Copanlisib in Kombination mit Romidepsin bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem reifem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Eine messbare Krankheit basierend auf den Lugano-Kriterien haben.
• Phase I: Der Patient muss ein histologisch bestätigtes R/R NHL oder HL haben (definiert durch die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)).
• Expansionsphase: Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes reifes R/R-T-Zell-Lymphom (definiert nach WHO-Kriterien) haben.
• Der Patient muss vor der Aufnahme in diese Studie mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben.
• Einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden. Die folgenden Behandlungen sind verboten: (a) Chemotherapie, monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen; (b) Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie; (c) systemische Steroide, die vor Beginn der Studienmedikamente nicht auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden (≥ 5 Tage); (d) andere gleichzeitige Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie; (e) Anwendung von Copanlisib oder Romidepsin innerhalb der letzten 3 Monate.
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Chemotherapeutika, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt haben.
• Überempfindlichkeit gegen Copanlisib oder Romidepsin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben und sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Patienten mit aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektionen > CTCAE-Grad 2.
• Patienten mit Cytomegalovirus (CMV)-PCR-positiv zu Studienbeginn.
• Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich: aktiver Tuberkulose (TB), Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C, Hepatitis A.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung (z. Lungenentzündung).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper
• Angemessene Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Die folgenden Behandlungen sind verboten: (a) Chemotherapie, monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen; (b) Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie; (c) systemische Steroide, die vor Beginn der Studienmedikamente nicht auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden (≥ 5 Tage); (d) andere gleichzeitige Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie; (e) Anwendung von Copanlisib oder Romidepsin innerhalb der letzten 3 Monate.
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Chemotherapeutika, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt haben.
• Überempfindlichkeit gegen Copanlisib oder Romidepsin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben und sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Patienten mit aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektionen > CTCAE-Grad 2.
• Patienten mit positiver CMV-PCR zu Studienbeginn.
• Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich: aktive TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen), Hepatitis A.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung (z. Lungenentzündung).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) Die folgenden Behandlungen sind verboten: (a) Chemotherapie, monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen; (b) Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie; (c) systemische Steroide, die vor Beginn der Studienmedikation nicht (≥ 5 Tage) auf das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison stabilisiert wurden; (d) andere gleichzeitige Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie; (e) Anwendung von Copanlisib oder Romidepsin innerhalb der letzten 3 Monate.
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von Chemotherapeutika, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt haben.
• Überempfindlichkeit gegen Copanlisib oder Romidepsin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben und sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Patienten mit aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektionen > CTCAE-Grad 2.
• Patienten mit positiver CMV-PCR zu Studienbeginn.
• Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich: aktive TB (Mycobacterium Tuberculosis), Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen), Hepatitis A.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung (z. Lungenentzündung).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper
• Patienten mit bekannter aktiver gleichzeitiger maligner Erkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, intraepitheliale Prostata-Neoplasie oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). Wenn in der Vorgeschichte ein Malignom aufgetreten ist, muss der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sein.
• Patienten mit bekannten aktiven Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis und/oder bekannter lymphomatöser Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Nachweis einer aktiven nichtinfektiösen Pneumonitis (NIP).
• Geschichte des gleichzeitigen Zustands einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglicher Schwere und / oder stark eingeschränkter Lungenfunktion (wie vom Prüfarzt beurteilt).
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Zu beachten ist die Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist für Studienpatienten erlaubt.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ I oder II, wie vom Prüfarzt als angemessen erachtet (empfohlene Richtlinien für unkontrollierten Diabetes: HbA1c > 8,5 %).
• Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 150/90; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren.
• Angeborenes Long-QT-Syndrom und/oder QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen.
• Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert, mit Ausnahme stabiler Dosen von Betablockern.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1. [Personen mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt zwischen 6 und 12 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1, die asymptomatisch sind und eine negative kardiale Risikobewertung hatten (Laufband-Stresstest, Nukleartest). medizinischer Stresstest oder Stressechokardiogramm) seit dem Ereignis teilnehmen können].
• Symptomatische koronare Herzkrankheit (CAD), z. B. Angina Canadian Class II-IV. Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Patient sich einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterziehen, um zu bestimmen, ob CAD vorliegt oder nicht.
• Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte der Patient einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, und/oder Ejektionsfraktion < 40 % bei Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder < 50 % bei Echokardiogramm und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) ;
• Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen.
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Patienten, die wegen Herzerkrankungen eine duale Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern benötigen, oder Patienten, die wegen arterieller oder venöser Thrombose eine Antikoagulation erhalten. Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.