完全屏蔽多种维生素以减少肠外营养中的有毒过氧化物：一项试点研究 (C-SMART-PN)
2022年10月27日 更新者：Ibrahim Mohamed、St. Justine's Hospital
完全屏蔽多种维生素以减少肠外营养中的有毒过氧化物：一项试点研究（C SMART-PN，试点）
本研究的目的是检查与肠外营养制备和输液的标准方法相比，一种新的简单方法是否仅涉及多种维生素的完全光保护（自通过输液取样）会导致肠外营养的过氧化物污染显着减少在极早产儿中。
研究概览
详细说明
假设和目标：
在这项试点研究中，研究人员提出了一种新的简单方法，仅涉及多种维生素 (MV) 的完全光保护（自通过输注取样以来），他们假设这种方法很容易应用，并将导致过氧化物的显着减少与 PN 制备和输注方法的标准护理相比，肠外营养 (PN) 的污染。
使用此提议的光保护方法的体外结果：
这种方法减少了注入的过氧化物（相当于 H2O2）的数量。 当在 5 小时内添加生成的过氧化物时（5 个样品：时间为 0、30 分钟、1、3 和 5 小时），总过氧化物在没有光保护的情况下为 1270±47 微摩尔 (μM)，而在有光保护的情况下为 710±16 μM方法，导致过氧化物减少 45%（数据在 2018 年儿科学会会议上以海报展示的形式呈现，海报编号 2874.625）。 这种减少与之前报告的整个 PN 完全光保护的体外数据相当，该数据报告了过氧化物减少 50%。
本试点研究的具体目标：
检验这种新的简单方法在临床实践中是否可行，以及与标准 PN 复合和输注技术相比是否会显着降低尿液过氧化物浓度。
创新：
研究人员团队在这一领域的长期经验允许识别光和 MV（特别是核黄素）之间的相互作用，这种相互作用导致污染 PN 的过氧化物数量加倍。 团队在进行小型单中心研究时遇到的完全光保护的复杂性以及无法在日常临床实践中引入完全光保护的能力导致团队创建了这种简单的干预措施，将解决问题的根源实用的方法。 所有试验，包括完整的 PN 光保护，都面临着使 MV 远离光线的复杂性，同时需要在无菌罩的光照下制备 PN 混合物。 除此之外，在混合外加剂时完全覆盖 PN 袋也很复杂。 在将 PN 从医院药房运送到新生儿病房的过程中也可能发生光照（即使要特别注意袋子的底部和管子周围被良好覆盖的区域）。
拟议的干预措施将消除所有这些复杂的程序，方法是直接在光保护注射器中对 MV 进行采样，将其运输到该注射器中，并通过输液将 MV 直接注入患者体内的光保护静脉管路中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montréal、加拿大
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
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-
Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1分钟 至 2天 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 小于 28 周胎龄的婴儿
- 在主治医师开出的第一个 PN 开始前获得父母同意
排除标准：
- 显着的先天性畸形
- 婴儿目前正在参加另一项试验 - 除非试验研究小组批准 -
- 家长无法理解和同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MV 光保护
包括将应用新的 MV 分离和光保护程序的婴儿。
这只手臂将按 1:1 的比例分为男性和女性
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MV 溶液由生产公司提供，装在琥珀色小瓶中。
MV 将由药房技术人员在注射器中取样，注射器受光保护，白色标签标明受试者研究名称、方案编号和输注速率。
MV 将使用同一个光保护注射器输送到装置。
在新生儿病房中，该注射器将安装在泵中并连接到光保护延长持续时间。
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安慰剂比较：护理标准
包括将应用 PN 标准制备和输注方法的婴儿。
这只手臂将按 1:1 的比例分为男性和女性
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该组将接受在药房中混合 PN 的标准做法，然后在 Sainte-Justine 医院提供的标准输液套件中进行输液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿过氧化物浓度的变化
大体时间：基线、肠外营养后 48 小时和出生后第 7 天
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从每个尿样中，等分试样 (0.2 ml) 将用于肌酸酐测量，而另一等分试样 (0.5 ml) 将用于使用亚铁氧化/二甲酚橙技术进行过氧化物测定。
H2O2 将用作标准曲线。
结果将表示为 μmol equ H2O2/mg 肌酐。
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基线、肠外营养后 48 小时和出生后第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿抗坏血酸过氧化物 (AscOOH)
大体时间：在生命的第 7 天
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将使用质谱法测定尿液 AscOOH 浓度。
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在生命的第 7 天
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全血谷胱甘肽氧化还原电位
大体时间：在生命的第 7 天
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谷胱甘肽 (GSH) 和谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 的全血水平将通过毛细管电泳测量，如研究人员团队先前所述，使用 0.5 毫升血液。
使用 Nernst 方程计算全血氧化还原电位 (mV)。
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在生命的第 7 天
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全血谷胱甘肽氧化还原电位
大体时间：月经后 36 周
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谷胱甘肽 (GSH) 和谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 的全血水平将通过我们团队之前描述的毛细管电泳法测量，使用 0.5 毫升血液。
使用 Nernst 方程计算全血氧化还原电位 (mV)。
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月经后 36 周
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血清炎性细胞因子：白细胞介素1α（IL-1alpha）和β（IL-1beta）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-阿尔法），血管内皮生长因子（VEGF）
大体时间：在生命的第 7 天
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多重测定（Luminex R&D 系统），使用 0.1 毫升血液
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在生命的第 7 天
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血清炎性细胞因子：IL-1alpha、IL-1beta、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-alpha、VEGF
大体时间：月经后 36 周
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多重测定（Luminex R&D 系统），使用 0.1 毫升血液
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月经后 36 周
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临床结果 - 支气管肺发育不良 (BPD) 的发生率和 BPD 严重程度（轻度、中度、重度）
大体时间：月经后 36 周
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根据国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 标准（Jobe Alan H.,2001）
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月经后 36 周
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临床结果 - 死亡率
大体时间：月经后 36 周
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月经后 36 周内死亡
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月经后 36 周
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临床结果 - 机械通气时间（有创、无创）
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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机械通气总天数（有创和无创呼吸支持）
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 补充氧气的时间（以天为单位）
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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使用鼻插管 O2 补充剂的总天数
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 坏死性小肠结肠炎的发病率和分期（根据贝尔分类）
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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坏死性小肠结肠炎阶段由 Bell II 期或更高阶段定义。
将报告并比较两组的发生率
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 根据 Papille 标准，脑室内出血 (IVH) 的发生率和等级
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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将报告并比较每只手臂中的任何脑室内出血 (IVH)、IVH III 级和 IV 级。
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 显着肝胆汁淤积的发生率（定义为连续两次或多次结合胆红素值 ≥ 34 μmol/L）
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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胆汁淤积定义为两个或多个连续的结合胆红素值 ≥ 34 μmol/L。
将报告并比较每组中胆汁淤积的发生率。
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 早产儿视网膜病变 (ROP) 的发生率和分期（最高分期）
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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将报告和比较国家眼科研究所定义的 ROP II 期及更高阶段的发病率。
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 显着动脉导管未闭 (PDA) 的发生率
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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将报告并比较根据主治新生儿科医生要求进行药物或手术治疗的 PDA。
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从出生到出院，平均4个月
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临床结果 - 婴儿人体测量学：体重
大体时间：月经后 36 周
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重量克
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月经后 36 周
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临床结果 - 婴儿人体测量学：长度
大体时间：月经后 36 周
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长度（厘米）
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月经后 36 周
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临床结果 - 婴儿人体测量：头围
大体时间：月经后 36 周
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头围厘米
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月经后 36 周
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临床结果 - 住院时间（天）
大体时间：从出生到出院，平均4个月
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出院前的总天数
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从出生到出院，平均4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D.、Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月23日
初级完成 (实际的)
2021年10月27日
研究完成 (实际的)
2022年1月17日
研究注册日期
首次提交
2020年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月15日
首次发布 (实际的)
2020年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月27日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2020-2713
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
作者将尽一切努力使研究方案、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR) 和分析代码可供其他研究人员使用（在研究之前通过方案发布或作为最终出版物的补充材料）。
IPD 共享时间框架
收集所有数据后 6 个月内，最多 2 年
IPD 共享访问标准
匿名信息将可用于研究和学术目的。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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