Copanlisib w skojarzeniu z romidepsyną u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dojrzałych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o Kryteria Lugano.
• Faza I: pacjent musi mieć histologicznie potwierdzonego R/R NHL lub HL (określonego według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)).
• Faza ekspansji: pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego chłoniaka z dojrzałych komórek T R/R (określonego według kryteriów WHO).
• Pacjent musiał otrzymać co najmniej dwie wcześniejsze linie terapii przed włączeniem do tego badania.
• Mieć stan sprawności 0-2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia. Następujące zabiegi są zabronione: (a) Chemioterapia, przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni; (b) radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; (c) steroidy ogólnoustrojowe, które nie zostały ustabilizowane (≥ 5 dni) do równoważnika ≤10 mg/dzień prednizonu przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków; (d) innym równoczesnym badanym agentom w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania; (e) stosowanie copanlizybu lub romidepsyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych chemioterapią podaną ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Nadwrażliwość na kopanlizyb lub romidepsynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację i nie wyzdrowieli odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci z czynnymi, klinicznie ciężkimi zakażeniami > stopnia 2. wg CTCAE.
• Pacjenci z wynikiem testu PCR dodatnim na początku badania na obecność wirusa cytomegalii (CMV).
• Pacjenci z czynnymi zakażeniami, w tym: czynną gruźlicą (TB), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością), wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wirusowym zapaleniem wątroby typu A.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą (np. zapalenie płuc).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie (przeciwciała HIV 1/2
• Odpowiednia antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

• Następujące zabiegi są zabronione: (a) Chemioterapia, przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni; (b) radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; (c) steroidy ogólnoustrojowe, które nie zostały ustabilizowane (≥ 5 dni) do równoważnika ≤10 mg/dzień prednizonu przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków; (d) innym równoczesnym badanym agentom w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania; (e) stosowanie copanlizybu lub romidepsyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych chemioterapią podaną ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Nadwrażliwość na kopanlizyb lub romidepsynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację i nie wyzdrowieli odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci z czynnymi, klinicznie ciężkimi zakażeniami > stopnia 2. wg CTCAE.
• Pacjenci z CMV PCR dodatnim na początku badania.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami, w tym: czynną gruźlicą (Mycobacterium tuberculosis), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (np. z reaktywnością HBsAg), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]), wirusowym zapaleniem wątroby typu A.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą (np. zapalenie płuc).
• Pacjenci z rozpoznanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) Następujące metody leczenia są zabronione: (a) chemioterapia, przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni; (b) radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; (c) ogólnoustrojowe steroidy, których nie ustabilizowano (≥ 5 dni) do poziomu równoważnego ≤10 mg prednizonu na dobę przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków; d) inne równoczesne leki badane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; stosowanie copanlisybu lub romidepsyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych chemioterapią podaną ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Nadwrażliwość na kopanlizyb lub romidepsynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację i nie wyzdrowieli odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci z czynnymi, klinicznie ciężkimi zakażeniami > stopnia 2. wg CTCAE.
• Pacjenci z CMV PCR dodatnim na początku badania.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami, w tym: czynną gruźlicą (Mycobacterium tuberculosis), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (np. z reaktywnością HBsAg), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]), wirusowym zapaleniem wątroby typu A.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą (np. zapalenie płuc).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie (przeciwciała HIV 1/2
• Pacjenci ze znanym współistniejącym czynnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego lub raka in situ szyjki macicy). Jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, pacjent musi być wolny od choroby przez ≥ 3 lata.
• Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i/lub rozpoznanym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
• Dowód aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc (NIP).
• Historia współistniejącego stanu śródmiąższowej choroby płuc o dowolnym nasileniu i/lub ciężkiego upośledzenia czynności płuc (w ocenie badacza).
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Warto wspomnieć, że terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) jest dozwolona u pacjenta objętego badaniem.
• Niekontrolowana cukrzyca typu I lub II według uznania badacza za stosowne (sugerowane wytyczne dla niekontrolowanej cukrzycy: HbA1c > 8,5%).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥ 150/90; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4.
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT i (lub) odstęp QTc ≥ 500 milisekund.
• Pacjenci przyjmujący leki prowadzące do znacznego wydłużenia odstępu QT.
• Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem stałych dawek beta-adrenolityków.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od 1. medyczny test wysiłkowy lub echokardiogram wysiłkowy) od czasu zdarzenia].
• Objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa Kanadyjska klasa II-IV. U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD.
• EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥ 2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W razie jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD.
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub frakcja wyrzutowa < 40% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub < 50% w badaniu echokardiograficznym i/lub rezonansie magnetycznym (MRI) ;
• Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci wymagający podwójnego leczenia przeciwpłytkowego z powodu chorób serca lub pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe z powodu zakrzepicy tętniczej lub żylnej. Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią, spodziewający się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.