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Terapia híbrida de circuito cerrado y verapamilo para la preservación de células beta en diabetes tipo 1 de inicio reciente (CLVer)

20 de noviembre de 2024 actualizado por: Jaeb Center for Health Research

Terapia híbrida de circuito cerrado y verapamilo para la preservación de células beta en diabetes tipo 1 de inicio reciente (CLVer)

Ensayo aleatorizado de jóvenes de 7 a <18 años con diabetes tipo 1 (DT1) en etapa 3 recién diagnosticada para evaluar el efecto de (1) la casi normalización de las concentraciones de glucosa lograda mediante el uso de un sistema híbrido de circuito cerrado (HCL) y ( 2) verapamilo en la preservación de la función de las células β 12 meses después del diagnóstico. Los participantes con un peso corporal ≥30 kg (Cohorte A) serán asignados aleatoriamente en un diseño factorial a (1) HCL más control intensivo de la diabetes o atención habitual sin HCL y (2) verapamilo o placebo. Los participantes con un peso corporal <30 kg (Cohorte B) serán asignados aleatoriamente 2:1 en un diseño de grupo paralelo a HCL más control intensivo de la diabetes o atención habitual sin HCL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de obtener el consentimiento informado, se evaluará la elegibilidad de los posibles participantes, incluida la obtención de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio (incluida la HbA1c, la medición de autoanticuerpos [a menos que ya se disponga de resultados positivos de autoanticuerpos] y la prueba de embarazo para mujeres con potencial de procrear).

Los participantes que ya tienen autoanticuerpos positivos pueden ser aleatorizados inmediatamente. Todos los demás participantes serán programados para una visita de aleatorización después de que los resultados de los autoanticuerpos estén disponibles; se requieren autoanticuerpos positivos para la aleatorización.

Los participantes elegibles con un peso corporal ≥30 kg (cohorte A) se asignarán al azar a uno de 4 grupos: HCL y placebo, HCL y verapamilo, sin HCL y placebo o sin HCL y verapamilo. Los individuos elegibles con peso corporal <30 kg (Cohorte B) serán asignados aleatoriamente 2:1 a HCL o no HCL. Los cronogramas de aleatorización serán separados para la Cohorte A y la Cohorte B y se estratificarán por sitio.

Los participantes asignados a HCL recibirán un control intensivo de la diabetes con contactos frecuentes por parte del personal del estudio con el objetivo de casi normalizar las concentraciones de glucosa.

Los participantes asignados a no HCL recibirán un monitor continuo de glucosa (CGM) Dexcom G6 y el control de la diabetes seguirá la atención habitual de su proveedor de atención médica personal para la diabetes.

Los participantes serán seguidos durante 12 meses desde el diagnóstico, completando una visita de 6 semanas programada desde la aleatorización y visitas de 13, 26, 39 y 52 semanas programadas desde el diagnóstico. A los participantes se les realizará un MMTT, se les medirá la HbA1c y se les extraerá sangre para estudios mecánicos en la aleatorización, 13, 26, 39 y 52 semanas. En todas las visitas de seguimiento, se realizará un examen físico, se realizará una prueba de embarazo (si está indicada), se registrará la dosis de insulina (unidades/kg/día) y se descargarán los datos del dispositivo.

Se realizarán evaluaciones de seguridad a lo largo del estudio mediante consultas sobre episodios de hipoglucemia severa y CAD, y sobre la salud en general.

Los participantes que ya están inscritos en el estudio y utilizan Medtronic 670G 4.0 AHCL pueden hacer la transición a Medtronic 780G si lo desean. Se realizarán contactos para revisar los datos de CareLink y verificar eventos adversos y deficiencias del dispositivo en los días 1, 3 y 5 después de la transición de 670G 4.0 AHCL a 780G.

Antes de que el sistema 780G esté disponible comercialmente, los participantes del estudio que usen el sistema Medtronic a las 52 semanas tendrán la oportunidad de continuar usando el sistema 780G en casa hasta que el sistema esté disponible comercialmente O hasta que finalice la prueba CLVer (la visita de 52 semanas del último participante ), lo que sea que venga primero.

Procedimientos adicionales para la cohorte A:

El fármaco será doble ciego. La dosis del fármaco dependerá del peso y se incrementará en intervalos de 2 a 4 semanas, hasta un máximo dependiente del peso, si se tolera. La cohorte A tendrá visitas de seguridad adicionales 1 semana después del inicio del fármaco del estudio y después de cada aumento de la dosis del fármaco del estudio, para medir la presión arterial y el pulso.

Se realizarán mediciones de laboratorio locales de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) y creatinina, y se realizará un electrocardiograma en la selección, 6, 26 y 52 semanas. Durante el transcurso del ensayo, la dosis del fármaco del estudio puede reducirse o interrumpirse si se producen efectos secundarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

113

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Children's Mercy Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 13 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • Criterios de inclusión de participantes:

    1. Etapa 3 de inicio reciente de DT1 dentro de los 21 días posteriores al diagnóstico (programado desde el inicio de la terapia con insulina), con la capacidad de aleatorizarse dentro de los 31 días posteriores al diagnóstico (el tiempo desde el diagnóstico hasta la detección puede ser más prolongado siempre que todas las pruebas de detección se puedan completar dentro de los 31 días posteriores a la diagnóstico)
    2. Al menos un autoanticuerpo de diabetes tipo 1 positivo
    3. 7 años - <18 años en el momento de la inscripción
    4. Dispuesto a que un padre o tutor legal proporcione el consentimiento informado y el asentimiento del niño
    5. En una mujer participante en edad fértil, no embarazada actualmente y dispuesta a evitar el embarazo y la lactancia y someterse a pruebas de embarazo durante todo el estudio
    6. Inglés hablando/leyendo
    7. Capaz de tragar píldoras (probado con una tableta de imitación inerte en la clínica antes de la aleatorización)
    8. Dispuesto a no usar ningún agente hipoglucemiante que no sea insulina
    9. Dispuesto a usar una insulina aprobada para la bomba (si se asigna a HCL)
    10. Dispuesto a evitar medicamentos que contengan paracetamol y sin contraindicaciones para el uso de ibuprofeno (en caso de que se le asigne al sistema HCL de Medtronic)

  • Criterios de exclusión de participantes:

    1. Uso continuo de medicamentos que se sabe que influyen en la tolerancia a la glucosa, como los esteroides sistémicos
    2. Otra enfermedad sistémica que, en opinión del investigador, impide la participación (incluidas las enfermedades psiquiátricas)

    3. No dispuesto a abstenerse del uso de la terapia con HCL durante 12 meses

      a. Se permitirá el uso de bomba personal y CGM, incluidos los sistemas con una función de "suspensión antes de baja", para los participantes asignados al azar a grupos que no sean HCL

    4. Diabetes "silenciosa", es decir, diabetes en etapa 3 que se identifica mediante pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de rutina o en el curso de estudios de vigilancia, pero que no se acompaña de hiperglucemia en ayunas o síntomas clásicos de diabetes
    5. Participación en otro estudio de investigación que involucra el cuidado de la diabetes.

  • Criterios de exclusión adicionales para la cohorte A:

    1. Presión arterial (ya sea sistólica o diastólica) <percentil 5 para edad, sexo y altura en dos de tres mediciones
    2. Pulso <percentil 2 para edad y sexo en dos de tres mediciones
    3. Antecedentes de episodios sincopales vasovagales relacionados con hipotensión
    4. Ritmo electrocardiográfico anormal a menos que un cardiólogo autorice la participación en el estudio
    5. Enfermedad cardiaca subyacente (ej. disfunción ventricular izquierda, miocardiopatía hipertrófica), ciertas arritmias (ej. Bloqueo auriculoventricular (AV), vía accesoria como los síndromes de Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine), disfunción hepática conocida, insuficiencia renal conocida, distrofia muscular de Duchenne, enfermedad de Graves activa o hipertiroidismo e hipotiroidismo no tratado
    6. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 90
    7. AST y/o ALT superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal
    8. Necesidad de usar cualquiera de los siguientes medicamentos durante el estudio: betabloqueante, medicamentos anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), otros medicamentos antihipertensivos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, litio, teofilina, clonidina o aspirina
    9. Cualquier reacción de hipersensibilidad conocida al Verapamilo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: HCL y placebo

Los participantes asignados al grupo HCL inicialmente serán asignados al azar 1:1 para usar el Tandem t:slim X2 con tecnología Control-IQ o un sistema Medtronic HCL (Medtronic 670G 4.0 AHCL (antes de la versión 5.0 del protocolo) o Medtronic 780G (a partir de protocolo versión 5.0)). Este grupo recibirá un control intensivo de la diabetes con contactos frecuentes por parte del personal del estudio con el objetivo de casi normalizar las concentraciones de glucosa.

Los participantes de la Cohorte A tomarán el placebo por vía oral una vez al día. Se seguirá un esquema de dosificación, usando tabletas de 120 mg o media tableta de 60 mg.

Se ignora si el fármaco es activo o el placebo tanto para el participante como para el sitio.

[Los participantes de la cohorte B no recibirán el fármaco del estudio. En su lugar, se aleatorizarán 2:1 a HCL o no HCL.]
Dispositivo: HCL
Terapia híbrida de circuito cerrado
Droga: placebo
Píldora de placebo fabricada para imitar la tableta de 120 mg de verapamilo
Comparador activo: HCL y verapamilo

Los participantes asignados al grupo HCL inicialmente serán asignados al azar 1:1 para usar el Tandem t:slim X2 con tecnología Control-IQ o un sistema Medtronic HCL (Medtronic 670G 4.0 AHCL (antes de la versión 5.0 del protocolo) o Medtronic 780G (a partir de protocolo versión 5.0)). Este grupo recibirá un control intensivo de la diabetes con contactos frecuentes por parte del personal del estudio con el objetivo de casi normalizar las concentraciones de glucosa.

Los participantes de la cohorte A tomarán verapamilo por vía oral una vez al día. Se seguirá un esquema de dosificación, usando tabletas de 120 mg o media tableta de 60 mg.

Se ignora si el fármaco es activo o el placebo tanto para el participante como para el sitio.

[Los participantes de la cohorte B no recibirán el fármaco del estudio. En su lugar, se aleatorizarán 2:1 a HCL o no HCL.]
Dispositivo: HCL
Terapia híbrida de circuito cerrado
Droga: tableta de 120 mg de verapamilo
tableta de verapamilo
Comparador activo: sin HCL y verapamilo

Los participantes asignados a no HCL recibirán un CGM Dexcom G6 y el control de la diabetes seguirá la atención habitual de su proveedor de atención médica personal para la diabetes.

Los participantes de la cohorte A tomarán verapamilo por vía oral una vez al día. Se seguirá un esquema de dosificación, usando tabletas de 120 mg o media tableta de 60 mg.

Se ignora si el fármaco es activo o el placebo tanto para el participante como para el sitio.

[Los participantes de la cohorte B no recibirán el fármaco del estudio. En su lugar, se aleatorizarán 2:1 a HCL o no HCL.]
Droga: tableta de 120 mg de verapamilo
tableta de verapamilo
Dispositivo: no HCL
Atención habitual de la diabetes
Comparador de placebos: sin HCL y placebo

Los participantes asignados a no HCL recibirán un CGM Dexcom G6 y el control de la diabetes seguirá la atención habitual de su proveedor de atención médica personal para la diabetes.

Los participantes de la Cohorte A tomarán el placebo por vía oral una vez al día. Se seguirá un esquema de dosificación, usando tabletas de 120 mg o media tableta de 60 mg.

Se ignora si el fármaco es activo o el placebo tanto para el participante como para el sitio.

[Los participantes de la cohorte B no recibirán el fármaco del estudio. En su lugar, se aleatorizarán 2:1 a HCL o no HCL.]
Droga: placebo
Píldora de placebo fabricada para imitar la tableta de 120 mg de verapamilo
Dispositivo: no HCL
Atención habitual de la diabetes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área del péptido C bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 52 semanas
El resultado primario es el péptido C en respuesta a un MMTT de 2 horas a las 52 semanas. El péptido C se midió a los 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después del inicio de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT). Esto se resume como el área bajo la curva del péptido C estimulado (AUC). El AUC se calcula utilizando una regla trapezoidal, que es una suma ponderada de los valores del péptido C durante los 120 minutos.
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC del péptido C
Periodo de tiempo: 13, 26 y 39 semanas
AUC del péptido C entre grupos de tratamiento. El péptido C se midió a los 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después del inicio de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT). Esto se resume como el área bajo la curva del péptido C estimulado (AUC). El AUC se calcula utilizando una regla trapezoidal, que es una suma ponderada de los valores del péptido C durante los 120 minutos.
13, 26 y 39 semanas
Péptido C pico
Periodo de tiempo: 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Máximo de todos los valores de péptido C durante el MMTT
13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Número de participantes con un pico de péptido C >= 0,2 pmol/ml
Periodo de tiempo: 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje donde el máximo de todos los valores de péptido C durante el MMTT >= 0,2 pmol/ml
13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Glucosa media CGM
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Glucosa media entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de tiempo de MCG en el rango (70-180 mg/dL)
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Valores de glucosa del sensor CGM de 70 a 180 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de tiempo de MCG en el rango 70-140 mg/dL
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de valores de glucosa del sensor CGM de 70 a 140 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Número de participantes con tiempo de MCG en el rango 70-180 mg/dL >=70 % a las 52 semanas
Periodo de tiempo: 52 Semanas
Porcentaje de pacientes con valores de glucosa del sensor >=70% de 70 a 180 mg/dL entre grupos de tratamiento
52 Semanas
Porcentaje de tiempo de MCG >140 mg/dL
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Valores de glucosa del sensor CGM >140 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de tiempo de MCG >180 mg/dL
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Valores de glucosa del sensor CGM >180 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de tiempo de MCG >250 mg/dL
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de valores de glucosa del sensor CGM >250 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de tiempo de MCG <54 mg/dL
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de valores de glucosa del sensor CGM <54 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de tiempo de MCG <70 mg/dL
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de valores de glucosa del sensor CGM <70 mg/dL entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Coeficiente de variación del MCG
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Coeficiente de variación entre grupos de tratamiento. Calculado como la desviación estándar de los valores de glucosa de la MCG dividida por la media de los valores de glucosa de la MCG.
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
HbA1c
Periodo de tiempo: 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
HbA1c entre grupos de tratamiento
13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Número de participantes con HbA1c <7,0 %
Periodo de tiempo: 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de participantes con HbA1c < 7,0 % entre grupos de tratamiento
13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Número de participantes con HbA1c <6,5%
Periodo de tiempo: 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Porcentaje de participantes con HbA1c <6,5% entre grupos de tratamiento
13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Insulina diaria total por kg
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Insulina diaria total por kg entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Basal: relación de bolo
Periodo de tiempo: 6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Relación de insulina basal:bolo entre grupos de tratamiento
6, 13, 26, 39 semanas y 52 semanas
Hipoglucemia severa
Periodo de tiempo: 52 semanas
Frecuencia de episodios de hipoglucemia grave entre grupos de tratamiento
52 semanas
CAD
Periodo de tiempo: 52 semanas
Frecuencia de episodios de CAD entre grupos de tratamiento
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jaeb Center for Health Research

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Minnesota
Medtronic
DexCom, Inc.
Tandem Diabetes Care, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Antoinette Moran, MD, University of Minnesota
  • Silla de estudio: Gregory Forlenza, MD, Barbara Davis Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLVer

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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