非経口栄養物中の有毒な過酸化物を減らすためのマルチビタミンの完全な遮蔽:パイロット研究 (C-SMART-PN)
非経口栄養物中の有毒な過酸化物を減らすためのマルチビタミンの完全な遮蔽: パイロット研究 (C SMART-PN、パイロット)
調査の概要
詳細な説明
仮説と目的:
研究者らは、このパイロット研究で、マルチビタミン (MV) のみの完全な光保護を含む新しい簡単な方法を提案し (注入によるサンプリング以降)、この方法は容易に適用でき、過酸化物の大幅な削減につながると仮定しています。非経口栄養 (PN) の汚染を、PN の準備および注入方法の標準的なケアと比較しました。
この提案された光保護方法を使用したインビトロ結果:
この方法により、注入される過酸化物の量が減少しました (等価 H2O2 として)。 生成された過酸化物を 5 時間にわたって添加した場合 (5 つのサンプル: 0、30 分、1、3、および 5 時間)、過酸化物の合計は、光保護なしでは 1270±47 マイクロモル (μM) でしたが、光保護ありでは 710±16 μM でした。過酸化物の 45% 削減につながる (2018 年の小児科学会会議でポスター発表として発表されたデータ、ポスター番号 2874.625)。 この減少は、過酸化物の 50% の減少を報告した全 PN 完全な光保護について以前に報告された in vitro データに匹敵します。
このパイロット研究の具体的な目的:
この新しい簡単な方法が臨床現場で実現可能であり、標準的な PN 配合および注入技術と比較して尿中過酸化物濃度が大幅に低下するかどうかを調べること。
革新:
この分野での調査チームの長い経験により、PN を汚染する過酸化物の量を 2 倍にする光と MV (特にリボフラビン) の間の相互作用を特定することができました。 小さなユニセンター研究を実施するためにチームが遭遇した完全な光保護の複雑さと、日常の臨床診療に完全な光保護を導入する能力の無さにより、チームは、その起源の問題に対処するこの単純な介入を作成することになりました。実用的な方法。 完全な PN 光保護を含むすべての試験は、無菌フードの光の下で PN 混合物を準備する必要がある一方で、MV を光から遠ざけるという複雑さに直面しました。 これに加えて、混合物を調合しながら PN バッグを完全に覆うという複雑さがありました。 光への暴露は、PN を病院の薬局から新生児病棟に輸送する際にも発生する可能性があります (バッグの底とチューブの周囲が十分に覆われていることに特に注意を払っても)。
提案された介入は、光保護された注射器でMVを直接サンプリングし、この注射器で輸送し、MVを患者への注入を通じて光保護された静脈ラインに直接注入することにより、これらすべての複雑な手順を排除します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Montréal、カナダ
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 妊娠28週未満の乳児
- 主治医が処方した最初のPNの開始前に保護者の同意を得る
除外基準:
- 重大な先天奇形
- 乳児は現在別の試験に登録されています - 試験研究チームの承認がない限り -
- 親の理解と同意の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MVフォトプロテクション
MV分離と光保護の新しい手順が適用される乳児が含まれます。
このアームは、男性と女性の 1:1 に階層化されます。
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MV ソリューションは、琥珀色のバイアルで製造会社から提供されます。
MV は、対象研究名、プロトコル番号、および注入速度を示す白いラベルで保護された注射器で薬局の技術者によってサンプリングされます。
MV は、同じ光保護注射器でユニットに輸送されます。
新生児ユニットでは、このシリンジはポンプに取り付けられ、光保護された延長期間に接続されます。
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プラセボコンパレーター:標準治療
PN の標準的な準備方法と注入方法が適用される乳児が含まれます。
このアームは、男性と女性の 1:1 に階層化されます。
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このグループは、薬局でPN調合の標準的な実践を受け、続いてSainte-Justine's Hospitalで利用可能な標準的な輸液キットで輸液されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿過酸化物濃度の変化
時間枠:ベースライン、非経口栄養の 48 時間後および生後 7 日目
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各尿サンプルから、一定分量 (0.2 ml) をクレアチニン測定に使用し、別の分量 (0.5 ml) を第一鉄酸化/キシレノール オレンジ技術を使用した過酸化物測定に使用します。
H2O2 は標準曲線に役立ちます。
結果は、μmol eq H2O2/mg クレアチニンとして表されます。
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ベースライン、非経口栄養の 48 時間後および生後 7 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中過酸化アスコルビル (AscOOH)
時間枠:生後7日目に
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尿 AscOOH 濃度は、質量分析法を使用して決定されます。
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生後7日目に
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全血グルタチオン酸化還元電位
時間枠:生後7日目に
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グルタチオン(GSH)およびグルタチオンジスルフィド(GSSG)の全血レベルは、0.5 mlの血液を使用して、研究チームによって以前に説明されたようにキャピラリー電気泳動によって測定されます。
全血酸化還元電位 (mV) は、ネルンストの式を使用して計算されます。
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生後7日目に
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全血グルタチオン酸化還元電位
時間枠:月経後36週で
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グルタチオン(GSH)およびグルタチオンジスルフィド(GSSG)の全血レベルは、0.5 mlの血液を使用して、以前に私たちのチームが説明したようにキャピラリー電気泳動によって測定されます。
全血酸化還元電位 (mV) は、ネルンストの式を使用して計算されます。
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月経後36週で
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血清炎症性サイトカイン:インターロイキン1アルファ(IL-1アルファ)およびベータ(IL-1ベータ)、インターロイキン6(IL-6)、インターロイキン8(IL-8)、インターロイキン(IL-10)、腫瘍壊死因子アルファ(TNF- α)、血管内皮増殖因子 (VEGF)
時間枠:生後7日目に
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マルチプレックス アッセイ (Luminex R&D システム)、0.1 ml の血液を使用
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生後7日目に
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血清炎症性サイトカイン: IL-1alpha、IL-1beta、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-alpha、VEGF
時間枠:月経後36週で
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マルチプレックス アッセイ (Luminex R&D システム)、0.1 ml の血液を使用
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月経後36週で
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臨床転帰 - 気管支肺異形成 (BPD) の発生率および BPD の重症度 (軽度、中等度、重度)
時間枠:月経後36週で
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国立小児健康発達研究所 (NICHD) の基準によると (Jobe Alan H., 2001)
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月経後36週で
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臨床転帰 - 死亡率
時間枠:月経後36週で
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月経後36週間前の死亡
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月経後36週で
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臨床転帰 - 人工呼吸器の長さ (侵襲的、非侵襲的)
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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人工呼吸器(侵襲的および非侵襲的呼吸補助の両方)の合計日数
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - 酸素補給期間 (日数)
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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鼻カニューレ O2 サプリメントの総使用日数
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - 壊死性腸炎の発生率と病期 (ベルの分類による)
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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-ベルステージII以上で定義される壊死性腸炎ステージ。
2つのアームの発生率が報告され、比較されます
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - Papille 基準による脳室内出血 (IVH) の発生率とグレード
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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各腕の脳室内出血(IVH)、IVHグレードIIIおよびIVが報告され、比較されます。
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - 重大な肝胆汁うっ滞の発生率 (2 つ以上の連続する抱合型ビリルビン値 ≥ 34 μmol/L として定義)
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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胆汁うっ滞は、34 μmol/L 以上の抱合型ビリルビン値が 2 つ以上連続する場合と定義されます。
各腕の胆汁うっ滞の発生率が報告され、比較されます。
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - 未熟児網膜症(ROP)の発生率と病期(最高病期)
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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国立眼科研究所によって定義されたROPステージII以上の発生率が報告され、比較されます。
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - 重大な動脈管開存症 (PDA) の発生率
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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治療する新生児専門医による医学的または外科的治療を必要とするPDAが報告され、比較されます。
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出産から退院まで平均4ヶ月
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臨床転帰 - 幼児の人体測定: 体重
時間枠:月経後36週で
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重量(グラム)
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月経後36週で
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臨床転帰 - 幼児の人体測定: 長さ
時間枠:月経後36週で
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センチメートルの長さ
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月経後36週で
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臨床転帰 - 幼児の人体測定: 頭囲
時間枠:月経後36週で
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頭囲センチメートル
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月経後36週で
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臨床転帰 - 入院期間 (日数)
時間枠:出産から退院まで平均4ヶ月
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退院までの総日数
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出産から退院まで平均4ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D.、Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2020-2713
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- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書(CSR)
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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