Kopanlisibi yhdistelmänä romidepsiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen kypsä T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus Luganon kriteerien perusteella.
• Vaihe I: potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu R/R NHL tai HL (määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä).
• Laajenemisvaihe: potilailla on oltava histologisesti vahvistettu R/R kypsä T-solulymfooma (määritelty WHO-kriteerien mukaan).
• Potilaan on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• Suorituskyvyn tila on 0–2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %.
• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Seuraavat hoidot ovat kiellettyjä: (a) Kemoterapia, monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon kuluessa; (b) sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista; (c) systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitunut (≥ 5 päivää) vastaamaan ≤ 10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; (d) muut samanaikaiset tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista; e) kopanlisibin tai romidepsiinin käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista kemoterapia-aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Yliherkkyys kopanlisibille tai romidepsiinille tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus ja jotka eivät ole toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita > CTCAE Grade 2.
• Potilaat, joiden sytomegalovirus (CMV) PCR-positiivinen lähtötilanteessa.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien: aktiivinen tuberkuloosi (TB), hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen), hepatiitti C, hepatiitti A.
• Potilaat, joilla on hallitsematon toistuva sairaus (esim. keuhkokuume).
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Riittävä ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat hoidot ovat kiellettyjä: (a) Kemoterapia, monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon kuluessa; (b) sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista; (c) systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitunut (≥ 5 päivää) vastaamaan ≤ 10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; (d) muut samanaikaiset tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista; e) kopanlisibin tai romidepsiinin käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista kemoterapia-aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Yliherkkyys kopanlisibille tai romidepsiinille tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus ja jotka eivät ole toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita > CTCAE Grade 2.
• Potilaat, joilla oli CMV PCR-positiivinen lähtötilanteessa.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien: aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium Tuberculosis), hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen), hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan), hepatiitti A.
• Potilaat, joilla on hallitsematon toistuva sairaus (esim. keuhkokuume).
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) Seuraavat hoidot ovat kiellettyjä: (a) Kemoterapia, monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä; (b) sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; (c) systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitunut (≥ 5 päivää) vastaamaan ≤10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; (d) muut samanaikaiset tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; (e) käyttänyt kopanlisibia tai romidepsiiniä viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista kemoterapia-aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Yliherkkyys kopanlisibille tai romidepsiinille tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus ja jotka eivät ole toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita > CTCAE Grade 2.
• Potilaat, joilla oli CMV PCR-positiivinen lähtötilanteessa.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien: aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium Tuberculosis), hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen), hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan), hepatiitti A.
• Potilaat, joilla on hallitsematon toistuva sairaus (esim. keuhkokuume).
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen samanaikainen maligniteetti (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia tai kohdunkaulan karsinooma in situ). Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaan on oltava taudista vapaa ≥ 3 vuoden ajan.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta ja/tai keskushermoston lymfoomatoosia.
• Todisteet aktiivisesta ei-tarttuvasta pneumoniitista (NIP).
• Anamneesissa samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka vaikeusaste on mikä tahansa ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (tutkijan arvioiden mukaan).
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Huomaa, että korvaushoito (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu tutkittavalle potilaalle.
• Hallitsematon tyypin I tai II diabetes mellitus tutkijan sopivaksi katsomalla tavalla (suositukset kontrolloimattomalle diabetekselle: HbA1c> 8,5 %).
• Hallitsematon verenpainetauti, ts. verenpaine (BP) ≥ 150/90; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö.
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä ja/tai QTc-aika ≥ 500 millisekuntia.
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen.
• Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä, lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklistä 1, päivä 1. [Koehenkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti 6-12 kuukautta ennen sykliä 1, päivä 1, jotka ovat oireettomia ja joiden sydänriskin arviointi on negatiivinen (juoksumaton stressitesti, ydinvoimatesti lääketieteen stressitesti tai stressikardiogrammi) tapahtuman jälkeen, voivat osallistua].
• Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Jokaiselle potilaalle, josta on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥ 2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio < 40 % moniportaisella keräyskuvauksella (MUGA) tai < 50 % kaikukuvauksella ja/tai magneettikuvauksella (MRI) ;
• Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä.
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kaksoisverihiutalehoitoa sydänsairauksiin tai potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa valtimo- tai laskimotromboosin vuoksi. Potilaat, joilla on tunnettuja psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä vähintään 30 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.