- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04234152
Полное экранирование поливитаминов для снижения токсичных пероксидов при парентеральном питании: пилотное исследование (C-SMART-PN)
Полное экранирование поливитаминов для снижения токсичных перекисей при парентеральном питании: пилотное исследование (C SMART-PN, экспериментальное)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза и цели:
Исследователи предлагают в этом предварительном исследовании новый и простой метод, включающий полную фотозащиту только поливитаминов (MV) (начиная с отбора проб через инфузию), и они предполагают, что этот метод будет легко применим и приведет к значительному снижению пероксида. контаминация парентерального питания (ПП) по сравнению со стандартным уходом за приготовлением ПП и методом инфузии.
Результаты in vitro с использованием предложенного метода фотозащиты:
Этот метод позволил уменьшить количество вводимых перекисей (в пересчете на H2O2). При добавлении образовавшихся пероксидов в течение 5 часов (5 образцов: время 0, 30 минут, 1, 3 и 5 часов) общее количество пероксидов составило 1270±47 микромолей (мкМ) без фотозащиты против 710±16 мкМ с этим метод, приводящий к снижению содержания пероксидов на 45% (данные представлены в виде постерной презентации на собрании педиатрических академических обществ, 2018 г., постер номер 2874.625). Это снижение сравнимо с ранее опубликованными данными in vitro для полной фотозащиты всего PN, согласно которым сообщалось о снижении содержания пероксидов на 50%.
Конкретная цель этого экспериментального исследования:
Проверить, будет ли этот новый и простой метод применим в клинической практике и приведет ли он к значительному снижению концентрации перекиси мочи по сравнению со стандартной техникой приготовления и инфузии ПП.
Инновации:
Многолетний опыт группы исследователей в этой области позволил идентифицировать взаимодействие между светом и МВ (в частности, рибофлавином), которое приводит к удвоению количества пероксидов, загрязняющих PN. Сложность полной фотозащиты, с которой столкнулась команда при проведении небольших одноцентровых исследований, и неспособность внедрить полную фотозащиту в повседневную клиническую практику, побудили группу разработать это простое вмешательство, которое решит проблему в ее зародыше в практический путь. Все испытания, в том числе полная фотозащита ПП, столкнулись со сложностью защиты МВ от света при необходимости приготовления смеси ПП под светом стерильного колпака. К этому добавлялась сложность полного покрытия пакета PN при приготовлении смеси. Воздействие света может также произойти во время транспортировки ПП из больничной аптеки в неонатальное отделение (даже при условии, что дно пакета и область вокруг трубки должны быть хорошо закрыты).
Предлагаемое вмешательство устранит все эти сложные процедуры путем непосредственного забора ИВ в фотозащищенный шприц, транспортировки его в этом шприце и непосредственного вливания ИВ в фотозащищенные внутривенные линии посредством инфузии пациенту.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Montréal, Канада
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Младенцы < 28 недель гестационного возраста
- Получение согласия родителей до начала первого ПП, назначенного лечащим врачом
Критерий исключения:
- Значительные врожденные пороки развития
- Младенец в настоящее время включен в другое исследование — если не будет одобрено исследовательской группой —
- Неспособность родителей понять и дать согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МВ Фотозащита
Включает младенцев, у которых будет применяться новая процедура разделения МК и фотозащиты.
Эта рука будет разделена на мужчину и женщину 1:1.
|
Раствор МВ поставляется от компаний-производителей в янтарных флаконах.
Образец MV будет взят техническим специалистом аптеки в шприце с фотозащитой и белой этикеткой с указанием названия предмета исследования, номера протокола и скорости инфузии.
MV будет доставлен в отделение в том же фотозащищенном шприце.
В неонатальном отделении этот шприц будет установлен в помпу и подключен к фотозащищенному удлинителю.
|
|
Плацебо Компаратор: Стандарт заботы
Включает младенцев, у которых будет применяться стандартный метод приготовления и инфузии ПП.
Эта рука будет разделена на мужчину и женщину 1:1.
|
Эта группа получит стандартную практику приготовления ПП в аптеке с последующей инфузией в стандартном наборе для инфузий, доступном в больнице Сент-Жюстин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации перекисей мочи
Временное ограничение: Исходный уровень, через 48 часов после парентерального питания и на 7-й день жизни
|
Из каждого образца мочи аликвота (0,2 мл) будет использоваться для измерения креатинина, тогда как другая (0,5 мл) будет использоваться для определения пероксида с использованием метода окисления железа/ксиленолового оранжевого.
H2O2 будет служить стандартной кривой.
Результаты будут выражены в мкмоль экв H2O2/мг креатинина.
|
Исходный уровень, через 48 часов после парентерального питания и на 7-й день жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мочевой аскорбилпероксид (AscOOH)
Временное ограничение: На 7 день жизни
|
Концентрацию AscOOH в моче определяют с помощью масс-спектрометрии.
|
На 7 день жизни
|
|
Окислительно-восстановительный потенциал глутатиона цельной крови
Временное ограничение: На 7 день жизни
|
Уровни глутатиона (GSH) и глутатиондисульфида (GSSG) в цельной крови будут измеряться с помощью капиллярного электрофореза, как описано ранее группой исследователей, с использованием 0,5 мл крови.
Окислительно-восстановительный потенциал цельной крови (мВ) будет рассчитываться с использованием уравнения Нернста.
|
На 7 день жизни
|
|
Окислительно-восстановительный потенциал глутатиона цельной крови
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Уровни глутатиона (GSH) и дисульфида глутатиона (GSSG) в цельной крови будут измеряться с помощью капиллярного электрофореза, как описано ранее нашей командой, с использованием 0,5 мл крови.
Окислительно-восстановительный потенциал цельной крови (мВ) будет рассчитываться с использованием уравнения Нернста.
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Воспалительные цитокины сыворотки: интерлейкин 1 альфа (ИЛ-1альфа) и бета (ИЛ-1бета), интерлейкин 6 (ИЛ-6), интерлейкин 8 (ИЛ-8), интерлейкин (ИЛ-10), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-1). альфа), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)
Временное ограничение: На 7 день жизни
|
Мультиплексный анализ (системы Luminex R&D) с использованием 0,1 мл крови
|
На 7 день жизни
|
|
Воспалительные цитокины сыворотки: ИЛ-1альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-альфа, VEGF
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Мультиплексный анализ (системы Luminex R&D) с использованием 0,1 мл крови
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Клинический результат - Частота бронхолегочной дисплазии (БЛД) и степень тяжести БЛД (легкая, средняя, тяжелая)
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Согласно критериям Национального института детского здоровья и развития человека (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Клинический исход - Смертность
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Смерть до 36 недель после менструального возраста
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Клинический результат - длительность ИВЛ (инвазивной, неинвазивной)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Общее количество дней на ИВЛ (как инвазивной, так и неинвазивной респираторной поддержки)
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический результат - продолжительность дополнительного кислорода (в днях)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Общее количество дней приема добавок O2 через назальные канюли
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический исход - Частота и стадия некротизирующего энтероколита (по классификации Белла)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Стадии некротизирующего энтероколита по Беллу определяют II стадия или выше.
Заболеваемость в двух группах будет зарегистрирована и сравнена
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический исход - Частота и степень внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) в соответствии с критериями Папилла
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Любое внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), ВЖК степени III и IV в каждой группе будет сообщаться и сравниваться.
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический результат — частота значительного холестаза печени (определяется как два или более последовательных значения конъюгированного билирубина ≥ 34 мкмоль/л)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Холестаз определяется как два или более последовательных значения конъюгированного билирубина ≥ 34 мкмоль/л.
Частота холестаза в каждой группе будет зарегистрирована и сравнена.
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический результат - Заболеваемость и стадия ретинопатии недоношенных (РН) (высшая стадия)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Заболеваемость РН стадии II и выше, как определено Национальным глазным институтом, будет сообщаться и сравниваться.
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический результат - Частота значительного открытого артериального протока (ОАП)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
ОАП, требующий медикаментозного или хирургического лечения по мнению лечащего неонатолога, будет зарегистрирован и сравнен.
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
|
Клинический результат - антропометрия младенцев: вес
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Вес в граммах
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Клинический результат - антропометрия младенцев: длина
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Длина в сантиметрах
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Клинический результат - антропометрия младенцев: окружность головы
Временное ограничение: В 36 недель постменструального возраста
|
Окружность головы в сантиметрах
|
В 36 недель постменструального возраста
|
|
Клинический исход - продолжительность пребывания в стационаре (в днях)
Временное ограничение: От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Общее количество дней до выписки домой
|
От рождения до выписки домой в среднем 4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-2713
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .