Copanlisib i kombinasjon med romidepsin hos pasienter med residiverende eller refraktært modent T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på Lugano-kriteriene.
• Fase I: pasienten må ha histologisk bekreftet R/R NHL eller HL (definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier).
• Ekspansjonsfase: pasienter må ha histologisk bekreftet R/R modent T-celle lymfom (definert av WHOs kriterier).
• Pasienten må ha mottatt minst to tidligere behandlingslinjer før opptak i denne studien.
• Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart. Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kjemoterapi, monoklonalt antistoff innen 4 uker; (b) strålebehandling innen 2 uker før man går inn i studien; (c) systemiske steroider som ikke har blitt stabilisert (≥ 5 dager) til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene; (d) andre samtidige undersøkelsesmidler innen 4 uker før de går inn i studien; (e) bruk av copanlisib eller romidepsin i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av kjemoterapimidler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Overfølsomhet overfor copanlisib eller romidepsin eller noen av dets hjelpestoffer.
• Pasienter som gjennomgikk større operasjoner og ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Pasienter med aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > CTCAE grad 2.
• Pasienter med Cytomegalovirus (CMV) PCR-positive ved baseline.
• Pasienter med aktive infeksjoner inkludert: aktiv tuberkulose (TB), hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv), hepatitt C, hepatitt A.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom (f. lungebetennelse).
• Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer
• Tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende behandlinger er forbudt: (a) Kjemoterapi, monoklonalt antistoff innen 4 uker; (b) strålebehandling innen 2 uker før man går inn i studien; (c) systemiske steroider som ikke har blitt stabilisert (≥ 5 dager) til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene; (d) andre samtidige undersøkelsesmidler innen 4 uker før de går inn i studien; (e) bruk av copanlisib eller romidepsin i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av kjemoterapimidler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Overfølsomhet overfor copanlisib eller romidepsin eller noen av dets hjelpestoffer.
• Pasienter som gjennomgikk større operasjoner og ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Pasienter med aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > CTCAE grad 2.
• Pasienter med CMV PCR positiv ved baseline.
• Pasienter med aktive infeksjoner inkludert: aktiv TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive), Hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist), Hepatitt A.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom (f. lungebetennelse).
• Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer: Følgende behandlinger er forbudt: (a) kjemoterapi, monoklonalt antistoff innen 4 uker; (b) strålebehandling innen 2 uker før studiestart; (c) systemiske steroider som ikke har blitt stabilisert (≥ 5 dager) til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene; (d) andre samtidige undersøkelsesmidler innen 4 uker før de begynte i studien; (e) bruk av copanlisib eller romidepsin i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av kjemoterapimidler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Overfølsomhet overfor copanlisib eller romidepsin eller noen av dets hjelpestoffer.
• Pasienter som gjennomgikk større operasjoner og ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Pasienter med aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > CTCAE grad 2.
• Pasienter med CMV PCR positiv ved baseline.
• Pasienter med aktive infeksjoner inkludert: aktiv TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive), Hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist), Hepatitt A.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom (f. lungebetennelse).
• Pasienter med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer
• Pasienter med kjent aktiv samtidig malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, prostatisk intraepitelial neoplasi eller karsinom in situ i livmorhalsen). Hvis det er tidligere malignitet i anamnesen, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 3 år.
• Pasienter med kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt og/eller kjent lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet.
• Bevis på aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt (NIP).
• Anamnese med samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig svekket lungefunksjon (som bedømt av etterforskeren).
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk at erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt for pasient på studie.
• Ukontrollert type I- eller II-diabetes mellitus, som etterforskeren anser som passende (foreslåtte retningslinjer for ukontrollert diabetes: HbA1c> 8,5%).
• Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥ 150/90; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier.
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere.
• Medfødt langt QT-syndrom og/eller QTc-intervall ≥ 500 millisekunder.
• Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse.
• Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin, med unntak av stabile doser av betablokkere.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter syklus 1, dag 1. [Forsøkspersoner med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før syklus 1, dag 1, som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleær medisin stresstest, eller stressekkokardiogram) siden arrangementet, kan delta].
• Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV. Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
• Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på ≥ 2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
• Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon < 40 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ;
• Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før start av studiemedisinering.
• Pasienter som trenger dobbel anti-blodplatebehandling for hjertesykdommer eller pasienter som er på antikoagulasjon for arteriell eller venøs trombose. Pasienter med kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med forhåndsscreening eller screeningbesøk gjennom minst 30 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.