- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04234152
Volledige afscherming van multivitaminen om toxische peroxiden in de parenterale voeding te verminderen: een pilotstudie (C-SMART-PN)
Volledige afscherming van multivitaminen om toxische peroxiden in de parenterale voeding te verminderen: een pilotstudie (C SMART-PN, pilot)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese en doelstellingen:
De onderzoekers stellen in deze pilootstudie een nieuwe en eenvoudige methode voor waarbij alleen multivitaminen (MV) volledig worden beschermd tegen licht (sinds bemonstering via infusie) en ze veronderstellen dat deze methode gemakkelijk toepasbaar zal zijn en zal resulteren in een significante vermindering van peroxide. besmetting van parenterale voeding (PN) in vergelijking met standaardzorg van PN-bereiding en infusiemethode.
In vitro resultaten met behulp van deze voorgestelde fotobeschermingsmethode:
Deze methode heeft de hoeveelheid geïnfundeerde peroxiden (als equivalent H2O2) verminderd. Bij toevoeging van de gegenereerde peroxiden gedurende 5 uur (5 monsters: soms 0, 30 minuten, 1, 3 en 5 uur), waren de totale peroxiden 1270 ± 47 micromolair (μM) zonder fotobescherming versus 710 ± 16 μM met deze methode, wat leidt tot 45% reductie van peroxiden (gegevens gepresenteerd als een posterpresentatie in de bijeenkomst van Pediatric Academic Society, 2018, posternummer 2874.625). Deze vermindering is vergelijkbaar met de eerder gerapporteerde in-vitrogegevens voor de volledige PN volledige fotobescherming die een vermindering van 50% van peroxiden meldden.
Specifieke doelstelling van deze pilootstudie:
Nagaan of deze nieuwe en eenvoudige methode haalbaar zal zijn in de klinische praktijk en zal resulteren in een significante verlaging van de peroxideconcentratie in de urine in vergelijking met standaard PN-bereidingen en infusietechnieken.
Innovatie:
De lange ervaring van het onderzoeksteam op dit gebied maakte de identificatie mogelijk van de interactie tussen licht en MV (specifiek riboflavine) die leidt tot een verdubbeling van de hoeveelheid peroxiden die de PN besmetten. De complexiteit van volledige fotobescherming waarmee het team te maken kreeg bij het uitvoeren van kleine uni-center studies en het onvermogen om de volledige fotobescherming in de dagelijkse klinische praktijk te introduceren, bracht het team ertoe deze eenvoudige interventie te creëren die het probleem aan de oorsprong zal aanpakken in een praktische manier. Alle proeven, inclusief volledige PN-fotobescherming, hadden te maken met de complexiteit van het weghouden van MV van licht terwijl het PN-mengsel onder het licht van een steriele kap moest worden bereid. Daarbij kwam de complexiteit van het volledig bedekken van de PN-zak tijdens het samenstellen van het mengsel. Blootstelling aan licht kan ook optreden tijdens het transport van de PN van de ziekenhuisapotheek naar de neonatale afdeling (zelfs met speciale aandacht voor de bodem van de zak en het gebied rond de slang die goed bedekt is).
De voorgestelde interventie zal al deze complexe procedures elimineren door het MV rechtstreeks te bemonsteren in een tegen licht beschermde injectiespuit, het in deze injectiespuit te transporteren en het MV rechtstreeks in de tegen licht beschermde intraveneuze lijnen te infunderen via infusie in de patiënt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montréal, Canada
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zuigelingen < 28 weken zwangerschapsduur
- Het verkrijgen van toestemming van de ouders vóór het begin van de eerste PN voorgeschreven door de behandelend arts
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke aangeboren afwijkingen
- Zuigeling is momenteel ingeschreven in een ander onderzoek -tenzij goedkeuring van het onderzoeksteam van het onderzoek-
- Ouder onvermogen om te begrijpen en in te stemmen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MV Fotobescherming
Omvat zuigelingen bij wie de nieuwe procedure van MV-scheiding en fotobescherming zal worden toegepast.
Deze arm wordt 1:1 gestratificeerd naar mannelijk en vrouwelijk
|
De MV-oplossing wordt geleverd door producerende bedrijven in amberkleurige flacons.
De MV zal worden bemonsterd door de apothekersassistent in een injectiespuit die is beschermd tegen licht met een wit label dat de naam van het onderzoek van het onderwerp, het protocolnummer en de infusiesnelheid aangeeft.
De MV wordt naar de eenheid vervoerd in dezelfde fotobeschermde injectiespuit.
Op de neonatale afdeling wordt deze injectiespuit in de pomp geïnstalleerd en aangesloten op een fotobeschermde verlengingsduur.
|
|
Placebo-vergelijker: Zorgstandaard
Omvat baby's bij wie de standaardmethode voor bereiding en infusie van PN zal worden toegepast.
Deze arm wordt 1:1 gestratificeerd naar mannelijk en vrouwelijk
|
Deze groep krijgt de standaardpraktijk van PN-bereidingen in de apotheek, gevolgd door infusie in de standaard infusieset die beschikbaar is in het Sainte-Justine's Hospital.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de concentratie urineperoxiden
Tijdsspanne: Basislijn, 48 uur na parenterale voeding en op dag 7 van het leven
|
Van elk urinemonster wordt een deel (0,2 ml) gebruikt voor creatininemeting, terwijl een ander deel (0,5 ml) wordt gebruikt voor peroxidebepaling met behulp van de ferro-oxidatie/xylenol-sinaasappeltechniek.
H2O2 zal dienen voor de standaardcurve.
De resultaten worden uitgedrukt als μmol equ H2O2/mg creatinine.
|
Basislijn, 48 uur na parenterale voeding en op dag 7 van het leven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Urine-ascorbylperoxide (AscOOH)
Tijdsspanne: Op dag 7 van het leven
|
Urine AscOOH-concentratie zal worden bepaald met behulp van massaspectrometrie.
|
Op dag 7 van het leven
|
|
Volbloed glutathion redoxpotentiaal
Tijdsspanne: Op dag 7 van het leven
|
Volbloedspiegels van glutathion (GSH) en glutathiondisulfide (GSSG) zullen worden gemeten door middel van capillaire elektroforese, zoals eerder beschreven door het onderzoeksteam, waarbij 0,5 ml bloed wordt gebruikt.
De redoxpotentiaal (mV) van volbloed wordt berekend met behulp van de Nernst-vergelijking.
|
Op dag 7 van het leven
|
|
Volbloed glutathion redoxpotentiaal
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Volbloedspiegels van glutathion (GSH) en glutathiondisulfide (GSSG) zullen worden gemeten door middel van capillaire elektroforese, zoals eerder beschreven door ons team, met behulp van 0,5 ml bloed.
De redoxpotentiaal (mV) van volbloed wordt berekend met behulp van de Nernst-vergelijking.
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Serum inflammatoire cytokines: Interleukine 1 alfa (IL-1alpha) en bèta (IL-1beta), Interleukine 6 (IL-6), Interleukine 8 (IL-8), Interleukine (IL-10), Tumor Necrose Factor alfa (TNF- alfa), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Op dag 7 van het leven
|
Multiplex-assay (Luminex R&D-systemen), waarbij 0,1 ml bloed wordt gebruikt
|
Op dag 7 van het leven
|
|
Serum inflammatoire cytokines: IL-1alpha, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha, VEGF
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Multiplex-assay (Luminex R&D-systemen), waarbij 0,1 ml bloed wordt gebruikt
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Klinische uitkomst - Incidentie van bronchopulmonale dysplasie (BPD) en ernst van de BPD (licht, matig, ernstig)
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Volgens de criteria van het National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Klinische uitkomst - Sterftecijfer
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Overlijden vóór 36 weken na de menstruatie
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Klinische uitkomst - duur van mechanische beademing (invasief, niet-invasief)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Totaal aantal dagen mechanische beademing (zowel invasieve als niet-invasieve ademhalingsondersteuning)
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - duur van aanvullende zuurstof (in dagen)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Totaal aantal dagen op neuscanule O2-supplementen
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - Incidentie en stadium van necrotiserende enterocolitis (volgens Bell's classificatie)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Necrotiserende enterocolitis stadia zoals gedefinieerd door Bell stadium II of hoger.
De incidentie in de twee armen zal worden gerapporteerd en vergeleken
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - Incidentie en graad van intraventriculaire bloeding (IVH), volgens Papille-criteria
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Elke intraventriculaire bloeding (IVH), IVH graad III en IV in elke arm wordt gerapporteerd en vergeleken.
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - Incidentie van significante levercholestase (gedefinieerd als twee of meer opeenvolgende geconjugeerde bilirubinewaarden ≥ 34 μmol/l)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Cholestase wordt gedefinieerd als twee of meer opeenvolgende geconjugeerde bilirubinewaarden ≥ 34 μmol/l.
De incidentie van cholestase in elke arm zal worden gerapporteerd en vergeleken.
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - Incidentie en stadium van prematuriteitsretinopathie (ROP) (hoogste stadium)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
De incidentie van ROP stadium II en hoger, zoals gedefinieerd door het National Eye Institute, zal worden gerapporteerd en vergeleken.
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - Incidentie van significante Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
PDA's die volgens de behandelend neonatoloog medische of chirurgische behandeling behoeven, worden gerapporteerd en vergeleken.
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
|
Klinische uitkomst - antropometrie van zuigelingen: gewicht
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Gewicht in gram
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Klinische uitkomst - antropometrie bij zuigelingen: lengte
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Lengte in centimeters
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Klinische uitkomst - antropometrie bij zuigelingen: hoofdomtrek
Tijdsspanne: Op 36 weken na de menstruatie
|
Hoofdomtrek in centimeters
|
Op 36 weken na de menstruatie
|
|
Klinische uitkomst - opnameduur in het ziekenhuis (in dagen)
Tijdsspanne: Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Totaal aantal dagen tot ontslag naar huis
|
Van geboorte tot ontslag naar huis, gemiddeld 4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-2713
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .