Hybrid Closed Loop-terapi och Verapamil för betacellskonservering vid nyuppkomna typ 1-diabetes (CLVer)

Efter att informerat samtycke har erhållits kommer potentiella deltagare att bedömas med avseende på behörighet, inklusive framkallande av medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester (inklusive HbA1c, autoantikroppsmätning [om inte positiva autoantikroppsresultat redan finns tillgängliga] och graviditetstest för kvinnor med barnafödande potential).

Deltagare som redan har positiva autoantikroppar kan randomiseras omedelbart. Alla andra deltagare kommer att schemaläggas för ett randomiseringsbesök efter att autoantikroppsresultaten är tillgängliga; positiva autoantikroppar krävs för randomisering.

Kvalificerade deltagare med kroppsvikt ≥30 kg (Kohort A) kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra grupper: HCL och placebo, HCL och verapamil, icke-HCL och placebo eller icke-HCL och verapamil. Kvalificerade individer med kroppsvikt <30 kg (kohort B) kommer att slumpmässigt tilldelas 2:1 till antingen HCL eller icke-HCL. Randomiseringsscheman kommer att vara separata för Cohort A och Cohort B och kommer att stratifieras per plats.

Deltagare som tilldelats HCL kommer att få intensiv diabetesbehandling med frekventa kontakter av studiepersonal med målet att nästan normalisera glukoskoncentrationerna.

Deltagare som tilldelas icke-HCL kommer att få en Dexcom G6 kontinuerlig glukosmätare (CGM) och diabeteshantering kommer att följa vanlig vård av sin personliga diabetesvårdgivare.

Deltagarna kommer att följas i 12 månader från diagnosen, avsluta ett 6 veckors besök tidsbestämt från randomisering och 13, 26, 39 och 52 veckors besök efter diagnos. Deltagarna kommer att få en MMTT utförd, HbA1c mätt och blodtappad för mekanistiska studier vid randomisering, 13, 26, 39 och 52 veckor. Vid alla uppföljningsbesök kommer en fysisk undersökning att utföras, graviditetstest utförs (om indikerat), insulindos (enheter/kg/dag) registreras och enhetsdata laddas ner.

Säkerhetsbedömningar kommer att göras under hela studien genom att fråga om episoder av allvarlig hypoglykemi och DKA och allmän hälsa.

Deltagare som redan är inskrivna i studien och som använder Medtronic 670G 4.0 AHCL kan gå över till Medtronic 780G om så önskas. Kontakter kommer att utföras för att granska CareLink-data och kontrollera för biverkningar och enhetsbrister dag 1, 3 och 5 efter övergången från 670G 4.0 AHCL till 780G.

Innan 780G-systemet blir kommersiellt tillgängligt kommer studiedeltagare som använder Medtronic-systemet vid 52 veckor att ha möjlighet att fortsätta använda 780G-systemet hemma tills systemet är kommersiellt tillgängligt ELLER tills CLVer-testet är slutfört (senaste deltagarens 52-veckors besök ), beroende på vad som kommer först.

Ytterligare procedurer för kohort A:

Läkemedlet kommer att vara dubbelblindat. Läkemedelsdosen kommer att vara viktberoende och kommer att eskaleras med 2-4 veckors intervall, upp till ett viktberoende maximum om det tolereras. Kohort A kommer att ha ytterligare säkerhetsbesök 1 vecka efter påbörjad studieläkemedel och efter varje dosökning av studieläkemedlet, för att testa blodtryck och puls.

Lokal labbmätning av aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) och kreatinin kommer att ske, och ett EKG kommer att utföras vid screening, 6, 26 och 52 veckor. Under loppet av studien kan studieläkemedelsdosen minskas eller avbrytas om biverkningar uppstår.