Blindaje completo de multivitamínicos para reducir los peróxidos tóxicos en la nutrición parenteral: un estudio piloto (C-SMART-PN)
27 de octubre de 2022 actualizado por: Ibrahim Mohamed, St. Justine's Hospital
Blindaje completo de multivitamínicos para reducir los peróxidos tóxicos en la nutrición parenteral: un estudio piloto (C SMART-PN, piloto)
El propósito de este estudio es examinar si un método nuevo y simple que involucre la fotoprotección completa de las multivitaminas únicamente (desde el muestreo hasta la infusión) resultará en una reducción significativa de la contaminación por peróxido de la nutrición parenteral en comparación con el método estándar de preparación e infusión de nutrición parenteral. en recién nacidos extremadamente prematuros.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis y Objetivos:
Los investigadores proponen, en este estudio piloto, un método nuevo y simple que implica la fotoprotección completa de las multivitaminas (MV) únicamente (desde el muestreo hasta la infusión) y plantean la hipótesis de que este método será fácilmente aplicable y dará como resultado una reducción significativa de peróxido contaminación de la nutrición parenteral (NP) en comparación con el cuidado estándar de la preparación y el método de infusión de NP.
Resultados in vitro utilizando este método de fotoprotección propuesto:
Este método ha reducido la cantidad de peróxidos infundidos (como H2O2 equivalente). Al agregar los peróxidos generados durante 5 horas (5 muestras: en los tiempos 0, 30 minutos, 1, 3 y 5 horas), los peróxidos totales fueron 1270± 47 micromolar (μM) sin fotoprotección vs 710±16 μM con esta método, lo que lleva a una reducción del 45% de los peróxidos (datos presentados como una presentación de póster en la reunión de sociedades académicas de Pediatría, 2018, Póster número 2874.625). Esta reducción es comparable a los datos in vitro informados anteriormente para la fotoprotección completa de NP completa que informó una reducción del 50% de los peróxidos.
Objetivo específico de este estudio piloto:
Examinar si este método nuevo y simple será factible en la práctica clínica y dará como resultado una reducción significativa de la concentración de peróxido urinario en comparación con la técnica estándar de infusión y preparación de NP.
Innovación:
La larga experiencia del equipo de investigadores en este campo ha permitido identificar la interacción entre la luz y la MV (en concreto, la riboflavina) que conduce a duplicar la cantidad de peróxidos que contaminan la NP. La complejidad de la fotoprotección completa con la que se encontró el equipo para realizar pequeños estudios unicéntricos y la incapacidad de introducir la fotoprotección completa en la práctica clínica diaria llevó al equipo a crear esta sencilla intervención que abordará el problema en su origen de una forma manera practica. Todos los ensayos, incluida la fotoprotección completa de PN, se enfrentaron a la complejidad de mantener la MV alejada de la luz mientras necesitaban preparar la mezcla de PN bajo la luz de una campana estéril. A esto se sumaba la complejidad de cubrir completamente la bolsa de PN mientras se preparaba la mezcla. La exposición a la luz también puede ocurrir durante el transporte de la NP desde la farmacia del hospital hasta la unidad neonatal (incluso con especial atención a que el fondo de la bolsa y el área alrededor del tubo estén bien cubiertos).
La intervención propuesta eliminará todos estos procedimientos complejos al tomar muestras directamente de la VM en una jeringa fotoprotegida, transportarla en esta jeringa e infundir directamente la VM en las vías intravenosas fotoprotegidas a través de su infusión al paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Montréal, Canadá
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 minuto a 2 días (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes < 28 semanas de edad gestacional
- Obtención del consentimiento de los padres antes del inicio de la primera NP prescrita por el médico tratante
Criterio de exclusión:
- Malformaciones congénitas significativas
- El bebé está actualmente inscrito en otro ensayo, a menos que lo apruebe el equipo de investigación del ensayo.
- Incapacidad de los padres para comprender y dar su consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fotoprotección MV
Incluye lactantes en los que se aplicará el nuevo procedimiento de separación de VM y fotoprotección.
Este brazo se estratificará en masculino y femenino 1:1
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La solución MV se entrega desde las empresas productoras en viales ámbar.
El técnico de farmacia tomará la muestra de la VM en una jeringa fotoprotegida con una etiqueta blanca que indica el nombre del estudio del sujeto, el número de protocolo y la velocidad de infusión.
La VM será transportada a la unidad en la misma jeringa fotoprotegida.
En la unidad neonatal, esta jeringa se instalará en la bomba y se conectará a la duración de la extensión fotoprotegida.
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Comparador de placebos: Estándar de cuidado
Incluye lactantes en los que se aplicará el método estándar de preparación e infusión de NP.
Este brazo se estratificará en masculino y femenino 1:1
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Este grupo recibirá la práctica estándar de preparación de NP en la farmacia seguida de infusión en un kit de infusión estándar disponible en el Hospital de Sainte-Justine.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de peróxidos en la orina
Periodo de tiempo: Línea de base, 48 horas post-nutrición parenteral y al día 7 de vida
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De cada muestra de orina se utilizará una alícuota (0,2 ml) para la determinación de creatinina y otra (0,5 ml) para la determinación de peróxidos mediante la técnica de oxidación ferrosa/naranja de xilenol.
H2O2 servirá para la curva estándar.
Los resultados se expresarán como μmol equ H2O2/mg creatinina.
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Línea de base, 48 horas post-nutrición parenteral y al día 7 de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Peróxido de ascorbilo urinario (AscOOH)
Periodo de tiempo: El día 7 de vida
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La concentración de AscOOH en orina se determinará mediante espectrometría de masas.
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El día 7 de vida
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Potencial redox de glutatión en sangre total
Periodo de tiempo: El día 7 de vida
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Los niveles de glutatión (GSH) y disulfuro de glutatión (GSSG) en sangre total se medirán mediante electroforesis capilar, tal como lo describió previamente el equipo de investigadores, utilizando 0,5 ml de sangre.
Se calculará el potencial redox (mV) de sangre entera, utilizando la ecuación de Nernst.
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El día 7 de vida
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Potencial redox de glutatión en sangre total
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Los niveles de glutatión (GSH) y disulfuro de glutatión (GSSG) en sangre total se medirán mediante electroforesis capilar como lo describió anteriormente nuestro equipo, utilizando 0,5 ml de sangre.
Se calculará el potencial redox (mV) de sangre entera, utilizando la ecuación de Nernst.
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Citocinas inflamatorias séricas: interleucina 1 alfa (IL-1alfa) y beta (IL-1beta), interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8), interleucina (IL-10), factor de necrosis tumoral alfa (TNF- alfa), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Periodo de tiempo: El día 7 de vida
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Ensayo multiplex (sistemas Luminex R&D), utilizando 0,1 ml de sangre
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El día 7 de vida
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Citocinas inflamatorias séricas: IL-1alfa, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, VEGF
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Ensayo multiplex (sistemas Luminex R&D), utilizando 0,1 ml de sangre
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Resultado clínico: incidencia de displasia broncopulmonar (DBP) y gravedad de la DBP (leve, moderada, grave)
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Según los criterios del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Resultado clínico - Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Muerte antes de las 36 semanas posteriores a la edad menstrual
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Resultado clínico: duración de la ventilación mecánica (invasiva, no invasiva)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Número total de días con ventilación mecánica (soporte respiratorio tanto invasivo como no invasivo)
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Resultado clínico: duración del oxígeno suplementario (en días)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Número total de días con suplementos de O2 por cánula nasal
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Resultado clínico - Incidencia y estadio de la enterocolitis necrosante (Según clasificación de Bell)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Etapas de enterocolitis necrotizante definidas por la etapa II de Bell o superior.
Se informará y comparará la incidencia en los dos brazos.
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Evolución clínica - Incidencia y grado de hemorragia intraventricular (HIV), según criterios de Papille
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Cualquier hemorragia intraventricular (HIV), IVH grado III y IV en cada brazo se informará y comparará.
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Resultado clínico - Incidencia de colestasis hepática significativa (definida como dos o más valores consecutivos de bilirrubina conjugada ≥ 34 μmol/L)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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La colestasis se define como dos o más valores consecutivos de bilirrubina conjugada ≥ 34 μmol/L.
Se informará y comparará la incidencia de colestasis en cada brazo.
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Resultado clínico: incidencia y estadio de la retinopatía del prematuro (ROP) (estadio más alto)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Se informará y comparará la incidencia de ROP en etapa II y superior según lo definido por el Instituto Nacional del Ojo.
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Resultado clínico - Incidencia de conducto arterioso permeable (PDA) significativo
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Se informará y comparará el CAP que requiera tratamiento médico o quirúrgico según el neonatólogo tratante.
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Resultado clínico - antropometría infantil: peso
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Peso en gramos
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Resultado clínico - antropometría infantil: longitud
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Longitud en centímetros
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Resultado clínico - antropometría infantil: perímetro cefálico
Periodo de tiempo: A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Circunferencia de la cabeza en centímetros
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A las 36 semanas Edad posmenstrual
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Resultado clínico - duración de la estancia hospitalaria (en días)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Número total de días hasta el alta a domicilio
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Desde el nacimiento hasta el alta domiciliaria, una media de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
27 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
17 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-2713
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los autores harán todo lo posible para que el protocolo del estudio, el Plan de Análisis Estadístico (SAP), el Informe del Estudio Clínico (CSR) y el código analítico estén disponibles para otros investigadores (ya sea mediante la publicación del protocolo antes del estudio o como material complementario con la publicación final).
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de los 6 meses posteriores a la recopilación de todos los datos y durante un máximo de 2 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
La información anónima estará disponible para fines académicos y de investigación.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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