Hybrid Closed Loop-terapi og Verapamil for betacellekonservering ved nyoppstått type 1-diabetes (CLVer)

Etter at informert samtykke er innhentet, vil potensielle deltakere bli vurdert for kvalifisering, inkludert å fremkalle medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietesting (inkludert HbA1c, autoantistoffmåling [med mindre positive autoantistoffresultater allerede er tilgjengelige], og graviditetstest for kvinner med fruktbarhet).

Deltakere som allerede har positive autoantistoffer kan randomiseres umiddelbart. Alle andre deltakere vil bli planlagt for et randomiseringsbesøk etter at autoantistoffresultatene er tilgjengelige; positive autoantistoffer kreves for randomisering.

Kvalifiserte deltakere med kroppsvekt ≥30 kg (Kohort A) vil bli tilfeldig tildelt en av 4 grupper: HCL og placebo, HCL og verapamil, ikke-HCL og placebo eller ikke-HCL og verapamil. Kvalifiserte personer med kroppsvekt <30 kg (Kohort B) vil bli tilfeldig tildelt 2:1 til enten HCL eller ikke-HCL. Randomiseringsplaner vil være separate for kohort A og kohort B og vil bli stratifisert etter sted.

Deltakere tildelt HCL vil motta intensiv diabetesbehandling med hyppige kontakter av studiepersonell med mål om nesten normalisering av glukosekonsentrasjoner.

Deltakere som er tildelt ikke-HCL vil motta en Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitor (CGM) og diabetesbehandling vil følge vanlig behandling av deres personlige diabeteshelsepersonell.

Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder fra diagnose, og fullføre et 6 ukers besøk tidsbestemt fra randomisering og 13, 26, 39 og 52 ukers besøk tidsbestemt fra diagnose. Deltakerne vil få utført en MMTT, HbA1c målt og blodtappet for mekanistiske studier ved randomisering, 13, 26, 39 og 52 uker. Ved alle oppfølgingsbesøk vil det bli utført en fysisk undersøkelse, graviditetstesting utført (hvis indisert), insulindose (enheter/kg/dag) registrert og enhetsdata lastet ned.

Sikkerhetsvurderinger vil bli gjort gjennom hele studien ved å spørre om episoder med alvorlig hypoglykemi og DKA, og generell helse.

Deltakere som allerede er registrert i studien og som bruker Medtronic 670G 4.0 AHCL kan gå over til Medtronic 780G om ønskelig. Kontakter vil bli utført for å gjennomgå CareLink-data og se etter uønskede hendelser og enhetsmangler på dag 1, 3 og 5 etter overgang fra 670G 4.0 AHCL til 780G.

Før 780G-systemet blir kommersielt tilgjengelig, vil studiedeltakere som bruker Medtronic-systemet etter 52 uker ha muligheten til å fortsette å bruke 780G-systemet hjemme til systemet er kommersielt tilgjengelig ELLER til CLVer-prøven er fullført (siste deltakers 52-ukers besøk ), avhengig av hva som kommer først.

Ytterligere prosedyrer for kohort A:

Legemidlet vil være dobbeltblind. Medikamentdosen vil være vektavhengig og økes med 2-4 ukers mellomrom, opp til et vektavhengig maksimum hvis det tolereres. Kohort A vil ha ytterligere sikkerhetsbesøk 1 uke etter oppstart av studiemedikamentet og etter hver studiemedisindoseøkning, for å teste blodtrykk og puls.

Lokal laboratoriemåling av aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) og kreatinin vil forekomme, og EKG vil bli utført ved screening, 6, 26 og 52 uker. I løpet av studien kan dosen av studiemedikamentet reduseres eller avbrytes hvis det oppstår bivirkninger.