再発または難治性の成熟 T 細胞リンパ腫患者におけるロミデプシンと併用したコパンリシブ
再発または難治性成熟 T 細胞リンパ腫患者の治療におけるロミデプシンと組み合わせた PI3K 阻害剤コパンリシブの第 1B 相試験
これは、再発または難治性（R/R）の非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキンリンパ腫（HL）の患者を対象に、ロミデプシンと組み合わせた PI3K 阻害剤コパンリシブの非盲検第 IB 相用量漸増試験です。
第 I 相試験の主な目的は、R/R、NHL、またはHL。
調査の概要
詳細な説明
非ホジキン リンパ腫 (NHL) は、すべての新しいがん症例の 4 ～ 5% を占め、がんによる死亡原因の第 7 位です。 2015 年には、米国で推定 71,850 件の症例があり、約 19,790 人が死亡しました。 NHL サブタイプの分布の評価は、1992 年から 2001 年の間に診断され、Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) レジストリに報告されたリンパ性腫瘍の 114,548 症例で実施されました。 すべての NHL のうち、87,666 は B 細胞リンパ系腫瘍であり、6,228 は T/ナチュラル キラー (NK) 細胞腫瘍と考えられていました。
末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL) は、攻撃的なリンパ性新生物の異種グループであり、新たに診断された NHL の全症例の 10 ～ 15% を占めます。 米国における現在の PTCL の有病率は、約 9,500 人の患者と推定されています。 PTCL-Not Other Specified (NOS) は結節性サブタイプであり、米国およびヨーロッパで最も一般的な T 細胞リンパ腫です。 PTCL は、対応する B 細胞細胞と比較して、予後が著しく悪いことに関連しています。 再発/難治性 (R/R) PTCL 患者の治療選択肢は限られています。 従来の化学療法に新薬を追加することは、ほとんど成功していないことが証明されています。 2009 年以来、新薬は R/R PTCL 患者の治療分野に参入しました。
Pralatrexate は、R/R PTCL 患者向けに承認された最初の薬剤です。 R/R PTCL の患者に承認された他の薬剤には、ロミデプシンとベリノスタットが含まれます。 これらのエージェントは、PTCL で系統特異的な活性を示すようです。 過去数年間、研究者は、新しい治療プラットフォームを開発するために、これらの T 細胞活性剤の合理的な組み合わせの探索に注力してきました。 これらの組み合わせの初期の臨床研究では、非常に有望な活性が示されています。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- ルガーノ基準に基づく測定可能な疾患を有する。
- フェーズ I: 患者は組織学的に確認された R/R NHL または HL (世界保健機関 (WHO) の基準で定義) を持っている必要があります。
- 拡大期：患者は組織学的に確認されたR / R成熟T細胞リンパ腫（WHO基準で定義）を持っている必要があります。
- -患者は、この研究に登録する前に、少なくとも2つの以前の治療を受けていなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale でパフォーマンス ステータスが 0-2 である。
- 左室駆出率 (LVEF) > 50%。
- 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。 次の治療は禁止されています。 (a) 化学療法、4 週間以内のモノクローナル抗体。 （b）研究に入る前の2週間以内の放射線療法; (c) 治験薬の開始前に 10 mg/日以下のプレドニゾンに相当する量に安定化されていない (5 日以上) 全身性ステロイド; （d）研究に参加する前の4週間以内の他の同時治験薬; (e) 過去 3 か月以内にコパンリシブまたはロミデプシンを使用した。
- -4週間以上前に投与された化学療法剤による有害事象から回復していない患者。
- コパンリシブまたはロミデプシンまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 大手術を受け、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない患者。
- -活動的で臨床的に深刻な感染症 > CTCAE グレード 2 の患者。
- -ベースラインでサイトメガロウイルス（CMV）PCR陽性の患者。
- -活動性結核（TB）、B型肝炎（例：HBsAg反応性）、C型肝炎、A型肝炎を含む活動性感染症の患者。
- コントロールされていない合併症のある患者（例： 肺炎）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴のある患者（HIV 1/2抗体
- 適切な避妊。
除外基準:
- 次の治療は禁止されています。 (a) 化学療法、4 週間以内のモノクローナル抗体。 （b）研究に入る前の2週間以内の放射線療法; (c) 治験薬の開始前に 10 mg/日以下のプレドニゾンに相当する量に安定化されていない (5 日以上) 全身性ステロイド; （d）研究に参加する前の4週間以内の他の同時治験薬; (e) 過去 3 か月以内にコパンリシブまたはロミデプシンを使用した。
- -4週間以上前に投与された化学療法剤による有害事象から回復していない患者。
- コパンリシブまたはロミデプシンまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 大手術を受け、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない患者。
- -活動的で臨床的に深刻な感染症 > CTCAE グレード 2 の患者。
- ベースラインで CMV PCR 陽性の患者。
- 活動性結核（結核菌）、B型肝炎（例：HBsAg反応性）、C型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出される）、A型肝炎を含む活動性感染症の患者。
- コントロールされていない合併症のある患者（例： 肺炎）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1 / 2抗体）の既往歴のある患者 次の治療は禁止されています：（a）化学療法、4週間以内のモノクローナル抗体;（b）研究に入る前の2週間以内の放射線療法;（c）治験薬の開始前に 10 mg/日以下のプレドニゾンに相当する量に安定化されていない（5 日以上）全身性ステロイド; (d) 治験に入る前の 4 週間以内の他の同時治験薬; (e) -過去3か月以内のコパンリシブまたはロミデプシンの使用。
- -4週間以上前に投与された化学療法剤による有害事象から回復していない患者。
- コパンリシブまたはロミデプシンまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 大手術を受け、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない患者。
- -活動的で臨床的に深刻な感染症 > CTCAE グレード 2 の患者。
- ベースラインで CMV PCR 陽性の患者。
- 活動性結核（結核菌）、B型肝炎（例：HBsAg反応性）、C型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出される）、A型肝炎を含む活動性感染症の患者。
- コントロールされていない合併症のある患者（例： 肺炎）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴のある患者（HIV 1/2抗体
- -既知の活動性同時悪性腫瘍を有する患者（非黒色腫皮膚がん、前立腺上皮内腫瘍、または子宮頸部の上皮内がんを除く）。 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は 3 年以上無病である必要があります。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎および/または既知の中枢神経系のリンパ腫性関与を有する患者。
- 活動性の非感染性肺炎（NIP）の証拠。
- -任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の併発状態の病歴（治験責任医師の判断による）。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 注目すべきは、補充療法（例： -チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、研究中の患者に許可されています。
- -制御されていないI型またはII型糖尿病は、研究者によって適切と見なされます（制御されていない糖尿病の推奨ガイドライン：HbA1c> 8.5％）。
- -制御されていない高血圧、つまり、血圧（BP）が150/90以上;投薬によって高血圧の病歴がコントロールされている患者は、安定した用量（少なくとも 1 か月間）を使用しており、他のすべての選択基準を満たしている必要があります。
- -CYP3A4阻害剤の併用。
- -先天性QT延長症候群および/またはQTc間隔が500ミリ秒以上。
- 有意な QT 延長につながる薬を服用している患者。
- -安定した用量のベータ遮断薬を除いて、抗不整脈薬を必要とする不整脈。
- -サイクル1、1日目の6か月以内の心筋梗塞。イベント以来、医学ストレステスト、またはストレス心エコー図）が参加する可能性があります]。
- -症候性冠動脈疾患（CAD）、例：狭心症カナダクラスII-IV。 疑いのある患者では、負荷画像検査を行い、異常があれば血管造影を行って、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
- 心虚血の証拠を示すスクリーニングで記録された心電図（等電位線からSTセグメントまで測定して2mm以上のST低下）。 少しでも疑わしい場合は、ストレス画像検査を行い、異常があれば血管造影を行い、CAD が存在するかどうかを確認します。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全（CHF）および/または駆出率がマルチゲート取得（MUGA）スキャンで40％未満、または心エコー図および/または磁気共鳴画像法（MRI）で50％未満;
- -以前の治療またはその他の原因による肥大型心肥大または拘束性心筋症。
- -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前3か月以内。
- 心疾患のために二重抗血小板治療を必要とする患者、または動脈または静脈血栓症のために抗凝固療法を受けている患者。 -既知の精神医学的または物質乱用障害のある患者 試験の要件への協力を妨げます。
- -妊娠中または授乳中の患者、または妊娠または父親になる予定の患者 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から少なくとも30日後まで。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コパンリシブとロミデプシン
コパンリシブとロミデプシンは両方とも、「サイクル」とも呼ばれる 28 日ごとに 1、8、および 15 日目に IV 経由で (腕の静脈を介して) 投与されます。
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Δ アイソフォームと α アイソフォームの両方に対して強力な活性を持つ、新規の汎クラスのホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤9。
コパンリシブは、単剤または他の治験薬との併用で、リンパ腫を含むさまざまな悪性腫瘍の治療について評価されています。
他の名前：
以前に少なくとも 1 つの全身療法を受けた患者の皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の治療に適応。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：2年
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推定 MTD は、被験者 3 人中 0 人または 6 人中 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量、すなわち、観察された DLT 率が 0.33 未満の用量です。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAR5207
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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