- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04234152
Vollständige Abschirmung von Multivitaminen zur Reduzierung toxischer Peroxide in der parenteralen Ernährung: Eine Pilotstudie (C-SMART-PN)
Vollständige Abschirmung von Multivitaminen zur Reduzierung toxischer Peroxide in der parenteralen Ernährung: Eine Pilotstudie (C SMART-PN, Pilot)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hypothese und Ziele:
Die Forscher schlagen in dieser Pilotstudie eine neue und einfache Methode vor, die nur einen vollständigen Lichtschutz von Multivitaminen (MV) beinhaltet (seit der Probenahme durch Infusion), und sie gehen davon aus, dass diese Methode leicht anwendbar sein wird und zu einer signifikanten Reduktion von Peroxid führen wird Kontamination der parenteralen Ernährung (PN) im Vergleich zur Standardversorgung der PN Zubereitungs- und Infusionsmethode.
In-vitro-Ergebnisse unter Verwendung dieser vorgeschlagenen Lichtschutzmethode:
Diese Methode hat die Menge der infundierten Peroxide (als H2O2-Äquivalent) reduziert. Bei Zugabe der erzeugten Peroxide über 5 Stunden (5 Proben: zu den Zeitpunkten 0, 30 Minuten, 1, 3 und 5 Stunden) betrugen die gesamten Peroxide 1270 ± 47 Mikromolar (μM) ohne Lichtschutz gegenüber 710 ± 16 μM mit diesem Methode, die zu einer 45%igen Reduktion von Peroxiden führt (Daten präsentiert als Posterpräsentation auf dem Treffen der pädiatrischen akademischen Gesellschaften, 2018, Posternummer 2874.625). Diese Reduktion ist vergleichbar mit den zuvor gemeldeten In-vitro-Daten für den gesamten vollständigen PN-Photoschutz, die eine 50% ige Reduktion von Peroxiden berichteten.
Spezifisches Ziel dieser Pilotstudie:
Es sollte untersucht werden, ob diese neue und einfache Methode in der klinischen Praxis durchführbar ist und zu einer signifikanten Verringerung der Peroxidkonzentration im Urin im Vergleich zur standardmäßigen PN-Zusammensetzungs- und Infusionstechnik führt.
Innovation:
Die langjährige Erfahrung des Forscherteams auf diesem Gebiet ermöglichte die Identifizierung der Wechselwirkung zwischen Licht und MV (insbesondere Riboflavin), die zu einer Verdoppelung der Menge an Peroxiden führt, die das PN kontaminieren. Die Komplexität des vollständigen Lichtschutzes, auf die das Team bei der Durchführung kleiner unizentrischer Studien stieß, und die Unfähigkeit, den vollständigen Lichtschutz in die tägliche klinische Praxis einzuführen, veranlasste das Team, diese einfache Intervention zu entwickeln, die das Problem an seinem Ursprung angeht a praktischer Weg. Alle Studien, einschließlich des vollständigen PN-Lichtschutzes, standen vor der Komplexität, MV von Licht fernzuhalten, während die PN-Mischung unter dem Licht einer sterilen Haube vorbereitet werden musste. Hinzu kam die Komplexität, den PN-Beutel vollständig abzudecken, während die Beimischung zusammengesetzt wird. Auch während des Transports des PN von der Krankenhausapotheke zur Neugeborenenstation kann es zu Lichteinwirkung kommen (selbst wenn besonders darauf geachtet werden muss, dass der Boden des Beutels und der Bereich um die Schläuche gut abgedeckt sind).
Der vorgeschlagene Eingriff wird all diese komplexen Verfahren eliminieren, indem das MV direkt in einer lichtgeschützten Spritze entnommen, in dieser Spritze transportiert und das MV durch seine Infusion in den Patienten direkt in die lichtgeschützten intravenösen Leitungen infundiert wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Montréal, Kanada
- University of Montreal, Sainte-Justine Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Säuglinge < 28 Schwangerschaftswochen
- Einholung der Einwilligung der Eltern vor Beginn der ersten vom behandelnden Arzt verordneten PE
Ausschlusskriterien:
- Bedeutende angeborene Fehlbildungen
- Der Säugling ist derzeit in eine andere Studie aufgenommen – es sei denn, das Studienforschungsteam genehmigt –
- Unfähigkeit der Eltern zu verstehen und zuzustimmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: MV Photo-Schutz
Umfasst Säuglinge, bei denen das neue Verfahren der AMV-Trennung und des Lichtschutzes angewendet wird.
Dieser Arm wird 1:1 in männlich und weiblich geschichtet
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Die MV-Lösung wird von produzierenden Unternehmen in braunen Fläschchen geliefert.
Das MV wird vom Apotheker in einer lichtgeschützten Spritze mit einem weißen Etikett entnommen, auf dem der Studienname, die Protokollnummer und die Infusionsrate angegeben sind.
Das MV wird in derselben lichtgeschützten Spritze zum Gerät transportiert.
In der Neugeborenenstation wird diese Spritze in die Pumpe eingebaut und mit lichtgeschützter Dauerverlängerung verbunden.
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Placebo-Komparator: Pflegestandard
Umfasst Säuglinge, bei denen die Standardmethode zur Zubereitung und Infusion von PN angewendet wird.
Dieser Arm wird 1:1 in männlich und weiblich geschichtet
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Diese Gruppe erhält die Standardpraxis der PN-Zusammensetzung in der Apotheke, gefolgt von einer Infusion in einem Standard-Infusionskit, das im Sainte-Justine's Hospital erhältlich ist.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Peroxidkonzentration im Urin
Zeitfenster: Baseline, 48 Stunden nach der parenteralen Ernährung und am 7. Lebenstag
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Von jeder Urinprobe wird ein Aliquot (0,2 ml) für die Kreatininmessung verwendet, während ein weiteres (0,5 ml) für die Peroxidbestimmung mit der Eisen(II)-Oxidation/Xylenolorange-Technik verwendet wird.
H2O2 dient als Standardkurve.
Die Ergebnisse werden als μmol Äquivalent H2O2/mg Kreatinin ausgedrückt.
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Baseline, 48 Stunden nach der parenteralen Ernährung und am 7. Lebenstag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ascorbylperoxid im Urin (AscOOH)
Zeitfenster: Am 7. Lebenstag
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Die AscOOH-Konzentration im Urin wird mittels Massenspektrometrie bestimmt.
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Am 7. Lebenstag
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Vollblut-Glutathion-Redoxpotential
Zeitfenster: Am 7. Lebenstag
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Vollblutspiegel von Glutathion (GSH) und Glutathiondisulfid (GSSG) werden durch Kapillarelektrophorese gemessen, wie zuvor vom Forscherteam beschrieben, wobei 0,5 ml Blut verwendet werden.
Das Vollblut-Redoxpotential (mV) wird unter Verwendung der Nernst-Gleichung berechnet.
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Am 7. Lebenstag
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Vollblut-Glutathion-Redoxpotential
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Vollblutspiegel von Glutathion (GSH) und Glutathiondisulfid (GSSG) werden durch Kapillarelektrophorese gemessen, wie zuvor von unserem Team beschrieben, wobei 0,5 ml Blut verwendet werden.
Das Vollblut-Redoxpotential (mV) wird unter Verwendung der Nernst-Gleichung berechnet.
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Entzündungszytokine im Serum: Interleukin 1 alpha (IL-1alpha) und beta (IL-1beta), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 8 (IL-8), Interleukin (IL-10), Tumornekrosefaktor alpha (TNF- alpha), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF)
Zeitfenster: Am 7. Lebenstag
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Multiplex-Assay (Luminex R&D-Systeme) unter Verwendung von 0,1 ml Blut
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Am 7. Lebenstag
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Entzündungszytokine im Serum: IL-1alpha, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha, VEGF
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Multiplex-Assay (Luminex R&D-Systeme) unter Verwendung von 0,1 ml Blut
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Klinisches Ergebnis – Inzidenz von bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) und BPD-Schweregrad (leicht, mäßig, schwer)
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Gemäß den Kriterien des National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) (Jobe Alan H., 2001)
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Klinisches Ergebnis – Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Tod vor 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Klinisches Ergebnis – Dauer der mechanischen Beatmung (invasiv, nicht-invasiv)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Gesamtzahl der Tage mit mechanischer Beatmung (sowohl invasive als auch nicht-invasive Atemunterstützung)
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis – Dauer des zusätzlichen Sauerstoffs (in Tagen)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Gesamtzahl der Tage mit Nasenkanülen-O2-Ergänzungen
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis - Inzidenz und Stadium der nekrotisierenden Enterokolitis (nach Bell's Klassifikation)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Stadien der nekrotisierenden Enterokolitis, definiert als Bell-Stadium II oder höher.
Die Inzidenz in den beiden Armen wird berichtet und verglichen
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis – Inzidenz und Grad der intraventrikulären Blutung (IVH) gemäß den Papillenkriterien
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Jede intraventrikuläre Blutung (IVH), IVH Grad III und IV in jedem Arm wird gemeldet und verglichen.
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis – Auftreten einer signifikanten Lebercholestase (definiert als zwei oder mehr aufeinander folgende konjugierte Bilirubinwerte ≥ 34 μmol/L)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Cholestase ist definiert als zwei oder mehr aufeinanderfolgende konjugierte Bilirubinwerte ≥ 34 μmol/L.
Das Auftreten von Cholestase in jedem Arm wird berichtet und verglichen.
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis – Inzidenz und Stadium der Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) (höchstes Stadium)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Die Inzidenz von ROP-Stadium II und höher, wie vom National Eye Institute definiert, wird berichtet und verglichen.
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis – Inzidenz eines signifikanten persistierenden Ductus Arteriosus (PDA)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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PDA, die nach Angaben des behandelnden Neonatologen einer medizinischen oder chirurgischen Behandlung bedürfen, werden gemeldet und verglichen.
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Klinisches Ergebnis – Säuglingsanthropometrie: Gewicht
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Gewicht in Gramm
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Klinisches Ergebnis - Säuglingsanthropometrie: Länge
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Länge in Zentimetern
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Klinisches Ergebnis – Säuglingsanthropometrie: Kopfumfang
Zeitfenster: Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Kopfumfang in cm
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Im postmenstruellen Alter von 36 Wochen
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Klinisches Ergebnis – Dauer des Krankenhausaufenthalts (in Tagen)
Zeitfenster: Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Gesamtzahl der Tage bis zur Entlassung nach Hause
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Von der Geburt bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ibrahim Mohamed, M.D.,Ph.D., Sainte-Justine Research center, Sainte-Justine hospital, University of Montreal
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Thibeault DW. The precarious antioxidant defenses of the preterm infant. Am J Perinatol. 2000;17(4):167-81. doi: 10.1055/s-2000-9422.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Oxygen and parenteral nutrition two main oxidants for extremely preterm infants: 'It all adds up'. J Neonatal Perinatal Med. 2015;8(3):189-97. doi: 10.3233/NPM-15814091.
- Saugstad OD. Oxygen and oxidative stress in bronchopulmonary dysplasia. J Perinat Med. 2010 Nov;38(6):571-7. doi: 10.1515/jpm.2010.108. Epub 2010 Aug 31.
- Laborie S, Lavoie JC, Pineault M, Chessex P. Contribution of multivitamins, air, and light in the generation of peroxides in adult and neonatal parenteral nutrition solutions. Ann Pharmacother. 2000 Apr;34(4):440-5. doi: 10.1345/aph.19182.
- Laborie S, Lavoie JC, Chessex P. Increased urinary peroxides in newborn infants receiving parenteral nutrition exposed to light. J Pediatr. 2000 May;136(5):628-32. doi: 10.1067/mpd.2000.105131.
- Bassiouny MR, Almarsafawy H, Abdel-Hady H, Nasef N, Hammad TA, Aly H. A randomized controlled trial on parenteral nutrition, oxidative stress, and chronic lung diseases in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):363-9. doi: 10.1097/mpg.0b013e31818c8623.
- Mohamed I, Elremaly W, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide Contaminating Parenteral Nutrition Is Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Preterm Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Aug;41(6):1023-1029. doi: 10.1177/0148607116643704. Epub 2016 Apr 1.
- Elremaly W, Mohamed I, Mialet-Marty T, Rouleau T, Lavoie JC. Ascorbylperoxide from parenteral nutrition induces an increase of redox potential of glutathione and loss of alveoli in newborn guinea pig lungs. Redox Biol. 2014 May 20;2:725-31. doi: 10.1016/j.redox.2014.05.002. eCollection 2014.
- Lavoie JC, Rouleau T, Chessex P. Interaction between ascorbate and light-exposed riboflavin induces lung remodeling. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):634-9. doi: 10.1124/jpet.104.070755. Epub 2004 Jul 13.
- Chessex P, Harrison A, Khashu M, Lavoie JC. In preterm neonates, is the risk of developing bronchopulmonary dysplasia influenced by the failure to protect total parenteral nutrition from exposure to ambient light? J Pediatr. 2007 Aug;151(2):213-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.04.029.
- Chessex P, Laborie S, Nasef N, Masse B, Lavoie JC. Shielding Parenteral Nutrition From Light Improves Survival Rate in Premature Infants. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2017 Mar;41(3):378-383. doi: 10.1177/0148607115606407. Epub 2016 Sep 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-2713
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
- Analytischer Code
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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