Copanlisibe em Combinação com Romidepsina em Pacientes com Linfoma de Células T Maduras Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Lugano.
• Fase I: o paciente deve ter LNH ou LH R/R confirmado histologicamente (definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)).
• Fase de expansão: os pacientes devem ter linfoma de células T maduras R/R confirmado histologicamente (definido pelos critérios da OMS).
• O paciente deve ter recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia antes da inscrição neste estudo.
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) > 50%.
• Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento. Os seguintes tratamentos são proibidos: (a) Quimioterapia, anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas; (b) radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo; (c) esteróides sistêmicos que não foram estabilizados (≥ 5 dias) para o equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona antes do início dos medicamentos do estudo; (d) outros agentes experimentais concomitantes dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo; (e) uso de copanlisibe ou romidepsina nos últimos 3 meses.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes quimioterápicos administrados há mais de 4 semanas.
• Hipersensibilidade ao copanlisibe ou romidepsina ou a qualquer um de seus excipientes.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte e não se recuperaram adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início da terapia.
• Pacientes com infecções ativas e clinicamente graves > CTCAE Grau 2.
• Pacientes com PCR positivo para citomegalovírus (CMV) no início do estudo.
• Pacientes com infecções ativas, incluindo: tuberculose ativa (TB), hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo), hepatite C, hepatite A.
• Doentes com doença intercorrente não controlada (p. pneumonia).
• Pacientes com história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2
• Contracepção Adequada.

Critério de exclusão:

• Os seguintes tratamentos são proibidos: (a) Quimioterapia, anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas; (b) radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo; (c) esteróides sistêmicos que não foram estabilizados (≥ 5 dias) para o equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona antes do início dos medicamentos do estudo; (d) outros agentes experimentais concomitantes dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo; (e) uso de copanlisibe ou romidepsina nos últimos 3 meses.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes quimioterápicos administrados há mais de 4 semanas.
• Hipersensibilidade ao copanlisibe ou romidepsina ou a qualquer um de seus excipientes.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte e não se recuperaram adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início da terapia.
• Pacientes com infecções ativas e clinicamente graves > CTCAE Grau 2.
• Pacientes com CMV PCR positivo no início do estudo.
• Pacientes com infecções ativas, incluindo: TB ativa (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo), Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] detectado), Hepatite A.
• Doentes com doença intercorrente não controlada (p. pneumonia).
• Pacientes com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) Os seguintes tratamentos são proibidos: (a) Quimioterapia, anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas; (b) radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo; (c) esteroides sistêmicos que não foram estabilizados (≥ 5 dias) para o equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona antes do início dos medicamentos do estudo; (d) outros agentes experimentais concomitantes dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo; (e) uso de copanlisibe ou romidepsina nos últimos 3 meses.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes quimioterápicos administrados há mais de 4 semanas.
• Hipersensibilidade ao copanlisibe ou romidepsina ou a qualquer um de seus excipientes.
• Pacientes que receberam cirurgia de grande porte e não se recuperaram adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do início da terapia.
• Pacientes com infecções ativas e clinicamente graves > CTCAE Grau 2.
• Pacientes com CMV PCR positivo no início do estudo.
• Pacientes com infecções ativas, incluindo: TB ativa (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo), Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] detectado), Hepatite A.
• Doentes com doença intercorrente não controlada (p. pneumonia).
• Pacientes com história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2
• Pacientes com malignidade concomitante ativa conhecida (exceto câncer de pele não melanoma, neoplasia intraepitelial prostática ou carcinoma in situ do colo do útero). Se houver história de malignidade prévia, o paciente deve estar livre de doença por ≥ 3 anos.
• Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa e/ou envolvimento linfomatoso conhecido do sistema nervoso central.
• Evidência de pneumonite não infecciosa ativa (PNI).
• História de condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme julgado pelo investigador).
• Pacientes com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). De notar, a terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida para pacientes em estudo.
• Diabetes melito Tipo I ou II não controlado, conforme considerado apropriado pelo investigador (diretrizes sugeridas para diabetes não controlado: HbA1c> 8,5%).
• Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥ 150/90; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (há pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão.
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4.
• Síndrome do QT longo congênito e/ou intervalo QTc ≥ 500 milissegundos.
• Doentes a tomar medicamentos que conduzem a um prolongamento significativo do intervalo QT.
• Qualquer arritmia cardíaca que requeira medicação antiarrítmica, com exceção de doses estáveis ​​de betabloqueadores.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do ciclo 1, dia 1. [Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes do ciclo 1, dia 1, que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, nuclear teste de estresse medicamentoso, ou ecocardiograma de estresse) desde o evento, podem participar].
• Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV. Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente.
• Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST ≥ 2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, angiografia para definir se a DAC está ou não presente.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção < 40% por aquisição multigatada (MUGA) ou < 50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética (MRI) ;
• Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início da medicação do estudo.
• Pacientes que necessitam de tratamento antiplaquetário duplo para condições cardíacas ou pacientes que estão sob anticoagulação para trombose arterial ou venosa. Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.