- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04234152
Fullständig avskärmning av multivitaminer för att minska giftiga peroxider i parenteral näring: en pilotstudie (C-SMART-PN)
Fullständig avskärmning av multivitaminer för att minska giftiga peroxider i den parenterala nutritionen: en pilotstudie (C SMART-PN, pilot)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotes och mål:
Utredarna föreslår, i denna pilotstudie, en ny och enkel metod som involverar fullständigt fotoskydd av endast multivitaminer (MV) (efter provtagning genom infusion) och de antar att denna metod kommer att vara lättillämpbar och kommer att resultera i en betydande minskning av peroxid kontaminering av parenteral nutrition (PN) jämfört med standardvård av PN-beredning och infusionsmetod.
In vitro-resultat med denna föreslagna fotoskyddsmetod:
Denna metod har minskat mängden infunderade peroxider (likvärdigt med H2O2). När de genererade peroxiderna tillsattes under 5 timmar (5 prover: vid tidpunkterna 0, 30 minuter, 1, 3 och 5 timmar), var de totala peroxiderna 1270±47 mikromolar (μM) utan fotoskydd jämfört med 710±16 μM med detta metod, vilket leder till 45 % minskning av peroxider (data presenteras som en posterpresentation i Pediatric academic societies meeting, 2018, affischnummer 2874.625). Denna minskning är jämförbar med de tidigare rapporterade in vitro-data för hela PN fullständigt fotoskydd som rapporterade 50 % minskning av peroxider.
Specifika mål med denna pilotstudie:
Att undersöka om denna nya och enkla metod kommer att vara genomförbar i klinisk praxis och kommer att resultera i en signifikant minskning av urinperoxidkoncentrationen jämfört med standard PN-kompoundering och infusionsteknik.
Innovation:
Utredarnas teams långa erfarenhet inom detta område möjliggjorde identifieringen av interaktionen mellan ljus och MV (särskilt riboflavin) som leder till en fördubbling av mängden peroxider som kontaminerar PN. Komplexiteten i det fullständiga fotoskyddet som teamet stötte på för att genomföra små uni-centerstudier och oförmågan att införa det fullständiga fotoskyddet i daglig klinisk praxis ledde till att teamet skapade denna enkla intervention som kommer att ta itu med problemet vid dess ursprung i en praktiskt sätt. Alla försök, inklusive fullständigt PN-fotoskydd, stod inför komplexiteten att hålla MV borta från ljus samtidigt som man behövde förbereda PN-blandningen under ljuset av en steril huva. Till detta kom komplexiteten att helt täcka PN-påsen medan blandningen blandas. Ljusexponering kan också förekomma under transporten av PN från sjukhusapoteket till neonatalavdelningen (även med särskild uppmärksamhet på att botten av påsen och området runt slangen är väl täckt).
Den föreslagna interventionen kommer att eliminera alla dessa komplexa procedurer genom att direkt ta prov av MV i en fotoskyddad spruta, transportera den i denna spruta och direkt infundera MV i de fotoskyddade intravenösa linjerna genom dess infusion till patienten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Montréal, Kanada
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn < 28 veckors graviditetsålder
- Inhämtning av föräldrarnas samtycke före början av den första PN som ordinerats av den behandlande läkaren
Exklusions kriterier:
- Betydande medfödda missbildningar
- Spädbarn är för närvarande inskrivet i en annan prövning -såvida inte godkännande av prövningsforskarteamet-
- Förälders oförmåga att förstå och samtycka
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MV Foto-skydd
Inkluderar spädbarn där det nya förfarandet med MV-separation och fotoskydd kommer att tillämpas.
Denna arm kommer att stratifieras till hane och hona 1:1
|
MV-lösningen levereras från producerande företag i bärnstensfärgade flaskor.
MV kommer att tas av apoteksteknikern i en spruta som är fotoskyddad med en vit etikett som anger försökspersonens namn, protokollnummer och infusionshastighet.
MV kommer att transporteras till enheten i samma fotoskyddade spruta.
I den neonatala enheten kommer denna spruta att installeras i pumpen och kopplas till fotoskyddad förlängningstid.
|
|
Placebo-jämförare: Vårdstandard
Inkluderar spädbarn hos vilka standardmetoden för beredning och infusion av PN kommer att tillämpas.
Denna arm kommer att stratifieras till hane och hona 1:1
|
Denna grupp kommer att få standardpraxis för PN-blandning på apoteket följt av infusion i standardinfusionskit tillgängligt på Sainte-Justines sjukhus.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i urinperoxidkoncentrationen
Tidsram: Baslinje, 48 timmar efter parenteral näring och på dag 7 i livet
|
Från varje urinprov kommer en alikvot (0,2 ml) att användas för kreatininmätning medan en annan (0,5 ml) kommer att användas för peroxidbestämning med tekniken järnoxidation/xylenol orange.
H2O2 kommer att fungera för standardkurvan.
Resultaten kommer att uttryckas som μmol ekv H2O2/mg kreatinin.
|
Baslinje, 48 timmar efter parenteral näring och på dag 7 i livet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urin askorbylperoxid (AscOOH)
Tidsram: På dag 7 i livet
|
Urin AscOOH-koncentration kommer att bestämmas med hjälp av masspektrometri.
|
På dag 7 i livet
|
|
Fullblodsglutationredoxpotential
Tidsram: På dag 7 i livet
|
Helblodsnivåer av glutation (GSH) och glutationdisulfid (GSSG) kommer att mätas genom kapillärelektrofores som tidigare beskrivits av utredarnas team, med 0,5 ml blod.
Redoxpotentialen för helblod (mV) kommer att beräknas med hjälp av Nernst-ekvationen.
|
På dag 7 i livet
|
|
Fullblodsglutationredoxpotential
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Helblodsnivåer av glutation (GSH) och glutationdisulfid (GSSG) kommer att mätas med kapillärelektrofores som tidigare beskrivits av vårt team, med 0,5 ml blod.
Redoxpotentialen för helblod (mV) kommer att beräknas med hjälp av Nernst-ekvationen.
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Seruminflammatoriska cytokiner: Interleukin 1 alfa (IL-1alfa) och beta (IL-1beta), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 8 (IL-8), Interleukin (IL-10), Tumörnekrosfaktor alfa (TNF- alfa), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)
Tidsram: På dag 7 i livet
|
Multiplexanalys (Luminex FoU-system), med 0,1 ml blod
|
På dag 7 i livet
|
|
Seruminflammatoriska cytokiner: IL-1alfa, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, VEGF
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Multiplexanalys (Luminex FoU-system), med 0,1 ml blod
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Kliniskt utfall - Incidens av bronkopulmonell dysplasi (BPD) och svårighetsgrad av BPD (mild, måttlig, svår)
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Enligt National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) kriterier (Jobe Alan H.,2001)
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Kliniskt utfall - Dödlighet
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Död före 36 veckor efter menstruationsåldern
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Kliniskt utfall - längd på mekanisk ventilation (invasiv, icke-invasiv)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Totalt antal dagar på mekanisk ventilation (både invasivt och icke-invasivt andningsstöd)
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - längd på extra syre (i dagar)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Totalt antal dagar på näskanyl O2-tillskott
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - Incidens och stadium av nekrotiserande enterokolit (enligt Bells klassificering)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Nekrotiserande enterokolit stadier som definieras av Bell stadium II eller högre.
Incidensen i de två armarna kommer att rapporteras och jämföras
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - Incidens och grad av intraventrikulär blödning (IVH), enligt Papille-kriterier
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Eventuella intraventrikulära blödningar (IVH), IVH grad III och IV i varje arm kommer att rapporteras och jämföras.
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - Incidens av signifikant leverkolestas (definierad som två eller flera konjugerade bilirubinvärden i följd ≥ 34 μmol/L)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Kolestas definieras som två eller flera på varandra följande konjugerade bilirubinvärden ≥ 34 μmol/L.
Förekomsten av kolestas i varje arm kommer att rapporteras och jämföras.
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - Förekomst och stadium av prematuritetsretinopati (ROP) (högsta stadium)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Incidensen av ROP stadium II och högre enligt definitionen av National Eye Institute kommer att rapporteras och jämföras.
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - Förekomst av signifikant Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
PDA som kräver medicinsk eller kirurgisk behandling enligt den behandlande neonatologen kommer att rapporteras och jämföras.
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
|
Kliniskt utfall - spädbarnsantropometri: vikt
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Vikt i gram
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Kliniskt utfall - spädbarnsantropometri: längd
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Längd i centimeter
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Kliniskt utfall - spädbarnsantropometri: huvudomkrets
Tidsram: Vid 36 veckor efter menstruation
|
Huvudets omkrets i centimeter
|
Vid 36 veckor efter menstruation
|
|
Kliniskt utfall - sjukhusvistelsens längd (i dagar)
Tidsram: Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Totalt antal dagar till utskrivning hem
|
Från födsel till utskrivning hem, i snitt 4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-2713
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .