Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hybrid Closed Loop-terapi och Verapamil för betacellskonservering vid nyuppkomna typ 1-diabetes (CLVer)

20 november 2024 uppdaterad av: Jaeb Center for Health Research

Hybrid Closed Loop-terapi och Verapamil för betacellskonservering vid nystartad typ 1-diabetes (CLVer)

Randomiserad studie av ungdomar i åldern 7-<18 år med nydiagnostiserad stadium 3 typ 1-diabetes (T1D) för att bedöma effekten av både (1) nästan normalisering av glukoskoncentrationer som uppnåtts genom användning av ett hybrid closed loop (HCL) system och ( 2) verapamil vid bevarande av β-cellsfunktion 12 månader efter diagnos. Deltagare med kroppsvikt ≥30 kg (Kohort A) kommer att slumpmässigt tilldelas i en faktoriell design till (1) HCL plus intensiv diabetesbehandling eller vanlig vård utan HCL och (2) verapamil eller placebo. Deltagare med kroppsvikt <30 kg (kohort B) kommer att slumpmässigt tilldelas 2:1 i en parallell gruppdesign till HCL plus intensiv diabetesbehandling eller till vanlig vård utan HCL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter att informerat samtycke har erhållits kommer potentiella deltagare att bedömas med avseende på behörighet, inklusive framkallande av medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester (inklusive HbA1c, autoantikroppsmätning [om inte positiva autoantikroppsresultat redan finns tillgängliga] och graviditetstest för kvinnor med barnafödande potential).

Deltagare som redan har positiva autoantikroppar kan randomiseras omedelbart. Alla andra deltagare kommer att schemaläggas för ett randomiseringsbesök efter att autoantikroppsresultaten är tillgängliga; positiva autoantikroppar krävs för randomisering.

Kvalificerade deltagare med kroppsvikt ≥30 kg (Kohort A) kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra grupper: HCL och placebo, HCL och verapamil, icke-HCL och placebo eller icke-HCL och verapamil. Kvalificerade individer med kroppsvikt <30 kg (kohort B) kommer att slumpmässigt tilldelas 2:1 till antingen HCL eller icke-HCL. Randomiseringsscheman kommer att vara separata för Cohort A och Cohort B och kommer att stratifieras per plats.

Deltagare som tilldelats HCL kommer att få intensiv diabetesbehandling med frekventa kontakter av studiepersonal med målet att nästan normalisera glukoskoncentrationerna.

Deltagare som tilldelas icke-HCL kommer att få en Dexcom G6 kontinuerlig glukosmätare (CGM) och diabeteshantering kommer att följa vanlig vård av sin personliga diabetesvårdgivare.

Deltagarna kommer att följas i 12 månader från diagnosen, avsluta ett 6 veckors besök tidsbestämt från randomisering och 13, 26, 39 och 52 veckors besök efter diagnos. Deltagarna kommer att få en MMTT utförd, HbA1c mätt och blodtappad för mekanistiska studier vid randomisering, 13, 26, 39 och 52 veckor. Vid alla uppföljningsbesök kommer en fysisk undersökning att utföras, graviditetstest utförs (om indikerat), insulindos (enheter/kg/dag) registreras och enhetsdata laddas ner.

Säkerhetsbedömningar kommer att göras under hela studien genom att fråga om episoder av allvarlig hypoglykemi och DKA och allmän hälsa.

Deltagare som redan är inskrivna i studien och som använder Medtronic 670G 4.0 AHCL kan gå över till Medtronic 780G om så önskas. Kontakter kommer att utföras för att granska CareLink-data och kontrollera för biverkningar och enhetsbrister dag 1, 3 och 5 efter övergången från 670G 4.0 AHCL till 780G.

Innan 780G-systemet blir kommersiellt tillgängligt kommer studiedeltagare som använder Medtronic-systemet vid 52 veckor att ha möjlighet att fortsätta använda 780G-systemet hemma tills systemet är kommersiellt tillgängligt ELLER tills CLVer-testet är slutfört (senaste deltagarens 52-veckors besök ), beroende på vad som kommer först.

Ytterligare procedurer för kohort A:

Läkemedlet kommer att vara dubbelblindat. Läkemedelsdosen kommer att vara viktberoende och kommer att eskaleras med 2-4 veckors intervall, upp till ett viktberoende maximum om det tolereras. Kohort A kommer att ha ytterligare säkerhetsbesök 1 vecka efter påbörjad studieläkemedel och efter varje dosökning av studieläkemedlet, för att testa blodtryck och puls.

Lokal labbmätning av aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) och kreatinin kommer att ske, och ett EKG kommer att utföras vid screening, 6, 26 och 52 veckor. Under loppet av studien kan studieläkemedelsdosen minskas eller avbrytas om biverkningar uppstår.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Children's Mercy Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 13 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • Inklusionskriterier för deltagare:

    1. Nyuppkomna stadium 3 T1D inom 21 dagar efter diagnos (tidsbestämd från början av insulinbehandling), med möjlighet att randomiseras inom 31 dagar efter diagnos (tiden från diagnos till screening kan vara längre förutsatt att alla screeningtest kan slutföras inom 31 dagar efter diagnos diagnos)
    2. Minst en positiv autoantikropp för typ 1-diabetes
    3. Ålder 7 - <18 år vid tidpunkten för inskrivningen
    4. Vill gärna att en förälder eller vårdnadshavare ska ge informerat samtycke och samtycke från barnet
    5. Hos en kvinnlig deltagare med fertil ålder, för närvarande inte gravid och villig att undvika graviditet och amning och genomgå graviditetstest under hela studien
    6. Engelsktalande/läsning
    7. Kan svälja piller (testades med en inert imitationstablett på kliniken före randomisering)
    8. Villig att inte använda några icke-insulin glukossänkande medel
    9. Villig att använda ett insulin som är godkänt för pumpen (om tilldelat till HCL)
    10. Vill undvika mediciner som innehåller paracetamol, och inga kontraindikationer för användning av ibuprofen (i fall tilldelat Medtronic HCL-system)

  • Uteslutningskriterier för deltagare:

    1. Pågående användning av läkemedel som är kända för att påverka glukostolerans såsom systemiska steroider
    2. Annan systemisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande (inklusive psykiatrisk sjukdom)

    3. Ovillig att avstå från att använda HCL-terapi i 12 månader

      a. Användning av personlig pump och CGM, inklusive system med en "avstäng-före-låg"-funktion, kommer att tillåtas för deltagare som slumpas till icke-HCL-grupper

    4. "Tyst" diabetes, d.v.s. diabetes i steg 3 som identifieras genom rutinmässig oral glukostoleranstestning (OGTT) eller under övervakningsstudier men som inte åtföljs av fastande hyperglykemi eller klassiska symtom på diabetes
    5. Deltagande i ytterligare en forskningsstudie som involverar diabetesvård

  • Ytterligare uteslutningskriterier för kohort A:

    1. Blodtryck (antingen systoliskt eller diastoliskt) <5:e percentilen för ålder, kön och längd vid två av tre mätningar
    2. Puls <2:a percentilen för ålder och kön vid två av tre mätningar
    3. Historik med vasovagala synkopala episoder relaterade till hypotoni
    4. Onormal EKG-rytm om inte godkänd för studiedeltagande av en kardiolog
    5. Underliggande hjärtsjukdom (ex. vänsterkammardysfunktion, hypertrofisk kardiomyopati), vissa arytmier (ex. Atrioventrikulärt block (AV) block, accessorisk väg som Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine syndrom), känd leverdysfunktion, känd njurfunktionsnedsättning, Duchennes muskeldystrofi, aktiv Graves sjukdom eller hypertyreos och obehandlad hypotyreos
    6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90
    7. AST och/eller ALAT större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
    8. Behöver använda någon av följande mediciner under studien: betablockerare, anfallsmedicin (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin), andra antihypertensiva läkemedel, HMG-CoA-reduktashämmare, litium, teofyllin, klonidin eller aspirin
    9. Alla kända överkänslighetsreaktioner mot Verapamil

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HCL och placebo

Deltagare som tilldelas HCL-gruppen kommer initialt att slumpmässigt tilldelas 1:1 för att använda antingen Tandem t:slim X2 med Control-IQ-teknik eller ett Medtronic HCL-system (Medtronic 670G 4.0 AHCL (före protokollversion 5.0) eller Medtronic 780G (som börjar med protokollversion 5.0)). Denna grupp kommer att få intensiv diabetesbehandling med täta kontakter av studiepersonal med målet att nästan normalisera glukoskoncentrationerna.

Placebo kommer att tas oralt en gång per dag av deltagare i kohort A. Ett doseringsschema kommer att följas, med 120 mg tabletter eller 60 mg halvtabletter.

Om läkemedlet är aktivt eller placebo är förblindat för både deltagare och plats.

[Kohort B-deltagare kommer inte att få studieläkemedlet. Istället kommer de att randomiseras 2:1 till HCL eller icke-HCL.]
Enhet: HCL
Hybrid Closed Loop-terapi
Läkemedel: placebo
placebo-piller tillverkat för att efterlikna verapamil 120 mg tablett
Aktiv komparator: HCL och verapamil

Deltagare som tilldelas HCL-gruppen kommer initialt att slumpmässigt tilldelas 1:1 för att använda antingen Tandem t:slim X2 med Control-IQ-teknik eller ett Medtronic HCL-system (Medtronic 670G 4.0 AHCL (före protokollversion 5.0) eller Medtronic 780G (som börjar med protokollversion 5.0)). Denna grupp kommer att få intensiv diabetesbehandling med täta kontakter av studiepersonal med målet att nästan normalisera glukoskoncentrationerna.

Verapamil kommer att tas oralt en gång per dag av deltagare i Cohort A. Ett doseringsschema kommer att följas, med 120 mg tabletter eller 60 mg halvtabletter.

Om läkemedlet är aktivt eller placebo är förblindat för både deltagare och plats.

[Kohort B-deltagare kommer inte att få studieläkemedlet. Istället kommer de att randomiseras 2:1 till HCL eller icke-HCL.]
Enhet: HCL
Hybrid Closed Loop-terapi
Läkemedel: verapamil 120mg tablett
verapamil tablett
Aktiv komparator: icke-HCL och verapamil

Deltagare som tilldelas icke-HCL kommer att få en Dexcom G6 CGM och diabeteshanteringen kommer att följa vanlig vård av sin personliga diabetesvårdgivare.

Verapamil kommer att tas oralt en gång per dag av deltagare i Cohort A. Ett doseringsschema kommer att följas, med 120 mg tabletter eller 60 mg halvtabletter.

Om läkemedlet är aktivt eller placebo är förblindat för både deltagare och plats.

[Kohort B-deltagare kommer inte att få studieläkemedlet. Istället kommer de att randomiseras 2:1 till HCL eller icke-HCL.]
Läkemedel: verapamil 120mg tablett
verapamil tablett
Enhet: icke-HCL
Vanlig diabetesvård
Placebo-jämförare: icke-HCL och placebo

Deltagare som tilldelas icke-HCL kommer att få en Dexcom G6 CGM och diabeteshanteringen kommer att följa vanlig vård av sin personliga diabetesvårdgivare.

Placebo kommer att tas oralt en gång per dag av deltagare i kohort A. Ett doseringsschema kommer att följas, med 120 mg tabletter eller 60 mg halvtabletter.

Om läkemedlet är aktivt eller placebo är förblindat för både deltagare och plats.

[Kohort B-deltagare kommer inte att få studieläkemedlet. Istället kommer de att randomiseras 2:1 till HCL eller icke-HCL.]
Läkemedel: placebo
placebo-piller tillverkat för att efterlikna verapamil 120 mg tablett
Enhet: icke-HCL
Vanlig diabetesvård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-peptid Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: 52 veckor
Det primära resultatet är C-peptiden som svar på en 2-timmars MMTT vid 52 veckor. C-peptid mättes vid 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter starten av testet för blandad måltidstolerans (MMTT). Detta sammanfattas som arean under den stimulerade C-peptidkurvan (AUC). AUC beräknas med hjälp av en trapetsformad regel, som är en viktad summa av C-peptidvärdena under de 120 min.
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-peptid AUC
Tidsram: 13, 26 och 39 veckor
C-peptid AUC mellan behandlingsgrupper. C-peptid mättes vid 0, 15, 30, 45, 60, 90 och 120 minuter efter starten av testet för blandad måltidstolerans (MMTT). Detta sammanfattas som arean under den stimulerade C-peptidkurvan (AUC). AUC beräknas med hjälp av en trapetsformad regel, som är en viktad summa av C-peptidvärdena under de 120 min.
13, 26 och 39 veckor
Topp C-peptid
Tidsram: 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Maximum av alla C-peptidvärden under MMTT
13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Antal deltagare med en topp C-peptid >= 0,2 Pmol/ml
Tidsram: 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procent där maximalt av alla C-peptidvärden under MMTT >= 0,2 pmol/ml
13, 26, 39 veckor och 52 veckor
CGM medelglukos
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Medelglukos mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-tid inom intervallet (70-180 mg/dL)
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
CGM-sensorglukosvärden från 70 till 180 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-tid i intervallet 70-140 mg/dL
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-sensorglukosvärden från 70 till 140 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Antal deltagare med CGM-tid inom intervallet 70-180 mg/dL >=70 % vid 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
Andel patienter med >=70 % sensorglukosvärden från 70 till 180 mg/dL mellan behandlingsgrupper
52 veckor
Procent av CGM-tid >140 mg/dL
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
CGM-sensorglukosvärden >140 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-tid >180 mg/dL
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
CGM-sensorglukosvärden >180 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-tid >250 mg/dL
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-sensorns glukosvärden >250 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-tid <54 mg/dL
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-sensorglukosvärden <54 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-tid <70 mg/dL
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Procentandel av CGM-sensorns glukosvärden <70 mg/dL mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
CGM-variationskoefficient
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Variationskoefficient mellan behandlingsgrupper. Beräknat som standardavvikelsen för CGM-glukosvärden dividerat med medelvärdet av CGM-glukosvärden.
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
HbA1c
Tidsram: 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
HbA1c mellan behandlingsgrupper
13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Antal deltagare med HbA1c <7,0 %
Tidsram: 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Andel deltagare med HbA1c < 7,0 % mellan behandlingsgrupperna
13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Antal deltagare med HbA1c <6,5 %
Tidsram: 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Andel deltagare med HbA1c < 6,5 % mellan behandlingsgrupperna
13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Totalt dagligt insulin per kg
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Totalt dagligt insulin per kg mellan behandlingsgrupperna
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Basal:bolusförhållande
Tidsram: 6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Förhållandet mellan basal:bolusinsulin mellan behandlingsgrupper
6, 13, 26, 39 veckor och 52 veckor
Svår hypoglykemi
Tidsram: 52 veckor
Frekvens av episoder av allvarlig hypoglykemi mellan behandlingsgrupper
52 veckor
DKA
Tidsram: 52 veckor
Frekvens av episoder av DKA mellan behandlingsgrupper
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Minnesota
Medtronic
DexCom, Inc.
Tandem Diabetes Care, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Antoinette Moran, MD, University of Minnesota
  • Studiestol: Gregory Forlenza, MD, Barbara Davis Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2020

Första postat (Faktisk)

18 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLVer

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera