Copanlisib en association avec la romidepsine chez les patients atteints d'un lymphome à cellules T matures récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères de Lugano.
• Phase I : le patient doit avoir un LNH ou un LH R/R confirmé histologiquement (défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)).
• Phase d'expansion : les patients doivent avoir un lymphome T mature R/R confirmé histologiquement (défini selon les critères de l'OMS).
• Le patient doit avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures avant l'inscription à cette étude.
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement. Les traitements suivants sont interdits : (a) Chimiothérapie, anticorps monoclonal dans les 4 semaines ; (b) radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (c) stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés (≥ 5 jours) à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude ; (d) d'autres agents expérimentaux simultanés dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (e) utilisation de copanlisib ou de romidepsine au cours des 3 derniers mois.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents chimiothérapeutiques administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Hypersensibilité au copanlisib ou à la romidepsine ou à l'un de ses excipients.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure et qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Patients présentant des infections actives et cliniquement graves > CTCAE Grade 2.
• Patients avec cytomégalovirus (CMV) PCR positif au départ.
• Patients atteints d'infections actives, y compris : tuberculose (TB) active, hépatite B (p. ex., HBsAg réactif), hépatite C, hépatite A.
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée (par ex. pneumonie).
• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2
• Contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• Les traitements suivants sont interdits : (a) Chimiothérapie, anticorps monoclonal dans les 4 semaines ; (b) radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (c) stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés (≥ 5 jours) à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude ; (d) d'autres agents expérimentaux simultanés dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (e) utilisation de copanlisib ou de romidepsine au cours des 3 derniers mois.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents chimiothérapeutiques administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Hypersensibilité au copanlisib ou à la romidepsine ou à l'un de ses excipients.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure et qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Patients présentant des infections actives et cliniquement graves > CTCAE Grade 2.
• Patients avec CMV PCR positif au départ.
• Patients atteints d'infections actives, y compris : tuberculose active (Mycobacterium Tuberculosis), hépatite B (par exemple, HBsAg réactif), hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté), hépatite A.
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée (par ex. pneumonie).
• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) Les traitements suivants sont interdits : (a) chimiothérapie, anticorps monoclonal dans les 4 semaines ; (b) radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (c) stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés (≥ 5 jours) à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude ; (d) d'autres agents expérimentaux concomitants dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; (e) utilisation de copanlisib ou de romidepsine au cours des 3 derniers mois.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents chimiothérapeutiques administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Hypersensibilité au copanlisib ou à la romidepsine ou à l'un de ses excipients.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure et qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Patients présentant des infections actives et cliniquement graves > CTCAE Grade 2.
• Patients avec CMV PCR positif au départ.
• Patients atteints d'infections actives, y compris : tuberculose active (Mycobacterium Tuberculosis), hépatite B (par exemple, HBsAg réactif), hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté), hépatite A.
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée (par ex. pneumonie).
• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2
• Patients atteints d'une tumeur maligne active concomitante connue (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, de la néoplasie intraépithéliale prostatique ou du carcinome in situ du col de l'utérus). S'il y a des antécédents de malignité, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 3 ans.
• Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse et/ou une atteinte lymphomateuse connue du système nerveux central.
• Preuve de pneumonie active non infectieuse (NIP).
• Antécédents d'affection concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité et / ou d'une fonction pulmonaire gravement altérée (à en juger par l'investigateur).
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). À noter, la thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée pour le patient à l'étude.
• Diabète sucré de type I ou II non contrôlé, tel que jugé approprié par l'investigateur (directives suggérées pour le diabète non contrôlé : HbA1c> 8,5 %).
• Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 150/90 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (pendant au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4.
• Syndrome du QT long congénital et/ou intervalle QTc ≥ 500 millisecondes.
• Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT.
• Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique, à l'exception des doses stables de bêta-bloquants.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le cycle 1, jour 1. [Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant le cycle 1, jour 1, asymptomatiques et ayant eu une évaluation du risque cardiaque négative (épreuve d'effort sur tapis roulant, épreuve d'effort médicamenteuse ou échocardiographie d'effort) depuis l'événement, peuvent participer].
• Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. ex. angine de poitrine Classe canadienne II-IV. Chez tout patient pour lequel il existe un doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour définir la présence ou non d'une coronaropathie.
• Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou fraction d'éjection < 40 % par acquisition multigated (MUGA) ou < 50 % par échocardiogramme et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ;
• Cardiégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients nécessitant un double traitement antiplaquettaire pour des pathologies cardiaques ou patients sous anticoagulation pour thrombose artérielle ou veineuse. Patients souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai.