Copanlisib v kombinaci s romidepsinem u pacientů s relapsem nebo refrakterním zralým T-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelnou nemoc na základě luganských kritérií.
• Fáze I: pacient musí mít histologicky potvrzený R/R NHL nebo HL (definovaný kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO)).
• Fáze expanze: pacienti musí mít histologicky potvrzený R/R zralý T-buněčný lymfom (definovaný podle kritérií WHO).
• Před zařazením do této studie musí pacient podstoupit alespoň dvě předchozí linie terapie.
• Mít výkonnostní stav 0–2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby. Následující léčby jsou zakázány: (a) Chemoterapie, monoklonální protilátka do 4 týdnů; (b) radioterapie během 2 týdnů před vstupem do studie; (c) systémové steroidy, které nebyly stabilizovány (≥ 5 dnů) na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu před zahájením podávání studovaných léčiv; (d) další souběžně zkoumaná činidla během 4 týdnů před vstupem do studie; e) užívání kopanlisibu nebo romidepsinu během posledních 3 měsíců.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku chemoterapeutických látek podaných před více než 4 týdny.
• Hypersenzitivita na kopanlisib nebo romidepsin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon a před zahájením léčby se dostatečně nezotavili z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacienti s aktivními, klinicky závažnými infekcemi > CTCAE stupeň 2.
• Pacienti s cytomegalovirem (CMV) PCR pozitivní na začátku.
• Pacienti s aktivními infekcemi včetně: aktivní tuberkulózy (TB), hepatitidy B (např. reaktivní HBsAg), hepatitidy C, hepatitidy A.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním (např. zápal plic).
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky
• Adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Následující léčby jsou zakázány: (a) Chemoterapie, monoklonální protilátka do 4 týdnů; (b) radioterapie během 2 týdnů před vstupem do studie; (c) systémové steroidy, které nebyly stabilizovány (≥ 5 dnů) na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu před zahájením podávání studovaných léčiv; (d) další souběžně zkoumaná činidla během 4 týdnů před vstupem do studie; e) užívání kopanlisibu nebo romidepsinu během posledních 3 měsíců.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku chemoterapeutických látek podaných před více než 4 týdny.
• Hypersenzitivita na kopanlisib nebo romidepsin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon a před zahájením léčby se dostatečně nezotavili z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacienti s aktivními, klinicky závažnými infekcemi > CTCAE stupeň 2.
• Pacienti s CMV PCR pozitivní na začátku.
• Pacienti s aktivními infekcemi včetně: aktivní TBC (Mycobacterium Tuberculosis), hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní), hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]), hepatitidy A.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním (např. zápal plic).
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky Je zakázána následující léčba: (a) chemoterapie, monoklonální protilátka do 4 týdnů; (b) radioterapie do 2 týdnů před vstupem do studie; (c) systémové steroidy, které nebyly stabilizovány (≥ 5 dnů) na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu před zahájením studie léčiv; (d) další souběžně zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie; (e) užívání kopanlisibu nebo romidepsinu během posledních 3 měsíců.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku chemoterapeutických látek podaných před více než 4 týdny.
• Hypersenzitivita na kopanlisib nebo romidepsin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon a před zahájením léčby se dostatečně nezotavili z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Pacienti s aktivními, klinicky závažnými infekcemi > CTCAE stupeň 2.
• Pacienti s CMV PCR pozitivní na začátku.
• Pacienti s aktivními infekcemi včetně: aktivní TBC (Mycobacterium Tuberculosis), hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní), hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]), hepatitidy A.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním (např. zápal plic).
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky
• Pacienti se známým aktivním souběžným maligním onemocněním (kromě nemelanomové rakoviny kůže, intraepiteliální neoplazie prostaty nebo karcinomu in situ děložního čípku). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Pacienti se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou a/nebo známým lymfomatózním postižením centrálního nervového systému.
• Důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy (NIP).
• Anamnéza souběžného stavu intersticiálního plicního onemocnění jakékoli závažnosti a/nebo závažného poškození plicních funkcí (podle posouzení zkoušejícího).
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Za zmínku stojí substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je pro pacienta ve studii povolena.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus typu I nebo II, jak to zkoušející považuje za vhodné (doporučené pokyny pro nekontrolovaný diabetes: HbA1c> 8,5 %).
• nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥ 150/90; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4.
• Vrozený syndrom dlouhého QT a/nebo QTc interval ≥ 500 milisekund.
• Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu.
• Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou medikaci, s výjimkou stabilních dávek beta-blokátorů.
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od cyklu 1, den 1. [Jedinci s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před cyklem 1, den 1, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžícím pásu, nukleární lékový zátěžový test nebo zátěžový echokardiogram) od události].
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV. U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
• EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥ 2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
• Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) a/nebo ejekční frakci < 40 % podle skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo < 50 % podle echokardiogramu a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ;
• Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením studijní medikace.
• Pacienti vyžadující duální protidestičkovou léčbu pro srdeční onemocnění nebo pacienti, kteří jsou na antikoagulační léčbě pro arteriální nebo žilní trombózu. Pacienti se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce léčby ve studii.