Blindagem Completa de Multivitaminas para Reduzir Peróxidos Tóxicos na Nutrição Parenteral: Um Estudo Piloto (C-SMART-PN)
27 de outubro de 2022 atualizado por: Ibrahim Mohamed, St. Justine's Hospital
Blindagem Completa de Multivitaminas para Reduzir Peróxidos Tóxicos na Nutrição Parenteral: Um Estudo Piloto (C SMART-PN, Piloto)
O objetivo deste estudo é examinar se um método novo e simples envolvendo fotoproteção completa de multivitaminas apenas (desde a amostragem até a infusão) resultará em uma redução significativa da contaminação por peróxido da nutrição parenteral em comparação com o método padrão de preparação e infusão de nutrição parenteral em prematuros extremos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese e Objetivos:
Os investigadores propõem, neste estudo piloto, um método novo e simples envolvendo fotoproteção completa de multivitamínicos (MV) apenas (desde a amostragem até a infusão) e eles hipotetizam que este método será prontamente aplicável e resultará em uma redução significativa de peróxido contaminação da nutrição parenteral (NP) em comparação com o cuidado padrão de preparação de NP e método de infusão.
Resultados in vitro usando este método de fotoproteção proposto:
Este método reduziu a quantidade de peróxidos infundidos (como H2O2 equivalente). Ao adicionar os peróxidos gerados ao longo de 5 horas (5 amostras: nos tempos 0, 30 minutos, 1, 3 e 5 horas), os peróxidos totais foram 1270± 47 micromolar (μM) sem fotoproteção vs. 710±16 μM com esta método, levando à redução de 45% de peróxidos (dados apresentados como apresentação de pôster no encontro das sociedades acadêmicas de Pediatria, 2018, pôster número 2874.625). Esta redução é comparável aos dados in vitro relatados anteriormente para toda a fotoproteção completa de PN, que relatou 50% de redução de peróxidos.
Objetivo específico deste estudo piloto:
Examinar se esse método novo e simples será viável na prática clínica e resultará em uma redução significativa da concentração de peróxido urinário quando comparado à técnica padrão de composição e infusão de NP.
Inovação:
A longa experiência da equipa de investigadores nesta área permitiu identificar a interação entre a luz e o MV (especificamente a riboflavina) que leva a duplicar a quantidade de peróxidos que contaminam o NP. A complexidade da fotoproteção completa encontrada pela equipe para realizar pequenos estudos unicêntricos e a incapacidade de introduzir a fotoproteção completa na prática clínica diária levaram a equipe a criar esta intervenção simples que abordará o problema em sua origem de forma maneira prática. Todos os testes, incluindo fotoproteção completa de PN, enfrentaram a complexidade de manter MV longe da luz enquanto precisavam preparar a mistura de PN sob a luz de um capuz estéril. Soma-se a isso a complexidade de cobrir completamente o saco PN durante a composição da mistura. A exposição à luz também pode ocorrer durante o transporte do RN da farmácia hospitalar até a unidade neonatal (mesmo com atenção especial para o fundo da bolsa e a área ao redor da sonda estar bem tampada).
A intervenção proposta eliminará todos esses procedimentos complexos, amostrando diretamente a VM em uma seringa fotoprotegida, transportando-a nessa seringa e infundindo diretamente a VM nas linhas intravenosas fotoprotegidas por meio de sua infusão no paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montréal, Canadá
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 minuto a 2 dias (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes < 28 semanas de idade gestacional
- Obter consentimento dos pais antes do início do primeiro PN prescrito pelo médico assistente
Critério de exclusão:
- Malformações congênitas significativas
- O bebê está atualmente inscrito em outro estudo - a menos que seja aprovado pela equipe de pesquisa do estudo -
- Incapacidade dos pais de compreender e consentir
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fotoproteção MV
Inclui lactentes nos quais será aplicado o novo procedimento de separação da VM e fotoproteção.
Este braço será estratificado para masculino e feminino 1:1
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A solução MV é fornecida pelas empresas produtoras em frascos âmbar.
A VM será coletada pelo técnico de farmácia em uma seringa fotoprotegida com uma etiqueta branca indicando o nome do sujeito do estudo, número do protocolo e taxa de infusão.
A VM será transportada até a unidade na mesma seringa fotoprotegida.
Na unidade neonatal, esta seringa será instalada na bomba e ligada à extensão fotoprotegida de duração.
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Comparador de Placebo: Padrão de atendimento
Inclui lactentes nos quais será aplicado o método padrão de preparo e infusão de NP.
Este braço será estratificado para masculino e feminino 1:1
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Este grupo receberá a prática padrão de composição de NP na farmácia, seguida de infusão em kit de infusão padrão disponível no Sainte-Justine's Hospital.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração de peróxidos na urina
Prazo: Linha de base, 48 horas pós-nutrição parenteral e no 7º dia de vida
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De cada amostra de urina, uma alíquota (0,2 ml) será utilizada para dosagem de creatinina e outra (0,5 ml) será utilizada para dosagem de peróxido pela técnica de oxidação ferrosa/xilenol orange.
O H2O2 servirá para a curva padrão.
Os resultados serão expressos em μmol equ H2O2/mg creatinina.
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Linha de base, 48 horas pós-nutrição parenteral e no 7º dia de vida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peróxido de ascorbilo urinário (AscOOH)
Prazo: No 7º dia de vida
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A concentração de AscOOH na urina será determinada por espectrometria de massa.
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No 7º dia de vida
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Potencial redox da glutationa no sangue total
Prazo: No 7º dia de vida
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Os níveis sanguíneos totais de glutationa (GSH) e dissulfeto de glutationa (GSSG) serão medidos por eletroforese capilar conforme descrito anteriormente pela equipe de pesquisadores, utilizando 0,5 ml de sangue.
O potencial redox do sangue total (mV) será calculado, utilizando a equação de Nernst.
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No 7º dia de vida
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Potencial redox da glutationa no sangue total
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Os níveis sanguíneos totais de glutationa (GSH) e dissulfeto de glutationa (GSSG) serão medidos por eletroforese capilar conforme descrito anteriormente por nossa equipe, utilizando 0,5 ml de sangue.
O potencial redox do sangue total (mV) será calculado, utilizando a equação de Nernst.
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Citocinas inflamatórias séricas: Interleucina 1 alfa (IL-1alfa) e beta (IL-1beta), Interleucina 6 (IL-6), Interleucina 8 (IL-8), Interleucina (IL-10), Fator de necrose tumoral alfa (TNF- alfa), Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF)
Prazo: No 7º dia de vida
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Ensaio multiplex (sistemas Luminex R&D), usando 0,1 ml de sangue
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No 7º dia de vida
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Citocinas inflamatórias séricas: IL-1alfa, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, VEGF
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Ensaio multiplex (sistemas Luminex R&D), usando 0,1 ml de sangue
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Resultado clínico - Incidência de displasia broncopulmonar (DBP) e gravidade da DBP (leve, moderada, grave)
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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De acordo com os critérios do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Resultado clínico - Taxa de mortalidade
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Morte antes de 36 semanas de idade pós-menstrual
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Desfecho clínico - duração da ventilação mecânica (invasiva, não invasiva)
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Número total de dias em ventilação mecânica (suporte respiratório invasivo e não invasivo)
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Desfecho clínico - duração do oxigênio suplementar (em dias)
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Número total de dias em suplementos de O2 para cânula nasal
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Desfecho clínico - Incidência e estágio da enterocolite necrosante (segundo a classificação de Bell)
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Estágios de enterocolite necrosante conforme definido pelo estágio de Bell II ou superior.
A incidência nos dois braços será relatada e comparada
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Desfecho clínico - Incidência e grau de hemorragia intraventricular (HIV), de acordo com os critérios de Papille
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Qualquer hemorragia intraventricular (IVH), IVH grau III e IV em cada braço será relatada e comparada.
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Resultado clínico - Incidência de colestase hepática significativa (definida como dois ou mais valores consecutivos de bilirrubina conjugada ≥ 34 μmol/L)
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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A colestase é definida como dois ou mais valores consecutivos de bilirrubina conjugada ≥ 34 μmol/L.
A incidência de colestase em cada braço será relatada e comparada.
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Resultado clínico - Incidência e estágio da Retinopatia da Prematuridade (ROP) (estágio mais alto)
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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A incidência de ROP estágio II e superior, conforme definido pelo National Eye Institute, será relatada e comparada.
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Desfecho clínico - Incidência de Persistência do Canal Arterial (PDA) significativa
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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A PCA que requer tratamento médico ou cirúrgico de acordo com o neonatologista assistente será relatada e comparada.
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Desfecho clínico - antropometria infantil: peso
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Peso em gramas
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Desfecho clínico - antropometria infantil: comprimento
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Comprimento em centímetros
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Desfecho clínico - antropometria infantil: perímetro cefálico
Prazo: Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Circunferência da cabeça em centímetros
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Com 36 semanas de idade pós-menstrual
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Desfecho clínico - tempo de internação (em dias)
Prazo: Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Número total de dias até a alta para casa
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Desde o nascimento até a alta para casa, uma média de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
27 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
17 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-2713
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os autores farão todos os esforços para disponibilizar o protocolo do estudo, o Plano de Análise Estatística (SAP), o Relatório do Estudo Clínico (CSR) e o código analítico para outro pesquisador (seja por publicação de protocolo antes do estudo ou como material suplementar com a publicação final).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 6 meses após a coleta de todos os dados e por no máximo 2 anos
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações anônimas estarão disponíveis para pesquisa e fins acadêmicos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .