Terapia híbrida de circuito cerrado y verapamilo para la preservación de células beta en diabetes tipo 1 de inicio reciente (CLVer)

Después de obtener el consentimiento informado, se evaluará la elegibilidad de los posibles participantes, incluida la obtención de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio (incluida la HbA1c, la medición de autoanticuerpos [a menos que ya se disponga de resultados positivos de autoanticuerpos] y la prueba de embarazo para mujeres con potencial de procrear).

Los participantes que ya tienen autoanticuerpos positivos pueden ser aleatorizados inmediatamente. Todos los demás participantes serán programados para una visita de aleatorización después de que los resultados de los autoanticuerpos estén disponibles; se requieren autoanticuerpos positivos para la aleatorización.

Los participantes elegibles con un peso corporal ≥30 kg (cohorte A) se asignarán al azar a uno de 4 grupos: HCL y placebo, HCL y verapamilo, sin HCL y placebo o sin HCL y verapamilo. Los individuos elegibles con peso corporal <30 kg (Cohorte B) serán asignados aleatoriamente 2:1 a HCL o no HCL. Los cronogramas de aleatorización serán separados para la Cohorte A y la Cohorte B y se estratificarán por sitio.

Los participantes asignados a HCL recibirán un control intensivo de la diabetes con contactos frecuentes por parte del personal del estudio con el objetivo de casi normalizar las concentraciones de glucosa.

Los participantes asignados a no HCL recibirán un monitor continuo de glucosa (CGM) Dexcom G6 y el control de la diabetes seguirá la atención habitual de su proveedor de atención médica personal para la diabetes.

Los participantes serán seguidos durante 12 meses desde el diagnóstico, completando una visita de 6 semanas programada desde la aleatorización y visitas de 13, 26, 39 y 52 semanas programadas desde el diagnóstico. A los participantes se les realizará un MMTT, se les medirá la HbA1c y se les extraerá sangre para estudios mecánicos en la aleatorización, 13, 26, 39 y 52 semanas. En todas las visitas de seguimiento, se realizará un examen físico, se realizará una prueba de embarazo (si está indicada), se registrará la dosis de insulina (unidades/kg/día) y se descargarán los datos del dispositivo.

Se realizarán evaluaciones de seguridad a lo largo del estudio mediante consultas sobre episodios de hipoglucemia severa y CAD, y sobre la salud en general.

Los participantes que ya están inscritos en el estudio y utilizan Medtronic 670G 4.0 AHCL pueden hacer la transición a Medtronic 780G si lo desean. Se realizarán contactos para revisar los datos de CareLink y verificar eventos adversos y deficiencias del dispositivo en los días 1, 3 y 5 después de la transición de 670G 4.0 AHCL a 780G.

Antes de que el sistema 780G esté disponible comercialmente, los participantes del estudio que usen el sistema Medtronic a las 52 semanas tendrán la oportunidad de continuar usando el sistema 780G en casa hasta que el sistema esté disponible comercialmente O hasta que finalice la prueba CLVer (la visita de 52 semanas del último participante ), lo que sea que venga primero.

Procedimientos adicionales para la cohorte A:

El fármaco será doble ciego. La dosis del fármaco dependerá del peso y se incrementará en intervalos de 2 a 4 semanas, hasta un máximo dependiente del peso, si se tolera. La cohorte A tendrá visitas de seguridad adicionales 1 semana después del inicio del fármaco del estudio y después de cada aumento de la dosis del fármaco del estudio, para medir la presión arterial y el pulso.

Se realizarán mediciones de laboratorio locales de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) y creatinina, y se realizará un electrocardiograma en la selección, 6, 26 y 52 semanas. Durante el transcurso del ensayo, la dosis del fármaco del estudio puede reducirse o interrumpirse si se producen efectos secundarios.