Copanlisib 联合 Romidepsin 治疗复发或难治性成熟 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 患有基于卢加诺标准的可测量疾病。
• I 期：患者必须具有经组织学证实的 R/R NHL 或 HL（由世界卫生组织 (WHO) 标准定义）。
• 扩展阶段：患者必须具有经组织学证实的 R/R 成熟 T 细胞淋巴瘤（根据 WHO 标准定义）。
• 在参加本研究之前，患者必须至少接受过两种先前的治疗。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0-2。
• 左心室射血分数 (LVEF) > 50%。
• 展示足够的器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。 禁止进行下列治疗： (a) 化疗、4 周内的单克隆抗体； (b) 进入研究前 2 周内接受过放射治疗； (c) 在研究药物开始前尚未稳定（≥ 5 天）至相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇； (d) 进入研究前 4 周内同时使用其他研究药物； (e) 在过去 3 个月内使用过 copanlisib 或 romidepsin。
• 由于 4 周前给予化疗药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 对 copanlisib 或 romidepsin 或其任何赋形剂过敏。
• 接受大手术且在开始治疗前尚未从干预的毒性和/或并发症中充分恢复的患者。
• 活动性临床严重感染> CTCAE 2 级的患者。
• 基线时巨细胞病毒 (CMV) PCR 阳性的患者。
• 患有活动性感染的患者包括：活动性结核病 (TB)、乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）、丙型肝炎、甲型肝炎。
• 患有无法控制的并发疾病（例如 肺炎）。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者（HIV 1/2 抗体
• 适当的避孕措施。

排除标准：

• 禁止进行下列治疗： (a) 化疗、4 周内的单克隆抗体； (b) 进入研究前 2 周内接受过放射治疗； (c) 在研究药物开始前尚未稳定（≥ 5 天）至相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇； (d) 进入研究前 4 周内同时使用其他研究药物； (e) 在过去 3 个月内使用过 copanlisib 或 romidepsin。
• 由于 4 周前给予化疗药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 对 copanlisib 或 romidepsin 或其任何赋形剂过敏。
• 接受大手术且在开始治疗前尚未从干预的毒性和/或并发症中充分恢复的患者。
• 活动性临床严重感染> CTCAE 2 级的患者。
• 基线时 CMV PCR 阳性的患者。
• 患有活动性感染的患者包括：活动性结核病（结核分枝杆菌）、乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）、丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）、甲型肝炎。
• 患有无法控制的并发疾病（例如 肺炎）。
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）病史的患者 禁止以下治疗：（a）化疗，4周内单克隆抗体；（b）进入研究前2周内放疗；（c）在研究药物开始前尚未稳定（≥ 5 天）至相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇；(d) 进入研究前 4 周内的其他同时研究药物；(e)在过去 3 个月内使用过 copanlisib 或 romidepsin。
• 由于 4 周前给予化疗药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 对 copanlisib 或 romidepsin 或其任何赋形剂过敏。
• 接受大手术且在开始治疗前尚未从干预的毒性和/或并发症中充分恢复的患者。
• 活动性临床严重感染> CTCAE 2 级的患者。
• 基线时 CMV PCR 阳性的患者。
• 患有活动性感染的患者包括：活动性结核病（结核分枝杆菌）、乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）、丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）、甲型肝炎。
• 患有无法控制的并发疾病（例如 肺炎）。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者（HIV 1/2 抗体
• 患有已知活动性并发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、前列腺上皮内瘤变或宫颈原位癌除外）的患者。 如果有既往恶性肿瘤病史，患者必须无病 ≥ 3 年。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎和/或已知淋巴瘤累及中枢神经系统的患者。
• 活动性非传染性肺炎 (NIP) 的证据。
• 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病并发病史（由研究者判断）。
• 在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病患者。 值得注意的是，替代疗法（例如 允许研究患者使用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
• 研究者认为适当的不受控制的 I 型或 II 型糖尿病（针对不受控制的糖尿病的建议指南：HbA1c > 8.5%）。
• 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 150/90；具有通过药物控制的高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准。
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂。
• 先天性长 QT 综合征和/或 QTc 间期 ≥ 500 毫秒。
• 服用导致显着 QT 间期延长的药物的患者。
• 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常，稳定剂量的 β 受体阻滞剂除外。
• 在第 1 周期第 1 天的 6 个月内发生心肌梗塞。 [在第 1 周期第 1 天之前 6 至 12 个月之间有心肌梗塞病史的受试者无症状且心脏风险评估为阴性（跑步机压力测试，核medicine stress test, or stress echocardiogram) since the event, may participate].
• 症状性冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛。 对于任何有疑问的患者，都应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低 ≥ 2 毫米）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义的充血性心力衰竭 (CHF) 和/或通过多门采集 (MUGA) 扫描射血分数 < 40% 或通过超声心动图和/或磁共振成像 (MRI) 射血分数 < 50% ;
• 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病。
• 研究药物开始前3个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞。
• 因心脏病需要双重抗血小板治疗的患者或因动脉或静脉血栓形成而接受抗凝治疗的患者。 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病的患者，这些疾病会干扰对试验要求的合作。
• 怀孕或哺乳期患者，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子的患者，从预筛查或筛查访视开始，直至最后一次试验治疗剂量后至少 30 天。