Copanlisib en combinación con romidepsina en pacientes con linfoma de células T maduras en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Lugano.
• Fase I: el paciente debe tener R/R NHL o HL confirmado histológicamente (definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)).
• Fase de expansión: los pacientes deben tener un linfoma de células T maduras R/R confirmado histológicamente (definido según los criterios de la OMS).
• El paciente debe haber recibido al menos dos líneas previas de terapia antes de la inscripción en este estudio.
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %.
• Demostrar una función adecuada de los órganos. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento. Están prohibidos los siguientes tratamientos: (a) Quimioterapia, anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas; (b) radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio; (c) esteroides sistémicos que no se han estabilizado (≥ 5 días) al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona antes del inicio de los fármacos del estudio; (d) otros agentes en investigación concurrentes dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; (e) uso de copanlisib o romidepsina en los últimos 3 meses.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a agentes quimioterapéuticos administrados más de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidad a copanlisib o romidepsina o a alguno de sus excipientes.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor y no se han recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Pacientes con infecciones activas clínicamente graves > Grado 2 CTCAE.
• Pacientes con PCR positiva para citomegalovirus (CMV) al inicio del estudio.
• Pacientes con infecciones activas que incluyen: tuberculosis (TB) activa, hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo), hepatitis C, hepatitis A.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas (p. neumonía).
• Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2
• Anticoncepción adecuada.

Criterio de exclusión:

• Están prohibidos los siguientes tratamientos: (a) Quimioterapia, anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas; (b) radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio; (c) esteroides sistémicos que no se han estabilizado (≥ 5 días) al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona antes del inicio de los fármacos del estudio; (d) otros agentes en investigación concurrentes dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; (e) uso de copanlisib o romidepsina en los últimos 3 meses.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a agentes quimioterapéuticos administrados más de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidad a copanlisib o romidepsina o a alguno de sus excipientes.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor y no se han recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Pacientes con infecciones activas clínicamente graves > Grado 2 CTCAE.
• Pacientes con CMV PCR positivo al inicio del estudio.
• Pacientes con infecciones activas que incluyen: tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis), hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo), hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]), hepatitis A.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas (p. neumonía).
• Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2) Los siguientes tratamientos están prohibidos: (a) Quimioterapia, anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas; (b) radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a ingresar al estudio; (c) esteroides sistémicos que no se han estabilizado (≥ 5 días) al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona antes del inicio de los fármacos del estudio; (d) otros agentes en investigación concurrentes dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio; (e) uso de copanlisib o romidepsina en los últimos 3 meses.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a agentes quimioterapéuticos administrados más de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidad a copanlisib o romidepsina o a alguno de sus excipientes.
• Pacientes que recibieron cirugía mayor y no se han recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Pacientes con infecciones activas clínicamente graves > Grado 2 CTCAE.
• Pacientes con CMV PCR positivo al inicio del estudio.
• Pacientes con infecciones activas que incluyen: tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis), hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo), hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]), hepatitis A.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas (p. neumonía).
• Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2
• Pacientes con malignidad concurrente activa conocida (excepto cáncer de piel no melanoma, neoplasia intraepitelial prostática o carcinoma in situ del cuello uterino). Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa y/o compromiso linfomatoso conocido del sistema nervioso central.
• Evidencia de neumonitis activa no infecciosa (NIP).
• Antecedentes de afección concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier gravedad y/o deterioro grave de la función pulmonar (según lo juzgue el investigador).
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Cabe destacar la terapia de reemplazo (p. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) está permitida para el paciente en estudio.
• Diabetes mellitus tipo I o II no controlada según lo considere apropiado el investigador (pautas sugeridas para diabetes no controlada: HbA1c > 8,5%).
• Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥ 150/90; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión.
• Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4.
• Síndrome de QT largo congénito y/o intervalo QTc ≥ 500 milisegundos.
• Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QT.
• Cualquier arritmia cardiaca que requiera medicación antiarrítmica, a excepción de dosis estables de betabloqueantes.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses del ciclo 1, día 1. [Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses antes del ciclo 1, día 1, que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba nuclear prueba de estrés con medicamentos o ecocardiograma de estrés) desde el evento, pueden participar].
• Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, por ejemplo, angina Canadian Class II-IV. En cualquier paciente en el que haya dudas, se debe realizar un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay o no CAD presente.
• Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥ 2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD presente.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección < 40 % por exploración multigated (MUGA) o < 50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética nuclear (RMN) ;
• Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes que requieran tratamiento antiplaquetario dual por afecciones cardíacas o pacientes que estén en tratamiento anticoagulante por trombosis arterial o venosa. Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.