- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04234152
Schermatura completa dei multivitaminici per ridurre i perossidi tossici nella nutrizione parenterale: uno studio pilota (C-SMART-PN)
Schermatura completa dei multivitaminici per ridurre i perossidi tossici nella nutrizione parenterale: uno studio pilota (C SMART-PN, pilota)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi e obiettivi:
I ricercatori propongono, in questo studio pilota, un metodo nuovo e semplice che coinvolge solo la fotoprotezione completa dei multivitaminici (MV) (dal campionamento attraverso l'infusione) e ipotizzano che questo metodo sarà prontamente applicabile e comporterà una significativa riduzione del perossido contaminazione della nutrizione parenterale (PN) rispetto alla cura standard della preparazione della PN e del metodo di infusione.
Risultati in vitro utilizzando questo metodo di fotoprotezione proposto:
Questo metodo ha ridotto la quantità di perossidi infusi (come H2O2 equivalente). Aggiungendo i perossidi generati nell'arco di 5 ore (5 campioni: ai tempi 0, 30 minuti, 1, 3 e 5 ore), i perossidi totali erano 1270± 47 micromolari (μM) senza fotoprotezione rispetto a 710±16 μM con questa metodo, che ha portato a una riduzione del 45% dei perossidi (dati presentati come poster di presentazione al meeting delle società accademiche pediatriche, 2018, numero poster 2874.625). Questa riduzione è paragonabile ai dati in vitro precedentemente riportati per l'intera fotoprotezione completa della PN che ha riportato una riduzione del 50% dei perossidi.
Obiettivo specifico di questo studio pilota:
Per esaminare se questo nuovo e semplice metodo sarà fattibile nella pratica clinica e si tradurrà in una significativa riduzione della concentrazione di perossido urinario rispetto alla tecnica di compounding e infusione PN standard.
Innovazione:
La lunga esperienza del gruppo di ricercatori in questo campo ha permesso di identificare l'interazione tra luce e MV (in particolare riboflavina) che porta a raddoppiare la quantità di perossidi che contaminano la PN. La complessità della fotoprotezione completa incontrata dal team per condurre piccoli studi unicentrici e l'incapacità di introdurre la fotoprotezione completa nella pratica clinica quotidiana ha portato il team a creare questo semplice intervento che affronterà il problema alla sua origine in un modo pratico. Tutte le prove, inclusa la fotoprotezione completa PN, hanno affrontato la complessità di mantenere MV lontano dalla luce mentre era necessario preparare la miscela PN sotto la luce di una cappa sterile. A ciò si aggiungeva la complessità di coprire completamente il sacchetto PN durante la composizione della miscela. L'esposizione alla luce può verificarsi anche durante il trasporto della PN dalla farmacia ospedaliera all'unità neonatale (anche con particolare attenzione al fatto che il fondo della sacca e l'area intorno al tubo siano ben coperti).
L'intervento proposto eliminerà tutte queste procedure complesse campionando direttamente la MV in una siringa fotoprotetta, trasportandola in questa siringa e infondendo direttamente la MV nelle linee endovenose fotoprotette attraverso la sua infusione nel paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Montréal, Canada
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati < 28 settimane di età gestazionale
- Ottenere il consenso dei genitori prima dell'inizio della prima PN prescritta dal medico curante
Criteri di esclusione:
- Malformazioni congenite significative
- Il neonato è attualmente arruolato in un altro studio - salvo approvazione del team di ricerca dello studio -
- Incapacità del genitore di comprendere e acconsentire
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: MV Fotoprotezione
Include i neonati nei quali verrà applicata la nuova procedura di separazione MV e fotoprotezione.
Questo braccio sarà stratificato in maschio e femmina 1:1
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La soluzione MV viene fornita dalle aziende produttrici in fiale color ambra.
Il MV verrà campionato dal tecnico della farmacia in una siringa fotoprotetta con un'etichetta bianca che indica il nome dello studio del soggetto, il numero di protocollo e la velocità di infusione.
Il MV verrà trasportato all'unità nella stessa siringa fotoprotetta.
Nell'unità neonatale, questa siringa sarà installata nella pompa e collegata alla durata dell'estensione fotoprotetta.
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Comparatore placebo: Standard di sicurezza
Include i bambini in cui verrà applicato il metodo standard di preparazione e infusione di PN.
Questo braccio sarà stratificato in maschio e femmina 1:1
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Questo gruppo riceverà la pratica standard della composizione PN in farmacia seguita dall'infusione nel kit di infusione standard disponibile nell'ospedale Sainte-Justine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della concentrazione di perossidi urinari
Lasso di tempo: Basale, 48 ore dopo la nutrizione parenterale e il 7° giorno di vita
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Da ogni campione di urina, un'aliquota (0,2 ml) verrà utilizzata per la misurazione della creatinina mentre un'altra (0,5 ml) verrà utilizzata per la determinazione del perossido utilizzando la tecnica dell'ossidazione ferrosa/xilenolo arancione.
H2O2 servirà per la curva standard.
I risultati saranno espressi come μmol equ H2O2/mg creatinina.
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Basale, 48 ore dopo la nutrizione parenterale e il 7° giorno di vita
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ascorbilperossido urinario (AscOOH)
Lasso di tempo: Il giorno 7 della vita
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La concentrazione di AscOOH nelle urine sarà determinata mediante spettrometria di massa.
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Il giorno 7 della vita
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Potenziale redox del glutatione nel sangue intero
Lasso di tempo: Il giorno 7 della vita
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I livelli ematici interi di glutatione (GSH) e glutatione disolfuro (GSSG) saranno misurati mediante elettroforesi capillare come precedentemente descritto dal team di ricercatori, utilizzando 0,5 ml di sangue.
Il potenziale redox (mV) del sangue intero sarà calcolato utilizzando l'equazione di Nernst.
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Il giorno 7 della vita
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Potenziale redox del glutatione nel sangue intero
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
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I livelli ematici interi di glutatione (GSH) e glutatione disolfuro (GSSG) saranno misurati mediante elettroforesi capillare come precedentemente descritto dal nostro team, utilizzando 0,5 ml di sangue.
Il potenziale redox (mV) del sangue intero sarà calcolato utilizzando l'equazione di Nernst.
|
A 36 settimane di età post-mestruale
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Citochine infiammatorie sieriche: interleuchina 1 alfa (IL-1alfa) e beta (IL-1beta), interleuchina 6 (IL-6), interleuchina 8 (IL-8), interleuchina (IL-10), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF- alfa), fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)
Lasso di tempo: Il giorno 7 della vita
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Test multiplex (sistemi Luminex R&D), utilizzando 0,1 ml di sangue
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Il giorno 7 della vita
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Citochine infiammatorie sieriche: IL-1alfa, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa, VEGF
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
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Test multiplex (sistemi Luminex R&D), utilizzando 0,1 ml di sangue
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A 36 settimane di età post-mestruale
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Esito clinico - Incidenza della displasia broncopolmonare (BPD) e gravità della BPD (lieve, moderata, grave)
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
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Secondo i criteri del National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) (Jobe Alan H.,2001)
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A 36 settimane di età post-mestruale
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Esito clinico - Tasso di mortalità
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
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Morte prima di 36 settimane dopo l'età mestruale
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A 36 settimane di età post-mestruale
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Esito clinico - durata della ventilazione meccanica (invasiva, non invasiva)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Numero totale di giorni in ventilazione meccanica (supporto respiratorio sia invasivo che non invasivo)
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - durata dell'ossigeno supplementare (in giorni)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Numero totale di giorni di supplementi di O2 per cannula nasale
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - Incidenza e stadio di enterocolite necrotizzante (Secondo la classificazione di Bell)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Stadi di enterocolite necrotizzante definiti dallo stadio Bell II o superiore.
L'incidenza nei due bracci sarà riportata e confrontata
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - Incidenza e grado di emorragia intraventricolare (IVH), secondo i criteri di Papille
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Verrà riportata e confrontata qualsiasi emorragia intraventricolare (IVH), IVH di grado III e IV in ciascun braccio.
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - Incidenza di colestasi epatica significativa (definita come due o più valori consecutivi di bilirubina coniugata ≥ 34 μmol/L)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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La colestasi è definita come due o più valori consecutivi di bilirubina coniugata ≥ 34 μmol/L.
Verrà riportata e confrontata l'incidenza della colestasi in ciascun braccio.
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - Incidenza e stadio della retinopatia del prematuro (ROP) (stadio più alto)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Verrà riportata e confrontata l'incidenza di ROP stadio II e superiore come definito dal National Eye Institute.
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - Incidenza di pervietà significativa del dotto arterioso (PDA)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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I PDA che richiedono un trattamento medico o chirurgico secondo il neonatologo curante saranno riportati e confrontati.
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Esito clinico - antropometria infantile: peso
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
|
Peso in grammi
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A 36 settimane di età post-mestruale
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Esito clinico - antropometria infantile: lunghezza
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
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Lunghezza in centimetri
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A 36 settimane di età post-mestruale
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Esito clinico - antropometria infantile: circonferenza cranica
Lasso di tempo: A 36 settimane di età post-mestruale
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Circonferenza della testa in centimetri
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A 36 settimane di età post-mestruale
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Esito clinico - durata della degenza ospedaliera (in giorni)
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Numero totale di giorni fino alla dimissione a casa
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Dalla nascita alla dimissione a casa, una media di 4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
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- 2020-2713
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