arterial e o pulso.

A medição laboratorial local de aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) e creatinina ocorrerá, e um eletrocardiograma será realizado na triagem, 6, 26 e 52 semanas. Ao longo do estudo, a dose do medicamento do estudo pode ser diminuída ou descontinuada se ocorrerem efeitos colaterais.