Copanlisib in combinatie met romidepsine bij patiënten met recidiverend of refractair rijp T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een meetbare ziekte hebben op basis van de Lugano-criteria.
• Fase I: patiënt moet histologisch bevestigde R/R NHL of HL hebben (gedefinieerd door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Expansiefase: patiënten moeten histologisch bevestigd R/R volwassen T-cellymfoom hebben (gedefinieerd door WHO-criteria).
• De patiënt moet voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek ten minste twee eerdere therapielijnen hebben gekregen.
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) > 50%.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd. De volgende behandelingen zijn verboden: (a) Chemotherapie, monoklonaal antilichaam binnen 4 weken; (b) radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; (c) systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd (≥ 5 dagen) tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen; (d) andere gelijktijdige onderzoeksagentia binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; (e) gebruik van copanlisib of romidepsin in de afgelopen 3 maanden.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van chemotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend.
• Overgevoeligheid voor copanlisib of romidepsine of voor één van de hulpstoffen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan en niet voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan het starten van de therapie.
• Patiënten met actieve, klinisch ernstige infecties > CTCAE Graad 2.
• Patiënten met Cytomegalovirus (CMV) PCR-positief bij baseline.
• Patiënten met actieve infecties, waaronder: actieve tuberculose (tbc), hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief), hepatitis C, hepatitis A.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. longontsteking).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen).
• Adequate anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• De volgende behandelingen zijn verboden: (a) Chemotherapie, monoklonaal antilichaam binnen 4 weken; (b) radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; (c) systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd (≥ 5 dagen) tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen; (d) andere gelijktijdige onderzoeksagentia binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; (e) gebruik van copanlisib of romidepsin in de afgelopen 3 maanden.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van chemotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend.
• Overgevoeligheid voor copanlisib of romidepsine of voor één van de hulpstoffen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan en niet voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan het starten van de therapie.
• Patiënten met actieve, klinisch ernstige infecties > CTCAE Graad 2.
• Patiënten met CMV PCR-positief bij baseline.
• Patiënten met actieve infecties, waaronder: actieve tuberculose (Mycobacterium Tuberculosis), hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief), hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd), hepatitis A.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. longontsteking).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) De volgende behandelingen zijn verboden: (a) chemotherapie, monoklonaal antilichaam binnen 4 weken; (b) radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; (c) systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd (≥ 5 dagen) tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen; (d) andere gelijktijdige onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; (e) gebruik van copanlisib of romidepsin in de afgelopen 3 maanden.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van chemotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend.
• Overgevoeligheid voor copanlisib of romidepsine of voor één van de hulpstoffen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan en niet voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan het starten van de therapie.
• Patiënten met actieve, klinisch ernstige infecties > CTCAE Graad 2.
• Patiënten met CMV PCR-positief bij baseline.
• Patiënten met actieve infecties, waaronder: actieve tuberculose (Mycobacterium Tuberculosis), hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief), hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd), hepatitis A.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. longontsteking).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen).
• Patiënten met bekende actieve gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanoom huidkanker, intra-epitheliale prostaatneoplasie of carcinoma in situ van de cervix). Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij zijn.
• Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis en/of bekende lymfomateuze betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonitis (NIP).
• Geschiedenis van een gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van enige ernst en/of ernstig verminderde longfunctie (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig heeft gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Van belang is dat vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan ​​voor de patiënt in studie.
• Ongecontroleerde type I of II diabetes mellitus zoals passend geacht door de onderzoeker (voorgestelde richtlijnen voor ongecontroleerde diabetes: HbA1c> 8,5%).
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥ 150/90; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen.
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers.
• Congenitaal lang QT-syndroom en/of QTc-interval ≥ 500 milliseconden.
• Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging.
• Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist, met uitzondering van stabiele doses bètablokkers.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus 1, dag 1. [Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopbandstresstest, nucleaire medicijnstresstest of stress-echocardiogram) sinds de gebeurtenis mogen deelnemen].
• Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV. Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
• Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
• Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV definities en/of ejectiefractie < 40% door middel van multigated acquisitie (MUGA) scan of < 50% door echocardiogram en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) ;
• Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden vóór de start van de studiemedicatie.
• Patiënten die een dubbele anti-bloedplaatjesbehandeling nodig hebben voor hartaandoeningen of patiënten die anticoagulantia gebruiken voor arteriële of veneuze trombose. Patiënten met bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.