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Blindage complet des multivitamines pour réduire les peroxydes toxiques dans la nutrition parentérale : une étude pilote (C-SMART-PN)

27 octobre 2022 mis à jour par: Ibrahim Mohamed, St. Justine's Hospital

Blindage complet des multivitamines pour réduire les peroxydes toxiques dans la nutrition parentérale : une étude pilote (C SMART-PN, pilote)

Le but de cette étude est d'examiner si une méthode nouvelle et simple impliquant une photo-protection complète des multivitamines uniquement (depuis l'échantillonnage par perfusion) entraînera une réduction significative de la contamination par le peroxyde de la nutrition parentérale par rapport à la méthode standard de préparation et de perfusion de la nutrition parentérale. chez les grands prématurés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Hypothèse et Objectifs :

Les chercheurs proposent, dans cette étude pilote, une méthode nouvelle et simple impliquant une photo-protection complète des multivitamines (MV) uniquement (depuis le prélèvement par infusion) et ils émettent l'hypothèse que cette méthode sera facilement applicable et entraînera une réduction significative du peroxyde contamination de la nutrition parentérale (PN) par rapport aux soins standard de la préparation de la PN et de la méthode de perfusion.

Résultats in vitro utilisant cette méthode de photoprotection proposée :

Cette méthode a permis de réduire la quantité de peroxydes infusés (en équivalent H2O2). Lors de l'ajout des peroxydes générés sur 5 heures (5 échantillons : aux temps 0, 30 minutes, 1, 3 et 5 heures), les peroxydes totaux étaient de 1270 ± 47 micromolaire (μM) sans photo-protection contre 710 ± 16 μM avec cette méthode, conduisant à une réduction de 45 % des peroxydes (données présentées sous forme d'affiche lors de la réunion des sociétés académiques pédiatriques, 2018, numéro d'affiche 2874.625). Cette réduction est comparable aux données in vitro rapportées précédemment pour l'ensemble de la photoprotection complète du PN qui rapportaient une réduction de 50 % des peroxydes.

Objectif spécifique de cette étude pilote :

Examiner si cette méthode nouvelle et simple sera réalisable dans la pratique clinique et se traduira par une réduction significative de la concentration de peroxyde urinaire par rapport à la technique standard de préparation et de perfusion de PN.

Innovation:

La longue expérience de l'équipe d'investigateurs dans ce domaine a permis d'identifier l'interaction entre la lumière et le MV (en particulier la riboflavine) qui conduit à doubler la quantité de peroxydes contaminant le PN. La complexité de la photoprotection complète rencontrée par l'équipe pour mener de petites études unicentriques et l'incapacité d'introduire la photoprotection complète dans la pratique clinique quotidienne ont conduit l'équipe à créer cette intervention simple qui s'attaquera au problème à son origine de manière manière pratique. Tous les essais, y compris la photoprotection complète du PN, ont été confrontés à la complexité de maintenir le MV à l'abri de la lumière tout en devant préparer le mélange PN sous la lumière d'une hotte stérile. A cela s'ajoutait la complexité de recouvrir complètement le sac PN tout en préparant le mélange. Une exposition à la lumière peut également se produire pendant le transport du PN de la pharmacie de l'hôpital à l'unité néonatale (même avec une attention particulière au fond du sac et à la zone autour de la tubulure bien couverte).

L'intervention proposée éliminera toutes ces procédures complexes en prélevant directement le MV dans une seringue photoprotégée, en le transportant dans cette seringue et en infusant directement le MV dans les lignes intraveineuses photoprotégées par sa perfusion au patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Montréal, Canada
        • University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 minute à 2 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons < 28 semaines d'âge gestationnel
  • Obtenir l'accord parental avant le début du premier PN prescrit par le médecin traitant

Critère d'exclusion:

  • Malformations congénitales importantes
  • Le nourrisson est actuellement inscrit à un autre essai - sauf approbation de l'équipe de recherche de l'essai -
  • Incapacité des parents à comprendre et à consentir

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Photoprotection MT
Inclut les nourrissons chez qui la nouvelle procédure de séparation VM et de photoprotection sera appliquée. Ce bras sera stratifié en hommes et femmes 1:1
La solution MV est livrée par les entreprises productrices dans des flacons ambrés. Le MV sera prélevé par le technicien en pharmacie dans une seringue photo-protégée avec une étiquette blanche indiquant le nom du sujet de l'étude, le numéro de protocole et le débit de perfusion. Le MV sera transporté à l'unité dans la même seringue photo-protégée. Dans l'unité de néonatologie, cette seringue sera installée dans la pompe et reliée à la durée d'extension photo-protégée.
Comparateur placebo: Norme de soins
Inclut les nourrissons chez qui la méthode standard de préparation et de perfusion de PN sera appliquée. Ce bras sera stratifié en hommes et femmes 1:1
Ce groupe recevra la pratique standard de préparation de PN en pharmacie suivie d'une perfusion dans un kit de perfusion standard disponible à l'Hôpital Sainte-Justine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de peroxydes urinaires
Délai: Au départ, 48 heures après la nutrition parentérale et au jour 7 de la vie
De chaque échantillon d'urine, une aliquote (0,2 ml) sera utilisée pour la mesure de la créatinine tandis qu'une autre (0,5 ml) sera utilisée pour la détermination du peroxyde en utilisant la technique de l'oxydation ferreuse/xylénol orange. H2O2 servira pour la courbe standard. Les résultats seront exprimés en μmol equ H2O2/mg créatinine.
Au départ, 48 heures après la nutrition parentérale et au jour 7 de la vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Peroxyde d'ascorbyle urinaire (AscOOH)
Délai: Au jour 7 de la vie
La concentration urinaire d'AscOOH sera déterminée par spectrométrie de masse.
Au jour 7 de la vie
Potentiel redox du glutathion dans le sang total
Délai: Au jour 7 de la vie
Les taux de glutathion (GSH) et de disulfure de glutathion (GSSG) dans le sang total seront mesurés par électrophorèse capillaire comme décrit précédemment par l'équipe des chercheurs, en utilisant 0,5 ml de sang. Le potentiel redox du sang total (mV) sera calculé à l'aide de l'équation de Nernst.
Au jour 7 de la vie
Potentiel redox du glutathion dans le sang total
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Les taux sanguins de glutathion (GSH) et de disulfure de glutathion (GSSG) seront mesurés par électrophorèse capillaire comme décrit précédemment par notre équipe, en utilisant 0,5 ml de sang. Le potentiel redox du sang total (mV) sera calculé à l'aide de l'équation de Nernst.
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Cytokines inflammatoires sériques : interleukine 1 alpha (IL-1alpha) et bêta (IL-1beta), interleukine 6 (IL-6), interleukine 8 (IL-8), interleukine (IL-10), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF- alpha), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Au jour 7 de la vie
Dosage multiplex (systèmes Luminex R&D), utilisant 0,1 ml de sang
Au jour 7 de la vie
Cytokines inflammatoires sériques : IL-1alpha, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha, VEGF
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Dosage multiplex (systèmes Luminex R&D), utilisant 0,1 ml de sang
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Résultat clinique - Incidence de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et gravité de la DBP (légère, modérée, sévère)
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Selon les critères du National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Résultat clinique - Taux de mortalité
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Décès avant 36 semaines après l'âge menstruel
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Résultat clinique - durée de la ventilation mécanique (invasive, non invasive)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Nombre total de jours sous ventilation mécanique (assistance respiratoire invasive et non invasive)
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - durée de l'oxygène supplémentaire (en jours)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Nombre total de jours sur les suppléments d'O2 pour canule nasale
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - Incidence et stade de l'entérocolite nécrosante (Selon la classification de Bell)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Stades d'entérocolite nécrosante tels que définis par le stade II de Bell ou supérieur. L'incidence dans les deux bras sera rapportée et comparée
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - Incidence et grade d'hémorragie intraventriculaire (HIV), selon les critères de Papille
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Toute hémorragie intraventriculaire (IVH), IVH de grade III et IV dans chaque bras sera signalée et comparée.
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - Incidence de cholestase hépatique significative (définie comme deux ou plusieurs valeurs de bilirubine conjuguée consécutives ≥ 34 μmol/L)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
La cholestase est définie comme deux ou plusieurs valeurs de bilirubine conjuguée consécutives ≥ 34 μmol/L. L'incidence de la cholestase dans chaque bras sera rapportée et comparée.
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - Incidence et stade de la rétinopathie du prématuré (ROP) (stade le plus élevé)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
L'incidence de la ROP de stade II et plus, telle que définie par le National Eye Institute, sera rapportée et comparée.
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - Incidence d'une persistance importante du canal artériel (PDA)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Les PDA nécessitant un traitement médical ou chirurgical selon le néonatologiste traitant seront rapportés et comparés.
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Résultat clinique - anthropométrie infantile : poids
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Poids en grammes
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Résultat clinique - anthropométrie infantile : longueur
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Longueur en centimètres
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Résultat clinique - anthropométrie infantile : périmètre crânien
Délai: À 36 semaines d'âge post-menstruel
Tour de tête en centimètres
À 36 semaines d'âge post-menstruel
Résultat clinique - durée du séjour à l'hôpital (en jours)
Délai: De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois
Nombre total de jours jusqu'au retour à domicile
De la naissance à la sortie à domicile, en moyenne 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2020

Première publication (Réel)

21 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les auteurs mettront tout en œuvre pour mettre le protocole d'étude, le plan d'analyse statistique (SAP), le rapport d'étude clinique (CSR) et le code analytique à la disposition des autres chercheurs (soit par publication du protocole avant l'étude, soit en tant que matériel supplémentaire avec la publication finale).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la collecte de toutes les données et pour un maximum de 2 ans

Critères d'accès au partage IPD

Les informations anonymisées seront disponibles à des fins de recherche et académiques.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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