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Thérapie hybride en boucle fermée et vérapamil pour la préservation des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente (CLVer)

20 novembre 2024 mis à jour par: Jaeb Center for Health Research

Thérapie hybride en boucle fermée et vérapamil pour la préservation des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente (CLVer)

Essai randomisé sur des jeunes âgés de 7 à <18 ans atteints de diabète de type 1 (DT1) de stade 3 nouvellement diagnostiqué pour évaluer l'effet à la fois (1) de la quasi-normalisation des concentrations de glucose obtenue grâce à l'utilisation d'un système hybride en boucle fermée (HCL) et ( 2) vérapamil sur la préservation de la fonction des cellules β 12 mois après le diagnostic. Les participants ayant un poids corporel ≥ 30 kg (cohorte A) seront assignés au hasard dans un plan factoriel à (1) HCL plus gestion intensive du diabète ou soins habituels sans HCL et (2) vérapamil ou placebo. Les participants ayant un poids corporel <30 kg (cohorte B) seront assignés au hasard 2: 1 dans une conception de groupe parallèle à HCL plus gestion intensive du diabète ou aux soins habituels sans HCL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une fois le consentement éclairé obtenu, l'éligibilité des participantes potentielles sera évaluée, y compris l'obtention d'antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire (y compris l'HbA1c, la mesure des auto-anticorps [sauf si des résultats positifs d'auto-anticorps sont déjà disponibles] et un test de grossesse pour les femmes avec potentiel de procréation).

Les participants qui ont déjà des auto-anticorps positifs peuvent être randomisés immédiatement. Tous les autres participants seront programmés pour une visite de randomisation après que les résultats d'auto-anticorps seront disponibles ; des auto-anticorps positifs sont nécessaires pour la randomisation.

Les participants éligibles ayant un poids corporel ≥ 30 kg (cohorte A) seront répartis au hasard dans l'un des 4 groupes : HCL et placebo, HCL et vérapamil, non-HCL et placebo ou non-HCL et vérapamil. Les personnes éligibles ayant un poids corporel <30 kg (cohorte B) seront assignées au hasard 2: 1 à HCL ou non-HCL. Les calendriers de randomisation seront séparés pour la cohorte A et la cohorte B et seront stratifiés par site.

Les participants affectés à HCL recevront une gestion intensive du diabète avec des contacts fréquents par le personnel de l'étude dans le but de presque normaliser les concentrations de glucose.

Les participants affectés à un non-HCL recevront un moniteur de glycémie en continu (CGM) Dexcom G6 et la gestion du diabète suivra les soins habituels de leur fournisseur personnel de soins de santé pour le diabète.

Les participants seront suivis pendant 12 mois à compter du diagnostic, en effectuant une visite de 6 semaines chronométrée à partir de la randomisation et des visites de 13, 26, 39 et 52 semaines chronométrées à partir du diagnostic. Les participants subiront un test MMTT, mesureront l'HbA1c et prélèveront du sang pour des études mécanistes à la randomisation, 13, 26, 39 et 52 semaines. Lors de toutes les visites de suivi, un examen physique sera effectué, un test de grossesse effectué (si indiqué), la dose d'insuline (unités/kg/jour) enregistrée et les données de l'appareil téléchargées.

Des évaluations de l'innocuité seront effectuées tout au long de l'étude en interrogeant sur les épisodes d'hypoglycémie sévère et d'ACD, et sur l'état de santé général.

Les participants déjà inscrits à l'étude et utilisant le Medtronic 670G 4.0 AHCL peuvent passer au Medtronic 780G s'ils le souhaitent. Des contacts seront effectués pour examiner les données CareLink et vérifier les événements indésirables et les défaillances de l'appareil les jours 1, 3 et 5 après la transition de 670G 4.0 AHCL à 780G.

Avant que le système 780G ne devienne disponible dans le commerce, les participants à l'étude utilisant le système Medtronic à 52 semaines auront la possibilité de continuer à utiliser le système 780G à domicile jusqu'à ce que le système soit disponible dans le commerce OU jusqu'à ce que l'essai CLVer soit terminé (dernière visite de 52 semaines du participant ), peu importe lequel vient en premier.

Procédures supplémentaires pour la cohorte A :

Le médicament sera en double aveugle. La dose de médicament dépendra du poids et sera augmentée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à un maximum dépendant du poids si toléré. La cohorte A aura des visites de sécurité supplémentaires 1 semaine après le début du médicament à l'étude et après chaque augmentation de la dose du médicament à l'étude, pour tester la tension artérielle et le pouls.

La mesure locale en laboratoire de l'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) et de la créatinine aura lieu, et un électrocardiogramme sera effectué lors du dépistage, à 6, 26 et 52 semaines. Au cours de l'essai, la dose du médicament à l'étude peut être diminuée ou interrompue si des effets secondaires se produisent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Children's Mercy Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Critères d'inclusion des participants :

    1. DT1 de stade 3 d'apparition récente dans les 21 jours suivant le diagnostic (à partir du début de l'insulinothérapie), avec possibilité d'être randomisé dans les 31 jours suivant le diagnostic (le délai entre le diagnostic et le dépistage peut être plus long à condition que tous les tests de dépistage puissent être effectués dans les 31 jours suivant diagnostic)
    2. Au moins un auto-anticorps antidiabétique de type 1 positif
    3. Âge 7 - <18 ans au moment de l'inscription
    4. Disposé à ce qu'un parent ou un tuteur légal donne son consentement éclairé et l'assentiment de l'enfant
    5. Chez une participante en âge de procréer, pas actuellement enceinte et désireuse d'éviter la grossesse et l'allaitement et de subir un test de grossesse tout au long de l'étude
    6. Parler/lire anglais
    7. Capable d'avaler des pilules (testé avec un faux comprimé inerte en clinique avant la randomisation)
    8. Disposé à ne pas utiliser d'agents hypoglycémiants autres que l'insuline
    9. Disposé à utiliser une insuline approuvée pour la pompe (si assignée à HCL)
    10. Disposé à éviter les médicaments contenant de l'acétaminophène et aucune contre-indication à l'utilisation de l'ibuprofène (dans le cas attribué au système Medtronic HCL)

  • Critères d'exclusion des participants :

    1. Utilisation continue de médicaments connus pour influencer la tolérance au glucose, tels que les stéroïdes systémiques
    2. Autre maladie systémique qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation (y compris les maladies psychiatriques)

    3. Refus de s'abstenir d'utiliser la thérapie HCL pendant 12 mois

      un. L'utilisation de la pompe personnelle et du CGM, y compris les systèmes avec une fonction "suspend-before-low", sera autorisée pour les participants randomisés dans des groupes non-HCL

    4. Diabète « silencieux », c'est-à-dire un diabète de stade 3 identifié par des tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) de routine ou au cours d'études de surveillance, mais qui ne s'accompagne pas d'hyperglycémie à jeun ou de symptômes classiques du diabète
    5. Participation à une autre étude de recherche portant sur les soins du diabète

  • Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte A :

    1. Tension artérielle (systolique ou diastolique) <5e centile pour l'âge, le sexe et la taille sur deux mesures sur trois
    2. Pouls <2e centile pour l'âge et le sexe sur deux mesures sur trois
    3. Antécédents d'épisodes de syncope vaso-vagale liés à l'hypotension
    4. Rythme ECG anormal à moins d'avoir été autorisé à participer à l'étude par un cardiologue
    5. Maladie cardiaque sous-jacente (ex. dysfonction ventriculaire gauche, cardiomyopathie hypertrophique), certaines arythmies (ex. Bloc auriculo-ventriculaire (AV), voie accessoire comme les syndromes de Wolff-Parkinson-White ou de Lown-Ganong-Levine), dysfonctionnement hépatique connu, insuffisance rénale connue, dystrophie musculaire de Duchenne, maladie de Graves active ou hyperthyroïdie, et hypothyroïdie non traitée
    6. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90
    7. AST et/ou ALT supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    8. Nécessité d'utiliser l'un des médicaments suivants pendant l'étude : bêta-bloquant, antiépileptique (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), autres médicaments antihypertenseurs, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, lithium, théophylline, clonidine ou aspirine
    9. Toute réaction d'hypersensibilité connue au vérapamil

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: HCL et placebo

Les participants affectés au groupe HCL seront initialement affectés au hasard 1: 1 pour utiliser soit le Tandem t: slim X2 avec la technologie Control-IQ, soit un système Medtronic HCL (Medtronic 670G 4.0 AHCL (avant la version 5.0 du protocole) ou Medtronic 780G (à partir de protocole version 5.0)). Ce groupe recevra une gestion intensive du diabète avec des contacts fréquents par le personnel de l'étude dans le but de quasi-normaliser les concentrations de glucose.

Le placebo sera pris par voie orale une fois par jour par les participants de la cohorte A. Un schéma posologique sera suivi, en utilisant des comprimés de 120 mg ou des demi-comprimés de 60 mg.

Que le médicament soit actif ou que le placebo soit ignoré à la fois du participant et du site.

[Les participants de la cohorte B ne recevront pas le médicament à l'étude. Au lieu de cela, ils seront randomisés 2: 1 pour HCL ou non-HCL.]
Dispositif: HCL
Thérapie hybride en boucle fermée
Médicament: placebo
pilule placebo fabriquée pour imiter le comprimé de 120 mg de vérapamil
Comparateur actif: HCL et vérapamil

Les participants affectés au groupe HCL seront initialement affectés au hasard 1: 1 pour utiliser soit le Tandem t: slim X2 avec la technologie Control-IQ, soit un système Medtronic HCL (Medtronic 670G 4.0 AHCL (avant la version 5.0 du protocole) ou Medtronic 780G (à partir de protocole version 5.0)). Ce groupe recevra une gestion intensive du diabète avec des contacts fréquents par le personnel de l'étude dans le but de quasi-normaliser les concentrations de glucose.

Le vérapamil sera pris par voie orale une fois par jour par les participants de la cohorte A. Un schéma posologique sera suivi, en utilisant des comprimés de 120 mg ou des demi-comprimés de 60 mg.

Que le médicament soit actif ou que le placebo soit ignoré à la fois du participant et du site.

[Les participants de la cohorte B ne recevront pas le médicament à l'étude. Au lieu de cela, ils seront randomisés 2: 1 pour HCL ou non-HCL.]
Dispositif: HCL
Thérapie hybride en boucle fermée
Médicament: comprimé de vérapamil 120mg
comprimé de vérapamil
Comparateur actif: sans HCL et vérapamil

Les participants affectés à un non-HCL recevront un CGM Dexcom G6 et la gestion du diabète suivra les soins habituels de leur fournisseur personnel de soins de santé pour le diabète.

Le vérapamil sera pris par voie orale une fois par jour par les participants de la cohorte A. Un schéma posologique sera suivi, en utilisant des comprimés de 120 mg ou des demi-comprimés de 60 mg.

Que le médicament soit actif ou que le placebo soit ignoré à la fois du participant et du site.

[Les participants de la cohorte B ne recevront pas le médicament à l'étude. Au lieu de cela, ils seront randomisés 2: 1 pour HCL ou non-HCL.]
Médicament: comprimé de vérapamil 120mg
comprimé de vérapamil
Dispositif: non-HCL
Soins habituels du diabète
Comparateur placebo: sans HCL et placebo

Les participants affectés à un non-HCL recevront un CGM Dexcom G6 et la gestion du diabète suivra les soins habituels de leur fournisseur personnel de soins de santé pour le diabète.

Le placebo sera pris par voie orale une fois par jour par les participants de la cohorte A. Un schéma posologique sera suivi, en utilisant des comprimés de 120 mg ou des demi-comprimés de 60 mg.

Que le médicament soit actif ou que le placebo soit ignoré à la fois du participant et du site.

[Les participants de la cohorte B ne recevront pas le médicament à l'étude. Au lieu de cela, ils seront randomisés 2: 1 pour HCL ou non-HCL.]
Médicament: placebo
pilule placebo fabriquée pour imiter le comprimé de 120 mg de vérapamil
Dispositif: non-HCL
Soins habituels du diabète

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire du peptide C sous la courbe (AUC)
Délai: 52 semaines
Le résultat principal est le peptide C en réponse à un MMTT de 2 heures à 52 semaines. Le peptide C a été mesuré 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après le début du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT). Ceci est résumé comme l’aire sous la courbe du peptide C stimulé (AUC). L'ASC est calculée à l'aide d'une règle trapézoïdale, qui est une somme pondérée des valeurs du peptide C sur 120 minutes.
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC du peptide C
Délai: 13, 26 et 39 semaines
ASC du peptide C entre les groupes de traitement. Le peptide C a été mesuré 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes après le début du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT). Ceci est résumé comme l’aire sous la courbe du peptide C stimulé (AUC). L'ASC est calculée à l'aide d'une règle trapézoïdale, qui est une somme pondérée des valeurs du peptide C sur 120 minutes.
13, 26 et 39 semaines
Pic du peptide C
Délai: 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Maximum de toutes les valeurs du peptide C pendant le MMTT
13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Nombre de participants avec un pic de peptide C >= 0,2 Pmol/ml
Délai: 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage où le maximum de toutes les valeurs du peptide C pendant le MMTT >= 0,2 pmol/ml
13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Glycémie moyenne CGM
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Glycémie moyenne entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de temps CGM dans la plage (70-180 mg/dL)
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Valeurs de glucose du capteur CGM de 70 à 180 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de temps CGM compris entre 70 et 140 mg/dL
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de valeurs de glucose du capteur CGM de 70 à 140 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Nombre de participants avec une durée de CGM comprise entre 70 et 180 mg/dL >=70 % à 52 semaines
Délai: 52 semaines
Pourcentage de patients avec des valeurs de glucose du capteur >=70 % comprises entre 70 et 180 mg/dL entre les groupes de traitement
52 semaines
Pourcentage de temps CGM >140 mg/dL
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Valeurs de glucose du capteur CGM > 140 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de temps CGM >180 mg/dL
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Valeurs de glucose du capteur CGM > 180 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de temps CGM >250 mg/dL
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de valeurs de glucose du capteur CGM > 250 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de temps CGM <54 mg/dL
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de valeurs de glucose du capteur CGM <54 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de temps CGM <70 mg/dL
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de valeurs de glucose du capteur CGM <70 mg/dL entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Coefficient de variation CGM
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Coefficient de variation entre les groupes de traitement. Calculé comme l’écart type des valeurs de glucose CGM divisé par la moyenne des valeurs de glucose CGM.
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
HbA1c
Délai: 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
HbA1c entre les groupes de traitement
13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Nombre de participants avec une HbA1c <7,0 %
Délai: 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de participants avec une HbA1c < 7,0 % entre les groupes de traitement
13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Nombre de participants avec une HbA1c <6,5 %
Délai: 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Pourcentage de participants avec une HbA1c < 6,5 % entre les groupes de traitement
13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Insuline quotidienne totale par kg
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Insuline quotidienne totale par kg entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Rapport basal/bolus
Délai: 6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Rapport entre l'insuline basale et bolus entre les groupes de traitement
6, 13, 26, 39 semaines et 52 semaines
Hypoglycémie sévère
Délai: 52 semaines
Fréquence des épisodes d'hypoglycémie sévère entre les groupes de traitement
52 semaines
ACD
Délai: 52 semaines
Fréquence des épisodes d'ACD entre les groupes de traitement
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jaeb Center for Health Research

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Minnesota
Medtronic
DexCom, Inc.
Tandem Diabetes Care, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Antoinette Moran, MD, University of Minnesota
  • Chaise d'étude: Gregory Forlenza, MD, Barbara Davis Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2020

Première publication (Réel)

18 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLVer

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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