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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04234152
Blindage complet des multivitamines pour réduire les peroxydes toxiques dans la nutrition parentérale : une étude pilote (C-SMART-PN)
Blindage complet des multivitamines pour réduire les peroxydes toxiques dans la nutrition parentérale : une étude pilote (C SMART-PN, pilote)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse et Objectifs :
Les chercheurs proposent, dans cette étude pilote, une méthode nouvelle et simple impliquant une photo-protection complète des multivitamines (MV) uniquement (depuis le prélèvement par infusion) et ils émettent l'hypothèse que cette méthode sera facilement applicable et entraînera une réduction significative du peroxyde contamination de la nutrition parentérale (PN) par rapport aux soins standard de la préparation de la PN et de la méthode de perfusion.
Résultats in vitro utilisant cette méthode de photoprotection proposée :
Cette méthode a permis de réduire la quantité de peroxydes infusés (en équivalent H2O2). Lors de l'ajout des peroxydes générés sur 5 heures (5 échantillons : aux temps 0, 30 minutes, 1, 3 et 5 heures), les peroxydes totaux étaient de 1270 ± 47 micromolaire (μM) sans photo-protection contre 710 ± 16 μM avec cette méthode, conduisant à une réduction de 45 % des peroxydes (données présentées sous forme d'affiche lors de la réunion des sociétés académiques pédiatriques, 2018, numéro d'affiche 2874.625). Cette réduction est comparable aux données in vitro rapportées précédemment pour l'ensemble de la photoprotection complète du PN qui rapportaient une réduction de 50 % des peroxydes.
Objectif spécifique de cette étude pilote :
Examiner si cette méthode nouvelle et simple sera réalisable dans la pratique clinique et se traduira par une réduction significative de la concentration de peroxyde urinaire par rapport à la technique standard de préparation et de perfusion de PN.
Innovation:
La longue expérience de l'équipe d'investigateurs dans ce domaine a permis d'identifier l'interaction entre la lumière et le MV (en particulier la riboflavine) qui conduit à doubler la quantité de peroxydes contaminant le PN. La complexité de la photoprotection complète rencontrée par l'équipe pour mener de petites études unicentriques et l'incapacité d'introduire la photoprotection complète dans la pratique clinique quotidienne ont conduit l'équipe à créer cette intervention simple qui s'attaquera au problème à son origine de manière manière pratique. Tous les essais, y compris la photoprotection complète du PN, ont été confrontés à la complexité de maintenir le MV à l'abri de la lumière tout en devant préparer le mélange PN sous la lumière d'une hotte stérile. A cela s'ajoutait la complexité de recouvrir complètement le sac PN tout en préparant le mélange. Une exposition à la lumière peut également se produire pendant le transport du PN de la pharmacie de l'hôpital à l'unité néonatale (même avec une attention particulière au fond du sac et à la zone autour de la tubulure bien couverte).
L'intervention proposée éliminera toutes ces procédures complexes en prélevant directement le MV dans une seringue photoprotégée, en le transportant dans cette seringue et en infusant directement le MV dans les lignes intraveineuses photoprotégées par sa perfusion au patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Montréal, Canada
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons < 28 semaines d'âge gestationnel
- Obtenir l'accord parental avant le début du premier PN prescrit par le médecin traitant
Critère d'exclusion:
- Malformations congénitales importantes
- Le nourrisson est actuellement inscrit à un autre essai - sauf approbation de l'équipe de recherche de l'essai -
- Incapacité des parents à comprendre et à consentir
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Photoprotection MT
Inclut les nourrissons chez qui la nouvelle procédure de séparation VM et de photoprotection sera appliquée.
Ce bras sera stratifié en hommes et femmes 1:1
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La solution MV est livrée par les entreprises productrices dans des flacons ambrés.
Le MV sera prélevé par le technicien en pharmacie dans une seringue photo-protégée avec une étiquette blanche indiquant le nom du sujet de l'étude, le numéro de protocole et le débit de perfusion.
Le MV sera transporté à l'unité dans la même seringue photo-protégée.
Dans l'unité de néonatologie, cette seringue sera installée dans la pompe et reliée à la durée d'extension photo-protégée.
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Comparateur placebo: Norme de soins
Inclut les nourrissons chez qui la méthode standard de préparation et de perfusion de PN sera appliquée.
Ce bras sera stratifié en hommes et femmes 1:1
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Ce groupe recevra la pratique standard de préparation de PN en pharmacie suivie d'une perfusion dans un kit de perfusion standard disponible à l'Hôpital Sainte-Justine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration de peroxydes urinaires
Délai: Au départ, 48 heures après la nutrition parentérale et au jour 7 de la vie
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De chaque échantillon d'urine, une aliquote (0,2 ml) sera utilisée pour la mesure de la créatinine tandis qu'une autre (0,5 ml) sera utilisée pour la détermination du peroxyde en utilisant la technique de l'oxydation ferreuse/xylénol orange.
H2O2 servira pour la courbe standard.
Les résultats seront exprimés en μmol equ H2O2/mg créatinine.
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Au départ, 48 heures après la nutrition parentérale et au jour 7 de la vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Peroxyde d'ascorbyle urinaire (AscOOH)
Délai: Au jour 7 de la vie
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La concentration urinaire d'AscOOH sera déterminée par spectrométrie de masse.
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Au jour 7 de la vie
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Potentiel redox du glutathion dans le sang total
Délai: Au jour 7 de la vie
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Les taux de glutathion (GSH) et de disulfure de glutathion (GSSG) dans le sang total seront mesurés par électrophorèse capillaire comme décrit précédemment par l'équipe des chercheurs, en utilisant 0,5 ml de sang.
Le potentiel redox du sang total (mV) sera calculé à l'aide de l'équation de Nernst.
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Au jour 7 de la vie
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Potentiel redox du glutathion dans le sang total
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Les taux sanguins de glutathion (GSH) et de disulfure de glutathion (GSSG) seront mesurés par électrophorèse capillaire comme décrit précédemment par notre équipe, en utilisant 0,5 ml de sang.
Le potentiel redox du sang total (mV) sera calculé à l'aide de l'équation de Nernst.
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Cytokines inflammatoires sériques : interleukine 1 alpha (IL-1alpha) et bêta (IL-1beta), interleukine 6 (IL-6), interleukine 8 (IL-8), interleukine (IL-10), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF- alpha), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Au jour 7 de la vie
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Dosage multiplex (systèmes Luminex R&D), utilisant 0,1 ml de sang
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Au jour 7 de la vie
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Cytokines inflammatoires sériques : IL-1alpha, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha, VEGF
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Dosage multiplex (systèmes Luminex R&D), utilisant 0,1 ml de sang
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Résultat clinique - Incidence de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et gravité de la DBP (légère, modérée, sévère)
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Selon les critères du National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Résultat clinique - Taux de mortalité
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Décès avant 36 semaines après l'âge menstruel
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Résultat clinique - durée de la ventilation mécanique (invasive, non invasive)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Nombre total de jours sous ventilation mécanique (assistance respiratoire invasive et non invasive)
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - durée de l'oxygène supplémentaire (en jours)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Nombre total de jours sur les suppléments d'O2 pour canule nasale
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - Incidence et stade de l'entérocolite nécrosante (Selon la classification de Bell)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Stades d'entérocolite nécrosante tels que définis par le stade II de Bell ou supérieur.
L'incidence dans les deux bras sera rapportée et comparée
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - Incidence et grade d'hémorragie intraventriculaire (HIV), selon les critères de Papille
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Toute hémorragie intraventriculaire (IVH), IVH de grade III et IV dans chaque bras sera signalée et comparée.
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - Incidence de cholestase hépatique significative (définie comme deux ou plusieurs valeurs de bilirubine conjuguée consécutives ≥ 34 μmol/L)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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La cholestase est définie comme deux ou plusieurs valeurs de bilirubine conjuguée consécutives ≥ 34 μmol/L.
L'incidence de la cholestase dans chaque bras sera rapportée et comparée.
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - Incidence et stade de la rétinopathie du prématuré (ROP) (stade le plus élevé)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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L'incidence de la ROP de stade II et plus, telle que définie par le National Eye Institute, sera rapportée et comparée.
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - Incidence d'une persistance importante du canal artériel (PDA)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Les PDA nécessitant un traitement médical ou chirurgical selon le néonatologiste traitant seront rapportés et comparés.
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Résultat clinique - anthropométrie infantile : poids
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Poids en grammes
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Résultat clinique - anthropométrie infantile : longueur
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Longueur en centimètres
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Résultat clinique - anthropométrie infantile : périmètre crânien
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Tour de tête en centimètres
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À 36 semaines d'âge post-menstruel
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Résultat clinique - durée du séjour à l'hôpital (en jours)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Nombre total de jours jusqu'au retour à domicile
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De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publications et liens utiles
Publications générales
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-2713
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
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