- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04234152
Fullstendig skjerming av multivitaminer for å redusere giftige peroksider i parenteral ernæring: En pilotstudie (C-SMART-PN)
Fullstendig skjerming av multivitaminer for å redusere giftige peroksider i parenteral ernæring: En pilotstudie (C SMART-PN, Pilot)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypotese og mål:
Etterforskerne foreslår, i denne pilotstudien, en ny og enkel metode som involverer fullstendig fotobeskyttelse av kun multivitaminer (MV) (siden prøvetaking gjennom infusjon), og de antar at denne metoden vil være lett anvendelig og vil resultere i en betydelig reduksjon av peroksid. kontaminering av parenteral ernæring (PN) sammenlignet med standard pleie av PN-preparat og infusjonsmetode.
In vitro-resultater ved bruk av denne foreslåtte fotobeskyttelsesmetoden:
Denne metoden har redusert mengden infunderte peroksider (som ekvivalent H2O2). Når de genererte peroksidene ble tilsatt i løpet av 5 timer (5 prøver: til tider 0, 30 minutter, 1, 3 og 5 timer), var de totale peroksidene 1270± 47 mikromolar (μM) uten fotobeskyttelse vs. 710±16 μM med dette metode, som fører til 45 % reduksjon av peroksider (data presentert som en plakatpresentasjon i Pediatric academic societies meeting , 2018, plakatnummer 2874.625). Denne reduksjonen er sammenlignbar med de tidligere rapporterte in vitro-dataene for hele PN fullstendig fotobeskyttelse som rapporterte 50 % reduksjon av peroksider.
Spesifikt mål for denne pilotstudien:
For å undersøke om denne nye og enkle metoden vil være gjennomførbar i klinisk praksis og vil resultere i en betydelig reduksjon av urinperoksidkonsentrasjon sammenlignet med standard PN-blanding og infusjonsteknikk.
Innovasjon:
Etterforskerteamets lange erfaring på dette feltet tillot identifikasjon av interaksjonen mellom lys og MV (spesielt riboflavin) som fører til en dobling av mengden peroksider som forurenser PN. Kompleksiteten av fullstendig fotobeskyttelse som teamet møtte for å gjennomføre små uni-senterstudier og manglende evne til å introdusere fullstendig fotobeskyttelse i daglig klinisk praksis førte til at teamet opprettet denne enkle intervensjonen som vil løse problemet ved dets opprinnelse i en praktisk måte. Alle forsøk, inkludert fullstendig PN-fotobeskyttelse, møtte kompleksiteten ved å holde MV borte fra lys mens de trengte å forberede PN-blandingen under lyset av en steril hette. I tillegg til dette kom kompleksiteten ved å dekke PN-posen fullstendig mens blandingen ble blandet. Lyseksponering kan også forekomme under transport av PN fra sykehusapoteket til nyfødtavdelingen (selv med spesiell oppmerksomhet på at bunnen av posen og området rundt slangen er godt dekket).
Den foreslåtte intervensjonen vil eliminere alle disse komplekse prosedyrene ved å ta direkte prøver av MV i en fotobeskyttet sprøyte, transportere den i denne sprøyten, og direkte infusjonere MV inn i de fotobeskyttede intravenøse linjene gjennom infusjonen til pasienten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Montréal, Canada
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn < 28 ukers svangerskapsalder
- Innhenting av foreldres samtykke før starten av den første PN foreskrevet av behandlende lege
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige medfødte misdannelser
- Spedbarn er for tiden registrert i en annen prøve - med mindre godkjenning av prøveforskerteamet -
- Foreldres manglende evne til å forstå og samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MV Foto-beskyttelse
Inkluderer spedbarn der den nye prosedyren med MV-separasjon og fotobeskyttelse vil bli brukt.
Denne armen vil bli lagdelt til mann og kvinne 1:1
|
MV-løsningen leveres fra produserende selskaper i gule ampuller.
MV vil bli tatt prøver av apotekteknikeren i en sprøyte som er fotobeskyttet med en hvit etikett som angir emnet studienavn, protokollnummer og infusjonshastighet.
MV vil bli transportert til enheten i den samme fotobeskyttede sprøyten.
I den neonatale enheten vil denne sprøyten installeres i pumpen og kobles til fotobeskyttet forlengelsesvarighet.
|
|
Placebo komparator: Velferdstandard
Inkluderer spedbarn hvor standardmetoden for tilberedning og infusjon av PN vil bli brukt.
Denne armen vil bli lagdelt til mann og kvinne 1:1
|
Denne gruppen vil motta standardpraksis med PN-blanding i apoteket etterfulgt av infusjon i standard infusjonssett tilgjengelig på Sainte-Justine's Hospital.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i urinperoksidkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline, 48 timer post-parenteral ernæring og på dag 7 av livet
|
Fra hver urinprøve vil en alikvot (0,2 ml) brukes for kreatininmåling, mens en annen (0,5 ml) vil bli brukt for peroksidbestemmelse ved bruk av jernholdig oksidasjon/xylenoloransje-teknikk.
H2O2 vil tjene for standardkurven.
Resultatene vil bli uttrykt som μmol ekv. H2O2/mg kreatinin.
|
Baseline, 48 timer post-parenteral ernæring og på dag 7 av livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin askorbylperoksid (AscOOH)
Tidsramme: På dag 7 av livet
|
Urin AscOOH-konsentrasjon vil bli bestemt ved hjelp av massespektrometri.
|
På dag 7 av livet
|
|
Fullblodsglutationredokspotensial
Tidsramme: På dag 7 av livet
|
Fullblodnivåer av glutation (GSH) og glutationdisulfid (GSSG) vil bli målt ved kapillærelektroforese som tidligere beskrevet av etterforskerteamet, ved bruk av 0,5 ml blod.
Fullblodsredokspotensialet (mV) vil bli beregnet ved å bruke Nernst-ligningen.
|
På dag 7 av livet
|
|
Fullblodsglutationredokspotensial
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
Fullblodnivåer av glutation (GSH) og glutationdisulfid (GSSG) vil bli målt ved kapillærelektroforese som tidligere beskrevet av teamet vårt, ved bruk av 0,5 ml blod.
Fullblodsredokspotensialet (mV) vil bli beregnet ved å bruke Nernst-ligningen.
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Serum inflammatoriske cytokiner: Interleukin 1 alfa (IL-1alfa) og beta (IL-1beta), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 8 (IL-8), Interleukin (IL-10), Tumor Necrosis Factor alfa (TNF- alfa), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)
Tidsramme: På dag 7 av livet
|
Multipleksanalyse (Luminex R&D-systemer), ved bruk av 0,1 ml blod
|
På dag 7 av livet
|
|
Serum inflammatoriske cytokiner: IL-1alfa, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, VEGF
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
Multipleksanalyse (Luminex R&D-systemer), ved bruk av 0,1 ml blod
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Klinisk utfall - Forekomst av bronkopulmonal dysplasi (BPD) og alvorlighetsgrad av BPD (mild, moderat, alvorlig)
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
I henhold til National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) kriterier (Jobe Alan H.,2001)
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Klinisk utfall - Dødelighet
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
Død før 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Klinisk utfall - lengden på mekanisk ventilasjon (invasiv, ikke-invasiv)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Totalt antall dager på mekanisk ventilasjon (både invasiv og ikke-invasiv respirasjonsstøtte)
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - lengden på ekstra oksygen (i dager)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Totalt antall dager på nesekanyle O2-tilskudd
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - Forekomst og stadium av nekrotiserende enterokolitt (i henhold til Bells klassifisering)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Nekrotiserende enterokolittstadier som detekteres av Bell stadium II eller høyere.
Forekomsten i de to armene vil bli rapportert og sammenlignet
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - Forekomst og grad av intraventrikulær blødning (IVH), i henhold til Papille-kriterier
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Eventuelle intraventrikulære blødninger (IVH), IVH grad III og IV i hver arm vil bli rapportert og sammenlignet.
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - Forekomst av signifikant leverkolestase (definert som to eller flere påfølgende konjugerte bilirubinverdier ≥ 34 μmol/L)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Kolestase er definert som to eller flere påfølgende konjugerte bilirubinverdier ≥ 34 μmol/L.
Forekomsten av kolestase i hver arm vil bli rapportert og sammenlignet.
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - Forekomst og stadium av prematuritetsretinopati (ROP) (høyeste stadium)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Forekomsten av ROP stadium II og høyere som definert av National Eye Institute vil bli rapportert og sammenlignet.
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - Forekomst av signifikant Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
PDA som krever medisinsk eller kirurgisk behandling i henhold til behandlende neonatolog vil bli rapportert og sammenlignet.
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
|
Klinisk utfall - spedbarnsantropometri: vekt
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
Vekt i gram
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Klinisk utfall - spedbarnsantropometri: lengde
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
Lengde i centimeter
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Klinisk utfall - spedbarnsantropometri: hodeomkrets
Tidsramme: Ved 36 uker etter menstruasjon
|
Hodeomkrets i centimeter
|
Ved 36 uker etter menstruasjon
|
|
Klinisk utfall - lengde på sykehusopphold (i dager)
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Totalt antall dager til utskrivning hjem
|
Fra fødsel til utskrivning hjemme, i gjennomsnitt 4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-2713
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .