Копанлисиб в комбинации с ромидепсином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной зрелой Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основе критериев Лугано.
• Фаза I: пациент должен иметь гистологически подтвержденную Р/Р НХЛ или ЛХ (определяется критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)).
• Фаза экспансии: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную R/R зрелую Т-клеточную лимфому (определяется критериями ВОЗ).
• Пациент должен пройти как минимум две предшествующие линии терапии до включения в это исследование.
• Иметь статус эффективности 0-2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%.
• Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения. Запрещены следующие виды лечения: (а) Химиотерапия, моноклональные антитела в течение 4 недель; (б) лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование; (c) системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов; (d) другие параллельные исследуемые агенты в течение 4 недель до включения в исследование; (e) использование копанлисиба или ромидепсина в течение последних 3 месяцев.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за химиотерапевтических агентов, введенных более 4 недель назад.
• Повышенная чувствительность к копанлисибу или ромидепсину или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты, которые перенесли серьезную операцию и не восстановились адекватно от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты с активными, клинически серьезными инфекциями > CTCAE Grade 2.
• Пациенты с Цитомегаловирусом (ЦМВ) с положительной ПЦР на исходном уровне.
• Пациенты с активными инфекциями, включая: активный туберкулез (ТБ), гепатит В (например, реактивный HBsAg), гепатит С, гепатит А.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием (например, пневмония).
• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2
• Адекватная контрацепция.

Критерий исключения:

• Запрещены следующие виды лечения: (а) Химиотерапия, моноклональные антитела в течение 4 недель; (б) лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование; (c) системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов; (d) другие параллельные исследуемые агенты в течение 4 недель до включения в исследование; (e) использование копанлисиба или ромидепсина в течение последних 3 месяцев.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за химиотерапевтических агентов, введенных более 4 недель назад.
• Повышенная чувствительность к копанлисибу или ромидепсину или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты, которые перенесли серьезную операцию и не восстановились адекватно от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты с активными, клинически серьезными инфекциями > CTCAE Grade 2.
• Пациенты с положительным результатом ПЦР на ЦМВ на исходном уровне.
• Пациенты с активными инфекциями, включая: активный туберкулез (Mycobacterium Tuberculosis), гепатит B (например, реактивный HBsAg), гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественный]), гепатит A.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием (например, пневмония).
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2). Следующие виды лечения запрещены: (а) химиотерапия, моноклональные антитела в течение 4 недель; (б) лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование; (в) системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов; (d) другие одновременно исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование; (e) использование копанлисиба или ромидепсина в течение последних 3 месяцев.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за химиотерапевтических агентов, введенных более 4 недель назад.
• Повышенная чувствительность к копанлисибу или ромидепсину или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты, которые перенесли серьезную операцию и не восстановились адекватно от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты с активными, клинически серьезными инфекциями > CTCAE Grade 2.
• Пациенты с положительным результатом ПЦР на ЦМВ на исходном уровне.
• Пациенты с активными инфекциями, включая: активный туберкулез (Mycobacterium Tuberculosis), гепатит B (например, реактивный HBsAg), гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественный]), гепатит A.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием (например, пневмония).
• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2
• Пациенты с известным активным сопутствующим злокачественным новообразованием (за исключением немеланомного рака кожи, предстательной интраэпителиальной неоплазии или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 3 лет.
• Пациенты с известными метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом и/или известным лимфоматозным поражением центральной нервной системы.
• Признаки активного неинфекционного пневмонита (НИП).
• Наличие в анамнезе сопутствующего состояния интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелого нарушения функции легких (по оценке исследователя).
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Следует отметить, что заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешены для пациентов, находящихся в исследовании.
• Неконтролируемый сахарный диабет типа I или II по усмотрению исследователя (предлагаемые рекомендации для неконтролируемого диабета: HbA1c > 8,5%).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, т. е. артериальное давление (АД) ≥ 150/90; пациенты с гипертонией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (по крайней мере, в течение одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
• Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT и/или интервал QTc ≥ 500 миллисекунд.
• Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QT.
• Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов, за исключением стабильных доз бета-блокаторов.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го цикла, 1-й день. [Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до 1-го цикла, 1-й день, бессимптомные и с отрицательной оценкой сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, ядерная лекарственный стресс-тест или стресс-эхокардиограмма) с момента события могут участвовать].
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по Канаде II-IV класса. У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
• ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия сегмента ST ≥ 2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если есть отклонения, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV, и/или фракция выброса <40 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или <50 % по данным эхокардиограммы и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) ;
• Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которым требуется двойная антитромбоцитарная терапия при сердечных заболеваниях, или пациенты, получающие антикоагулянты по поводу артериального или венозного тромбоза. Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и по крайней мере через 30 дней после последней дозы пробного лечения.