Copanlisib i kombination med romidepsin hos patienter med återfall eller refraktärt moget T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har en mätbar sjukdom baserad på Lugano-kriterierna.
• Fas I: patienten måste ha histologiskt bekräftad R/R NHL eller HL (definierat av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier).
• Expansionsfas: patienter måste ha histologiskt bekräftat R/R moget T-cellslymfom (definierat av WHOs kriterier).
• Patienten måste ha fått minst två tidigare behandlingslinjer innan han registrerades i denna studie.
• Ha en prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
• Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats. Följande behandlingar är förbjudna: (a) Kemoterapi, monoklonal antikropp inom 4 veckor; (b) Strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien; (c) systemiska steroider som inte har stabiliserats (≥ 5 dagar) till motsvarande ≤10 mg/dag prednison före starten av studieläkemedlen; (d) andra samtidiga undersökningsmedel inom 4 veckor före inträde i studien; (e) användning av copanlisib eller romidepsin under de senaste 3 månaderna.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av kemoterapimedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Överkänslighet mot copanlisib eller romidepsin eller något av dess hjälpämnen.
• Patienter som genomgått en större operation och inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjades.
• Patienter med aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter med Cytomegalovirus (CMV) PCR-positiva vid baslinjen.
• Patienter med aktiva infektioner inklusive: aktiv tuberkulos (TB), Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive), Hepatit C, Hepatit A.
• Patienter med okontrollerad interaktuell sjukdom (t.ex. lunginflammation).
• Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar
• Adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Följande behandlingar är förbjudna: (a) Kemoterapi, monoklonal antikropp inom 4 veckor; (b) Strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien; (c) systemiska steroider som inte har stabiliserats (≥ 5 dagar) till motsvarande ≤10 mg/dag prednison före starten av studieläkemedlen; (d) andra samtidiga undersökningsmedel inom 4 veckor före inträde i studien; (e) användning av copanlisib eller romidepsin under de senaste 3 månaderna.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av kemoterapimedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Överkänslighet mot copanlisib eller romidepsin eller något av dess hjälpämnen.
• Patienter som genomgått en större operation och inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjades.
• Patienter med aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter med CMV PCR-positiva vid baslinjen.
• Patienter med aktiva infektioner inklusive: aktiv TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive), Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras), Hepatit A.
• Patienter med okontrollerad interaktuell sjukdom (t.ex. lunginflammation).
• Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar Följande behandlingar är förbjudna: (a) kemoterapi, monoklonal antikropp inom 4 veckor; (b) strålbehandling inom 2 veckor innan studien påbörjas; (c) systemiska steroider som inte har stabiliserats (≥ 5 dagar) till motsvarande ≤10 mg/dag prednison innan studieläkemedlen påbörjades; (d) andra samtidiga prövningsmedel inom 4 veckor innan studien påbörjades; (e) användning av copanlisib eller romidepsin under de senaste 3 månaderna.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av kemoterapimedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Överkänslighet mot copanlisib eller romidepsin eller något av dess hjälpämnen.
• Patienter som genomgått en större operation och inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjades.
• Patienter med aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter med CMV PCR-positiva vid baslinjen.
• Patienter med aktiva infektioner inklusive: aktiv TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive), Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras), Hepatit A.
• Patienter med okontrollerad interaktuell sjukdom (t.ex. lunginflammation).
• Patienter med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar
• Patienter med känd aktiv samtidig malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, prostatisk intraepitelial neoplasi eller karcinom in situ i livmoderhalsen). Om det finns tidigare malignitet i anamnesen måste patienten vara sjukdomsfri i ≥ 3 år.
• Patienter med kända metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit och/eller känd lymfomatös involvering av det centrala nervsystemet.
• Bevis på aktiv icke-infektiös pneumonit (NIP).
• Historik med samtidiga tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion (enligt utredarens bedömning).
• Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Observera att ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten för patienten i studien.
• Okontrollerad diabetes mellitus av typ I eller II enligt utredarens bedömning (föreslagna riktlinjer för okontrollerad diabetes: HbA1c> 8,5%).
• Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥ 150/90; Patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier.
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare.
• Medfödd långt QT-syndrom och/eller QTc-intervall ≥ 500 millisekunder.
• Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning.
• Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin, med undantag för stabila doser av betablockerare.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1, dag 1. [Personer med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före cykel 1, dag 1, som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, nukleär medicin stresstest, eller stressekokardiogram) sedan evenemanget, kan delta].
• Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV. Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD föreligger eller inte.
• Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression på ≥ 2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om det råder några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD föreligger eller inte.
• Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion < 40 % vid multigated acquisition (MUGA) scan eller < 50 % med ekokardiogram och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ;
• Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker.
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader innan studiemedicinering påbörjas.
• Patienter som behöver dubbla trombocythämmande behandling för hjärttillstånd eller patienter som får antikoagulering för arteriell eller venös trombos. Patienter med kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.