Hybrydowa terapia w obiegu zamkniętym i werapamil w celu zachowania komórek beta w nowo rozpoznanej cukrzycy typu 1 (CLVer)

Po uzyskaniu świadomej zgody potencjalni uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności, w tym uzyskaniu historii medycznej, badaniu przedmiotowym i testom laboratoryjnym (w tym HbA1c, pomiarowi autoprzeciwciał [o ile nie są już dostępne pozytywne wyniki autoprzeciwciał] oraz testowi ciążowemu dla kobiet z potencjał rozrodczy).

Uczestnicy, którzy mają już dodatnie autoprzeciwciała, mogą zostać natychmiast przydzieleni losowo. Wszyscy pozostali uczestnicy zostaną zaplanowani na wizytę randomizacyjną po uzyskaniu wyników autoprzeciwciał; do randomizacji wymagane są dodatnie autoprzeciwciała.

Kwalifikujący się uczestnicy o masie ciała ≥30 kg (kohorta A) zostaną losowo przydzieleni do jednej z 4 grup: HCL i placebo, HCL i werapamil, bez HCL i placebo lub bez HCL i werapamil. Kwalifikujące się osoby o masie ciała <30 kg (kohorta B) zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do HCL lub bez HCL. Harmonogramy randomizacji będą oddzielne dla kohorty A i kohorty B i będą podzielone na warstwy według ośrodka.

Uczestnicy przydzieleni do HCL otrzymają intensywne leczenie cukrzycy z częstymi kontaktami personelu badawczego w celu prawie normalizacji stężeń glukozy.

Uczestnicy przydzieleni do grupy innej niż HCL otrzymają ciągły monitor poziomu glukozy (CGM) Dexcom G6, a zarządzanie cukrzycą będzie odbywać się zgodnie ze zwykłymi zaleceniami ich osobistego lekarza zajmującego się cukrzycą.

Uczestnicy będą obserwowani przez 12 miesięcy od diagnozy, kończąc 6-tygodniową wizytę wyznaczoną od randomizacji oraz wizyty 13, 26, 39 i 52 tygodnie od diagnozy. Uczestnicy zostaną poddani badaniu MMTT, zmierzeniu HbA1c i pobraniu krwi do badań mechanistycznych w Randomizacji, 13, 26, 39 i 52 tygodniu. Podczas wszystkich wizyt kontrolnych zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, test ciążowy (jeśli jest to wskazane), zarejestrowana dawka insuliny (jednostki/kg/dzień) i pobrane dane z urządzenia.

Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane przez cały czas trwania badania, pytając o epizody ciężkiej hipoglikemii i DKA oraz ogólny stan zdrowia.

Uczestnicy już zarejestrowani w badaniu i korzystający z Medtronic 670G 4.0 AHCL mogą w razie potrzeby przejść na Medtronic 780G. W dniach 1, 3 i 5 po przejściu z 670G 4.0 AHCL na 780G zostaną przeprowadzone kontakty w celu przeglądu danych CareLink i sprawdzenia zdarzeń niepożądanych oraz wad urządzenia.

Zanim system 780G stanie się dostępny na rynku, uczestnicy badania korzystający z systemu Medtronic w 52. ), cokolwiek będzie pierwsze.

Dodatkowe procedury dla kohorty A:

Lek będzie podwójnie zaślepiony. Dawka leku będzie zależała od masy ciała i będzie zwiększana w odstępach 2-4 tygodniowych, aż do maksymalnej zależnej od masy ciała, jeśli jest tolerowana. Kohorta A będzie miała dodatkowe wizyty kontrolne 1 tydzień po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku i po każdym zwiększeniu dawki badanego leku w celu zbadania ciśnienia krwi i tętna.

Nastąpi lokalny pomiar laboratoryjny aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej (AST/ALT) i kreatyniny, a EKG zostanie wykonane w 6, 26 i 52 tygodniu badania przesiewowego. W trakcie badania dawka badanego leku może zostać zmniejszona lub przerwana, jeśli wystąpią działania niepożądane.