Terapia ibrida a ciclo chiuso e verapamil per la conservazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (CLVer)

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i potenziali partecipanti saranno valutati per l'idoneità, inclusa la raccolta di anamnesi, esame fisico e test di laboratorio (inclusi HbA1c, misurazione degli autoanticorpi [a meno che non siano già disponibili risultati positivi per gli autoanticorpi] e test di gravidanza per le donne con potenziale fertile).

I partecipanti che hanno già autoanticorpi positivi possono essere randomizzati immediatamente. Tutti gli altri partecipanti saranno programmati per una visita di randomizzazione dopo che i risultati degli autoanticorpi saranno disponibili; per la randomizzazione sono richiesti autoanticorpi positivi.

I partecipanti idonei con peso corporeo ≥30 kg (Coorte A) verranno assegnati in modo casuale a uno dei 4 gruppi: HCL e placebo, HCL e verapamil, non HCL e placebo o non HCL e verapamil. Gli individui idonei con peso corporeo <30 kg (Coorte B) verranno assegnati in modo casuale 2:1 a HCL o non HCL. I programmi di randomizzazione saranno separati per la coorte A e la coorte B e saranno stratificati per sito.

I partecipanti assegnati a HCL riceveranno una gestione intensiva del diabete con frequenti contatti da parte del personale dello studio con l'obiettivo di una quasi normalizzazione delle concentrazioni di glucosio.

I partecipanti assegnati a non HCL riceveranno un monitor continuo del glucosio (CGM) Dexcom G6 e la gestione del diabete seguirà le cure abituali dal proprio medico personale per il diabete.

I partecipanti saranno seguiti per 12 mesi dalla diagnosi, completando una visita di 6 settimane cronometrata dalla randomizzazione e visite di 13, 26, 39 e 52 settimane cronometrate dalla diagnosi. Ai partecipanti verrà eseguito un MMTT, misurato l'HbA1c e prelevato sangue per gli studi meccanicistici alla randomizzazione, 13, 26, 39 e 52 settimane. In tutte le visite di follow-up, verrà eseguito un esame fisico, test di gravidanza eseguito (se indicato), dose di insulina (unità/kg/giorno) registrata e dati del dispositivo scaricati.

Durante lo studio verranno effettuate valutazioni di sicurezza interrogando su episodi di ipoglicemia grave e DKA e salute generale.

I partecipanti già iscritti allo studio e che utilizzano Medtronic 670G 4.0 AHCL possono passare a Medtronic 780G se lo desiderano. Verranno eseguiti contatti per esaminare i dati di CareLink e verificare la presenza di eventi avversi e carenze del dispositivo nei giorni 1, 3 e 5 dopo la transizione da 670G 4.0 AHCL a 780G.

Prima che il sistema 780G diventi disponibile in commercio, i partecipanti allo studio che utilizzano il sistema Medtronic a 52 settimane avranno l'opportunità di continuare a utilizzare il sistema 780G a casa fino a quando il sistema non sarà disponibile in commercio OPPURE fino al completamento della prova CLVer (visita di 52 settimane dell'ultimo partecipante ), quello che viene prima.

Procedure aggiuntive per la coorte A:

Il farmaco sarà in doppio cieco. La dose del farmaco dipenderà dal peso e verrà aumentata a intervalli di 2-4 settimane, fino a un massimo dipendente dal peso se tollerato. La coorte A avrà ulteriori visite di sicurezza 1 settimana dopo l'inizio del farmaco in studio e dopo ogni aumento della dose del farmaco in studio, per testare la pressione sanguigna e il polso.

Si verificherà la misurazione del laboratorio locale di aspartato aminotransferasi / alanina aminotransferasi (AST / ALT) e creatinina e verrà eseguito un ECG allo screening, 6, 26 e 52 settimane. Nel corso dello studio, la dose del farmaco in studio può essere ridotta o interrotta se si verificano effetti collaterali.