Copanlisib i kombination med romidepsin hos patienter med recidiverende eller refraktær modent T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på Lugano-kriterierne.
• Fase I: patienten skal have histologisk bekræftet R/R NHL eller HL (defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier).
• Ekspansionsfase: patienter skal have histologisk bekræftet R/R modent T-cellelymfom (defineret af WHO-kriterier).
• Patienten skal have modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer før optagelse i denne undersøgelse.
• Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart. Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kemoterapi, monoklonalt antistof inden for 4 uger; (b) strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen; (c) systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret (≥ 5 dage) til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne; (d) andre samtidige forsøgsmidler inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen; (e) brug af copanlisib eller romidepsin inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af kemoterapimidler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Overfølsomhed over for copanlisib eller romidepsin eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Patienter, der har modtaget større operationer og ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med aktive, klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter med Cytomegalovirus (CMV) PCR-positive ved baseline.
• Patienter med aktive infektioner, herunder: aktiv tuberkulose (TB), Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv), Hepatitis C, Hepatitis A.
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom (f. lungebetændelse).
• Patienter med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer
• Tilstrækkelig prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kemoterapi, monoklonalt antistof inden for 4 uger; (b) strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen; (c) systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret (≥ 5 dage) til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne; (d) andre samtidige forsøgsmidler inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen; (e) brug af copanlisib eller romidepsin inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af kemoterapimidler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Overfølsomhed over for copanlisib eller romidepsin eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Patienter, der har modtaget større operationer og ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med aktive, klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter med CMV PCR positive ved baseline.
• Patienter med aktive infektioner, herunder: aktiv TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist), Hepatitis A.
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom (f. lungebetændelse).
• Patienter med kendt anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kemoterapi, monoklonalt antistof inden for 4 uger; (b) strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen; (c) systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret (≥ 5 dage) til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne; (d) andre samtidige forsøgsmidler inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (e) brug af copanlisib eller romidepsin inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af kemoterapimidler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Overfølsomhed over for copanlisib eller romidepsin eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Patienter, der har modtaget større operationer og ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med aktive, klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter med CMV PCR positive ved baseline.
• Patienter med aktive infektioner, herunder: aktiv TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist), Hepatitis A.
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom (f. lungebetændelse).
• Patienter med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer
• Patienter med kendt aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft, prostatisk intraepitelial neoplasi eller carcinom in situ i livmoderhalsen). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 3 år.
• Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis og/eller kendt lymfomatøs involvering af centralnervesystemet.
• Bevis på aktiv ikke-infektiøs pneumonitis (NIP).
• Anamnese med samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (som vurderet af investigator).
• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Det skal bemærkes, at erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt for patienten i undersøgelsen.
• Ukontrolleret type I- eller II-diabetes mellitus som vurderet passende af investigator (foreslåede retningslinjer for ukontrolleret diabetes: HbA1c> 8,5%).
• Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥ 150/90; Patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret med medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier.
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere.
• Medfødt langt QT-syndrom og/eller QTc-interval ≥ 500 millisekunder.
• Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse.
• Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin, med undtagelse af stabile doser af betablokkere.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter cyklus 1, dag 1. [Forsøgspersoner med en anamnese med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før cyklus 1, dag 1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklear medicinstresstest eller stressekkokardiogram) siden begivenheden, kan deltage].
• Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II-IV. Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej.
• Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥ 2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om der er CAD eller ej.
• Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion < 40 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ;
• Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før starten af ​​studiemedicin.
• Patienter, der har behov for dobbelt anti-trombocytbehandling for hjertesygdomme eller patienter, der er på antikoagulering for arteriel eller venøs trombose. Patienter med kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.