Hybride closed-loop-therapie en verapamil voor het behoud van bètacellen bij nieuwe type 1-diabetes (CLVer)

Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen potentiële deelnemers worden beoordeeld op geschiktheid, inclusief het opvragen van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtesten (inclusief HbA1c, auto-antilichaammeting [tenzij positieve auto-antilichaamresultaten al beschikbaar zijn] en zwangerschapstest voor vrouwen met vruchtbare potentie).

Deelnemers die al positieve auto-antilichamen hebben, kunnen direct worden gerandomiseerd. Alle andere deelnemers worden ingepland voor een randomisatiebezoek nadat de auto-antilichaamresultaten beschikbaar zijn; positieve auto-antilichamen zijn vereist voor randomisatie.

In aanmerking komende deelnemers met een lichaamsgewicht ≥30 kg (Cohort A) worden willekeurig toegewezen aan een van de 4 groepen: HCL en placebo, HCL en verapamil, niet-HCL en placebo of niet-HCL en verapamil. In aanmerking komende personen met een lichaamsgewicht <30 kg (cohort B) worden willekeurig 2:1 toegewezen aan HCL of niet-HCL. Randomisatieschema's zijn gescheiden voor cohort A en cohort B en worden gestratificeerd per locatie.

Deelnemers die aan HCL zijn toegewezen, krijgen intensief diabetesbeheer met frequente contacten door onderzoekspersoneel met als doel de glucoseconcentraties bijna te normaliseren.

Deelnemers die zijn toegewezen aan niet-HCL ontvangen een Dexcom G6 continue glucosemonitor (CGM) en diabetesbeheer volgt de gebruikelijke zorg door hun persoonlijke diabeteszorgverlener.

Deelnemers worden gevolgd gedurende 12 maanden vanaf de diagnose, waarbij ze een bezoek van 6 weken afleggen, getimed vanaf randomisatie, en 13, 26, 39 en 52 weken bezoeken getimed vanaf de diagnose. Deelnemers zullen een MMTT laten uitvoeren, HbA1c laten meten en bloed afnemen voor mechanistische studies bij randomisatie, 13, 26, 39 en 52 weken. Bij alle vervolgbezoeken wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, worden zwangerschapstesten uitgevoerd (indien geïndiceerd), wordt de insulinedosis (eenheden/kg/dag) geregistreerd en worden apparaatgegevens gedownload.

Gedurende het hele onderzoek zullen veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd door te vragen naar episodes van ernstige hypoglykemie en DKA, en naar de algehele gezondheid.

Deelnemers die al deelnemen aan het onderzoek en de Medtronic 670G 4.0 AHCL gebruiken, kunnen desgewenst overstappen op de Medtronic 780G. Op dag 1, 3 en 5 na de overgang van 670G 4.0 AHCL naar 780G worden er contacten uitgevoerd om CareLink-gegevens te bekijken en te controleren op bijwerkingen en apparaatdefecten.

Voordat het 780G-systeem commercieel beschikbaar komt, hebben deelnemers aan de studie die het Medtronic-systeem na 52 weken gebruiken de mogelijkheid om het 780G-systeem thuis te blijven gebruiken totdat het systeem commercieel beschikbaar is OF totdat de CLVer-studie is voltooid (bezoek van de laatste deelnemer na 52 weken ), wat het eerst komt.

Aanvullende procedures voor cohort A:

Het medicijn zal dubbelblind zijn. De dosis van het geneesmiddel zal gewichtsafhankelijk zijn en zal worden verhoogd met tussenpozen van 2-4 weken, tot een gewichtsafhankelijk maximum indien dit wordt verdragen. Cohort A krijgt extra veiligheidsbezoeken 1 week na de start van het onderzoeksgeneesmiddel en na elke dosisverhoging van het onderzoeksgeneesmiddel om de bloeddruk en pols te testen.

Lokale laboratoriummetingen van aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALT) en creatinine zullen plaatsvinden, en een ECG zal worden uitgevoerd bij screening, 6, 26 en 52 weken. In de loop van het onderzoek kan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden verlaagd of stopgezet als er bijwerkingen optreden.