Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гибридная терапия замкнутого цикла и верапамил для сохранения бета-клеток при новом дебюте диабета 1 типа (CLVer)

20 ноября 2024 г. обновлено: Jaeb Center for Health Research

Гибридная терапия замкнутого цикла и верапамил для сохранения бета-клеток при новом дебюте диабета 1 типа (CLVer)

Рандомизированное исследование молодежи в возрасте от 7 до <18 лет с недавно диагностированным диабетом 1 типа (СД1) 3 стадии для оценки эффекта как (1) почти нормализации концентрации глюкозы, достигнутой с помощью гибридной системы с замкнутым контуром (HCL), так и ( 2) верапамил на сохранение функции β-клеток через 12 мес после постановки диагноза. Участники с массой тела ≥30 кг (группа A) будут случайным образом распределены по факторному плану в группу (1) HCL плюс интенсивное лечение диабета или обычное лечение без HCL и (2) верапамил или плацебо. Участники с массой тела <30 кг (когорта B) будут случайным образом распределены 2:1 в параллельном групповом дизайне для HCL плюс интенсивное лечение диабета или для обычного ухода без HCL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После получения информированного согласия потенциальные участницы будут оцениваться на соответствие требованиям, включая сбор анамнеза, медицинский осмотр и лабораторные анализы (включая HbA1c, измерение аутоантител [если положительные результаты аутоантител еще не получены] и тест на беременность для женщин с детородный потенциал).

Участники, у которых уже есть положительные аутоантитела, могут быть немедленно рандомизированы. Всем остальным участникам будет назначен рандомизационный визит после получения результатов аутоантител; для рандомизации необходимы положительные аутоантитела.

Подходящие участники с массой тела ≥30 кг (Когорта A) будут случайным образом распределены в одну из 4 групп: HCL и плацебо, HCL и верапамил, не-HCL и плацебо или не-HCL и верапамил. Подходящие лица с массой тела <30 кг (группа B) будут случайным образом распределены 2:1 либо к HCL, либо к не HCL. Графики рандомизации будут отдельными для когорты A и когорты B и будут стратифицированы по местам.

Участники, назначенные на HCL, получат интенсивное лечение диабета с частыми контактами исследовательского персонала с целью почти нормализации концентрации глюкозы.

Участники, не относящиеся к HCL, получат монитор непрерывного уровня глюкозы (CGM) Dexcom G6, а лечение диабета будет осуществляться в соответствии с обычным уходом их личного лечащего врача.

За участниками будут наблюдать в течение 12 месяцев с момента постановки диагноза, завершая 6-недельный визит с момента рандомизации и визиты через 13, 26, 39 и 52 недели с момента постановки диагноза. Участникам будет выполнено MMTT, измерен HbA1c и взята кровь для механистических исследований при рандомизации, через 13, 26, 39 и 52 недели. Во время всех последующих посещений будет проводиться медицинский осмотр, проводиться тест на беременность (если указано), доза инсулина (единиц/кг/день) записывается, а данные устройства загружаются.

Оценка безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования путем опроса об эпизодах тяжелой гипогликемии и ДКА, а также об общем состоянии здоровья.

Участники, уже зачисленные в исследование и использующие Medtronic 670G 4.0 AHCL, при желании могут перейти на Medtronic 780G. Контакты будут выполняться для просмотра данных CareLink и проверки на наличие нежелательных явлений и недостатков устройства в дни 1, 3 и 5 после перехода с 670G 4.0 AHCL на 780G.

До того, как система 780G станет коммерчески доступной, участники исследования, использующие систему Medtronic в возрасте 52 недель, будут иметь возможность продолжать использовать систему 780G дома до тех пор, пока система не станет коммерчески доступной ИЛИ до завершения испытания CLVer (последний визит участника через 52 недели). ), что наступит раньше.

Дополнительные процедуры для когорты А:

Препарат будет двойным слепым. Доза препарата будет зависеть от массы тела и будет увеличиваться с интервалом в 2-4 недели до максимальной, зависящей от массы тела, если она переносима. Когорта А будет иметь дополнительные визиты безопасности через 1 неделю после начала приема исследуемого препарата и после каждого увеличения дозы исследуемого препарата для проверки артериального давления и пульса.

Проводится локальное лабораторное измерение аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ) и креатинина, а также ЭКГ при скрининге, 6, 26 и 52 неделях. В ходе исследования доза исследуемого препарата может быть снижена или прекращена, если возникают побочные эффекты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Children's Mercy Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения участников:

    1. Впервые выявленный 3-й этап СД1 в течение 21 дня после постановки диагноза (время от начала инсулинотерапии), с возможностью рандомизации в течение 31 дня после постановки диагноза (время от постановки диагноза до скрининга может быть больше при условии, что все скрининговые тесты могут быть завершены в течение 31 дня после диагноз)
    2. По крайней мере одно положительное аутоантитело к диабету 1 типа
    3. Возраст 7 - <18 лет на момент зачисления
    4. Готовность к тому, чтобы родитель или законный опекун предоставил информированное согласие и согласие ребенка
    5. У участницы женского пола с детородным потенциалом, не беременной в настоящее время и желающей избегать беременности и грудного вскармливания и проходить тестирование на беременность на протяжении всего исследования.
    6. Английский разговор/чтение
    7. Способность глотать таблетки (испытано с инертной имитацией таблетки в клинике перед рандомизацией)
    8. Желание не использовать какие-либо неинсулиновые сахароснижающие препараты
    9. Готовность использовать инсулин, одобренный для помпы (если назначена HCL)
    10. Желание избегать лекарств, содержащих ацетаминофен, и отсутствие противопоказаний к применению ибупрофена (в случае назначения системы Medtronic HCL)

  • Критерии исключения участников:

    1. Постоянное использование лекарств, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе, таких как системные стероиды
    2. Другое системное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие (включая психическое заболевание)

    3. Нежелание воздерживаться от использования терапии HCL в течение 12 месяцев

      а. Использование персональной помпы и CGM, включая системы с функцией «приостановка перед низким уровнем», будет разрешено для участников, рандомизированных в группы, не относящиеся к HCL.

    4. «Тихий» диабет, т. е. диабет 3 стадии, который выявляется с помощью рутинного перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) или в ходе контрольных исследований, но не сопровождается гипергликемией натощак или классическими симптомами диабета.
    5. Участие в другом научном исследовании, связанном с лечением диабета.

  • Дополнительные критерии исключения для когорты А:

    1. Артериальное давление (систолическое или диастолическое) < 5-го процентиля для возраста, пола и роста по двум из трех измерений
    2. Пульс <2-го процентиля для возраста и пола по двум из трех измерений
    3. История вазовагальных синкопальных эпизодов, связанных с гипотонией
    4. Аномальный ритм ЭКГ, если кардиолог не разрешил участие в исследовании.
    5. Сопутствующее заболевание сердца (напр. дисфункция левого желудочка, гипертрофическая кардиомиопатия), некоторые аритмии (напр. Атриовентрикулярная блокада (AV) блокада, дополнительные пути, такие как синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта или Лауна-Ганонга-Левина), известная дисфункция печени, известная почечная недостаточность, мышечная дистрофия Дюшенна, активная болезнь Грейвса или гипертиреоз и нелеченный гипотиреоз
    6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90
    7. АСТ и/или АЛТ более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы
    8. Необходимость использования любого из следующих препаратов во время исследования: бета-блокаторы, судорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), другие антигипертензивные препараты, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, литий, теофиллин, клонидин или аспирин.
    9. Любая известная реакция гиперчувствительности на верапамил

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: HCL и плацебо

Участники, отнесенные к группе HCL, первоначально будут случайным образом распределены 1:1 для использования либо Tandem t:slim X2 с технологией Control-IQ, либо системы Medtronic HCL (Medtronic 670G 4.0 AHCL (до версии протокола 5.0) или Medtronic 780G (начиная с версии 5.0). версия протокола 5.0)). Эта группа будет получать интенсивное лечение диабета с частыми контактами исследовательского персонала с целью почти нормализации концентрации глюкозы.

Участники когорты А будут принимать плацебо перорально один раз в день. Будет применяться схема дозирования с использованием таблеток по 120 мг или полтаблетки по 60 мг.

Независимо от того, является ли препарат активным или плацебо, не известно ни участнику, ни сайту.

[Участники когорты B не будут получать исследуемый препарат. Вместо этого они будут рандомизированы 2: 1 для HCL или не HCL.]
Устройство: HCL
Гибридная терапия с замкнутым контуром
Лекарство: плацебо
Изготовлена ​​таблетка плацебо, имитирующая таблетку верапамила 120 мг.
Активный компаратор: HCL и верапамил

Участники, отнесенные к группе HCL, первоначально будут случайным образом распределены 1:1 для использования либо Tandem t:slim X2 с технологией Control-IQ, либо системы Medtronic HCL (Medtronic 670G 4.0 AHCL (до версии протокола 5.0) или Medtronic 780G (начиная с версии 5.0). версия протокола 5.0)). Эта группа будет получать интенсивное лечение диабета с частыми контактами исследовательского персонала с целью почти нормализации концентрации глюкозы.

Участники когорты А будут принимать верапамил перорально один раз в день. Будет применяться схема дозирования с использованием таблеток по 120 мг или полтаблетки по 60 мг.

Независимо от того, является ли препарат активным или плацебо, не известно ни участнику, ни сайту.

[Участники когорты B не будут получать исследуемый препарат. Вместо этого они будут рандомизированы 2: 1 для HCL или не HCL.]
Устройство: HCL
Гибридная терапия с замкнутым контуром
Лекарство: верапамил 120мг табл.
верапамил таблетка
Активный компаратор: не-HCL и верапамил

Участники, не относящиеся к HCL, получат Dexcom G6 CGM, а лечение диабета будет осуществляться в обычном порядке их личным лечащим врачом.

Участники когорты А будут принимать верапамил перорально один раз в день. Будет применяться схема дозирования с использованием таблеток по 120 мг или полтаблетки по 60 мг.

Независимо от того, является ли препарат активным или плацебо, не известно ни участнику, ни сайту.

[Участники когорты B не будут получать исследуемый препарат. Вместо этого они будут рандомизированы 2: 1 для HCL или не HCL.]
Лекарство: верапамил 120мг табл.
верапамил таблетка
Устройство: не-HCL
Обычный уход за диабетом
Плацебо Компаратор: не-HCL и плацебо

Участники, не относящиеся к HCL, получат Dexcom G6 CGM, а лечение диабета будет осуществляться в обычном порядке их личным лечащим врачом.

Участники когорты А будут принимать плацебо перорально один раз в день. Будет применяться схема дозирования с использованием таблеток по 120 мг или полтаблетки по 60 мг.

Независимо от того, является ли препарат активным или плацебо, не известно ни участнику, ни сайту.

[Участники когорты B не будут получать исследуемый препарат. Вместо этого они будут рандомизированы 2: 1 для HCL или не HCL.]
Лекарство: плацебо
Изготовлена ​​таблетка плацебо, имитирующая таблетку верапамила 120 мг.
Устройство: не-HCL
Обычный уход за диабетом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь С-пептида под кривой (AUC)
Временное ограничение: 52 недели
Первичным результатом является С-пептид в ответ на 2-часовой ММТТ на 52 неделе. С-пептид измеряли через 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после начала теста на переносимость смешанной пищи (MMTT). Это суммируется как площадь под кривой стимулированного C-пептида (AUC). AUC рассчитывается с использованием правила трапеций, которое представляет собой взвешенную сумму значений C-пептида за 120 минут.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
C-пептид AUC
Временное ограничение: 13, 26 и 39 недель
AUC C-пептида между группами лечения. С-пептид измеряли через 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после начала теста на переносимость смешанной пищи (MMTT). Это суммируется как площадь под кривой стимулированного C-пептида (AUC). AUC рассчитывается с использованием правила трапеций, которое представляет собой взвешенную сумму значений C-пептида за 120 минут.
13, 26 и 39 недель
Пик С-пептида
Временное ограничение: 13, 26, 39 недель и 52 недели
Максимум всех значений С-пептида во время MMTT
13, 26, 39 недель и 52 недели
Количество участников с пиком С-пептида >= 0,2 пмоль/мл
Временное ограничение: 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент, при котором максимальное значение всех значений C-пептида во время MMTT >= 0,2 пмоль/мл
13, 26, 39 недель и 52 недели
Среднее значение CGM глюкозы
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Средний уровень глюкозы между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент времени CGM в диапазоне (70–180 мг/дл)
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Значения глюкозы датчика CGM от 70 до 180 мг/дл между группами лечения.
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент времени CGM в диапазоне 70–140 мг/дл
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент значений глюкозы датчика CGM от 70 до 140 мг/дл между группами лечения.
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Количество участников со временем CGM в диапазоне 70–180 мг/дл >= 70% за 52 недели
Временное ограничение: 52 недели
Процент пациентов с >=70% значений сенсорной глюкозы от 70 до 180 мг/дл между группами лечения
52 недели
Процент времени CGM > 140 мг/дл
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Значения глюкозы датчика CGM >140 мг/дл между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент времени CGM > 180 мг/дл
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Значения глюкозы датчика CGM > 180 мг/дл между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент времени CGM > 250 мг/дл
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент значений глюкозы сенсора CGM >250 мг/дл между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент времени CGM <54 мг/дл
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент значений глюкозы сенсора CGM <54 мг/дл между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент времени CGM <70 мг/дл
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент значений глюкозы датчика CGM <70 мг/дл между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Коэффициент вариации CGM
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Коэффициент вариации между группами лечения. Рассчитывается как стандартное отклонение значений глюкозы CGM, деленное на среднее значение глюкозы CGM.
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
HbA1c
Временное ограничение: 13, 26, 39 недель и 52 недели
HbA1c между группами лечения
13, 26, 39 недель и 52 недели
Количество участников с HbA1c <7,0%
Временное ограничение: 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент участников с HbA1c <7,0% между группами лечения
13, 26, 39 недель и 52 недели
Количество участников с HbA1c <6,5%
Временное ограничение: 13, 26, 39 недель и 52 недели
Процент участников с HbA1c <6,5% между группами лечения
13, 26, 39 недель и 52 недели
Общий суточный инсулин на кг
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Общее суточное количество инсулина на кг между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Базальное: болюсное соотношение
Временное ограничение: 6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Соотношение базального и болюсного инсулина между группами лечения
6, 13, 26, 39 недель и 52 недели
Тяжелая гипогликемия
Временное ограничение: 52 недели
Частота эпизодов тяжелой гипогликемии между группами лечения
52 недели
ДКА
Временное ограничение: 52 недели
Частота эпизодов ДКА между группами лечения
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jaeb Center for Health Research

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Minnesota
Medtronic
DexCom, Inc.
Tandem Diabetes Care, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Antoinette Moran, MD, University of Minnesota
  • Учебный стул: Gregory Forlenza, MD, Barbara Davis Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLVer

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться